运动障碍性疾病之亨廷顿病的诊疗

运动障碍性疾病第四节亨廷顿病Huntingtondisease,HD亨廷顿病(Huntingtondisease,HD)又称：亨廷顿舞蹈病慢性进行性舞蹈病遗传性舞蹈病是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮质变性疾病第四节亨廷顿病

概述

临床特征舞蹈症精神异常痴呆概述

第四节亨廷顿病

在Huntingtin内，(CAG)n重复编码一段长的多聚谷氨酰胺功能区，故认为本病可能由于获得一种毒性的功能所致本病的致病基因IT15位于4p16.3，基因的表达产物为约含3,144个氨基酸的多肽，命名为Huntingtin，在IT15基因5‘端编码区内的三核苷酸(CAG)重复序列拷贝数异常增多拷贝数越多，发病年龄越早，临床症状越重病因及发病机制

第四节亨廷顿病

病变部位纹状体大脑皮质齿状核黑质视丘、视丘下核病理/生化改变

第四节亨廷顿病

大脑皮质皮质萎缩特别是第3、5和6层神经节细胞丧失，合并胶质细胞增生病理/生化改变

尾状核、壳核神经元大量变性、丢失第四节亨廷顿病

生化改变

γ-氨基丁酸、乙酰胆碱及其合成酶多巴胺神经调质脑啡肽、P物质生长抑素和神经肽Y增加

纹状体传出神经元中：

病理/生化改变

第四节亨廷顿病

起病隐袭，缓慢进展，无性别差异绝大多数有阳性家族史早发现象本病好发于30-50岁5%-10%的患者发病于儿童和青少年10%在老年发病患者的连续后代中有发病提前倾向，父系遗传的早现现象更明显

临床表现

第四节亨廷顿病

1.锥体外系症状全身性，程度轻重不一典型表现为手指弹钢琴样动作和面部怪异表情，累及躯干可产生舞蹈样步态，可合并手足徐动及投掷症随着病情进展，舞蹈样不自主运动可逐渐减轻，而肌张力障碍及动作迟缓、肌强直、姿势不稳等帕金森综合征渐趋明显以舞蹈样不自主运动最常见临床表现

第四节亨廷顿病

2.精神障碍及痴呆精神障碍痴呆情感、性格人格改变行为异常注意力减退、记忆力降低认知障碍及智能减退呈进展性加重临床表现

第四节亨廷顿病

3.其他快速眼球运动（扫视）常受损伴癫痫发作体重明显下降睡眠和/或性功能障碍常见晚期出现构音障碍和吞咽困难临床表现

第四节亨廷顿病

基因检测

CAG重复序列拷贝数增加，大于40具有诊断价值该检测若结合临床特异性高、价值大，几乎所有的病例可通过该方法确诊电生理检查

脑电图呈弥漫性异常，但无特异性辅助检查第四节亨廷顿病

影像学检查CT及MRI显示大脑皮质和尾状核萎缩，脑室扩大；MRI的T2加权像示壳核信号增强MR波谱（MRS）示大脑皮质及基底节乳酸水平增高18F氟-脱氧葡萄糖PET检测显示尾状核、壳核代谢明显降低辅助检查第四节亨廷顿病

发病年龄慢性进行性舞蹈样动作精神症状和痴呆结合家族史基因检测可确诊，可发现临床前期病例诊断第四节亨廷顿病

小舞蹈病良性遗传性舞蹈病发作性舞蹈手足徐动症老年性舞蹈病肝豆状核变性迟发性运动障碍棘状红细胞增多症并发舞蹈症鉴别诊断第四节亨廷顿病

目前无有效治疗多巴胺受体阻滞剂：氟哌啶醇等中枢多巴胺耗竭剂：丁苯那嗪补充中枢γ-氨基丁酸或乙酰胆碱药物：一般疗效不佳舞蹈症状可选用：治疗

第四节亨廷顿病

本病病程约10~25年，平均19年最后常因吞咽困难，营养不良，活动障