镇静催眠药(f)课件

中枢神经系统药理傅映平中枢神经系统药理镇静催眠药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药［目的要求］掌握苯二氮卓类和巴比妥类的作用机制、临床应用和主要不良反应．熟悉苯二氮卓类和巴比妥类药物的分类、药动学特点及量效规律。第十五章镇静催眠药镇静催眠药（sedative-hypnotics)

通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。随用药量的增加，可产生不同程度的效应：

小剂量

—对中枢产生轻度抑制，仅能引起镇静作用，可用于治疗焦虑、烦躁、紧张及恐惧；

较大剂量

—催眠，可引起睡眠；

大剂量

—麻醉，乃至昏迷、死亡。

生理性睡眠睡眠1期2期3期4期SWS(夜惊、夜游)慢波睡眠（非快动眼睡眠）：与体力的恢复、促进生长有关。快波睡眠（快动眼睡眠）：与智力的恢复有关。

NREMS(非快动眼睡眠)REMS(快动眼睡眠)(梦境)镇静催眠药分类①苯二氮卓类：地西泮（安定）、氯氮卓（利眠宁）②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）③其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓类常用药物长效类：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：30~60h中效类：阿普唑仑（t1/2：5~15h）短效类：三唑仑（t1/2：2~4h）作用机制GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。

BZ类与GABAA受体结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率而显示中枢抑制效应。

【药理作用及临床应用】

２.镇静催眠作用

缩短入睡时间，延长睡眠时间．对睡眠时相的影响是：缩短快动眼睡眠和深睡眠，与巴比妥类比较，其缩短快动眼睡眠的作用弱，故停药后的“反跳”现象轻。使NREMS的２期延长，四期缩短．可减少发生于四期的夜惊和梦游症，巴比妥类无此作用．【药理作用及临床应用】

４.中枢性肌肉松弛作用可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。不良反应

1．后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。2.大剂量：共济失调。3.过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制（可用弗马西尼进行鉴别诊断和急救）4.应用地西泮期间过量饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中毒症状，招致死亡。5.久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。巴比妥类常用药物长效类(6~8h)：苯巴比妥phenobarbitol中效类(3~6h)：戊巴比妥phentobarbitol短效类(2~3h)：司可巴比妥超短效类(0.25h)：硫喷妥钠巴比妥类[药理作用]特点：巴比妥类药随着用药剂量的逐渐增加，其对中枢抑制的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，直至麻痹生命中枢而致死亡。催眠作用：缩短入睡时间，减少觉醒次数。对睡眠时相的影响：缩短快动眼睡眠作用明显，故久用停药后“反跳”现象明显。作用机制１.增强GABA介导的Cl-内流。通过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流2.较高浓度时，抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作用。１.增强GABA介导的Cl-内流。通过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流2.较高浓度时，抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作用。

促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。作用机制

随着剂量由小到大，相继出现镇静催眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。随着剂量由小到大，相继出现抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫作用、中枢性肌肉松弛作用。药理作用

巴比妥类苯二氮类项目

苯二氮类与巴比妥类药理作用及机制异同

苯二氮卓类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮卓类缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 取代巴比妥类的原因：1，安全2，耐受性轻3，不良反应少4，反跳现象轻

昏迷麻醉

催眠

镇静

苯二氮卓类药巴比妥类药

中枢效应增加剂量

水合氯醛（Chloralhydrate）：

1888年，最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期延长，不缩短REM,维持6－8h