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恶性肠梗阻专家共识

恶性肠梗阻专家共识

1

恶性肠梗阻(MalignantBowelObstruction,简称MBO)是指原发性或转移性恶性肿瘤造成的肠道梗阻,是晚期癌症患者的常见并发症。对于常规手术无法解除梗阻及去除病因的晚期及终末期癌症的恶性肠梗阻患者,不仅要承受呕吐、腹痛、腹胀、无法进食等病痛的折磨,而且可能还要承受因临床放弃治疗,或持消极态度所致的精神痛苦。恶性肠梗阻(Malignant2重要观点以患者为中心评价姑息治疗,重视患者的感受对原来认为外科治疗是首选的观点有所转变,趋向更谨慎地采用手术治疗药物治疗,尤其是阿片类和奥曲肽药物治疗的选择有重要地位重要观点以患者为中心评价姑息治疗,重视患者的感受3内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策4相关共识对

MBO

的界定[1]肠梗阻的临床表现(病史/查体/影像学检查)难治性腹腔内肿瘤或非腹腔内原发肿瘤伴有明确腹膜内病灶,出现

Treitz

韧带以下部位的肠梗阻1.AnthonyT,BaronT,MercadanteS,etal.Reportoftheclinicalprotocolcommittee:developmentofrandomizedtrialsformalignantbowelobstruction.JPainSymptomManage2019;34:S49–59相关共识对MBO的界定[1]肠梗阻的临床表现(病史/查体5导致

MBO

的常见恶性肿瘤结直肠癌患者中有10%~28%会在病程中出现MBO[1]卵巢癌患者中有20%~50%有肠梗阻症状[1]乳腺癌或黑色素瘤是引起恶性肠梗阻的最常见的非肠道肿瘤[2]

另据报道胃癌引发恶性肠梗阻约占30%

[3]

1.RipamontiC,BrueraE.Palliativemanagementofmalignantbowelobstruction.IntJGynecolCancer2019;12:135–43.2.KrouseRS.Theinternationalconferenceonmalignantbowelobstruction:ameetingofthemindstoadvancepalliativecareresearch.JPainSymptomManage2019;34:S1–6.3。Alisidgiqui,etal:deseaseandsciences201952(1)276-281EJC导致MBO的常见恶性肿瘤结直肠癌患者中有10%~28%会6MBO

的病生理机制

机械性肠梗阻肠腔外占位性病变导致梗阻:原发肿瘤增大或复发,肠系膜和网膜肿物,腹腔或盆腔粘连、放疗后纤维化等压迫肠壁。肠腔内占位性病变导致梗阻:肿瘤在肠腔内生长所致。肠壁内占位性病变导致梗阻:皮革肠,肿瘤在肠壁内生长导致肠运动障碍。

MBO的病生理机制机械性肠梗阻7MBO

的病生理机制动力性肠梗阻/功能性肠梗阻肿瘤浸润肠系膜或肠壁肌肉和神经、或恶性累及腹腔神经丛假性肠梗阻(CIP):化疗药物所致的神经损害、副癌综合征性神经病变(尤其多见于肺癌患者)、副癌性假性肠梗阻

MBO的病生理机制动力性肠梗阻/功能性肠梗阻8MBO

的临床表现腹部痉挛性痛、恶心、呕吐和腹胀症状渐进性的加重:频率渐增,持续时间渐长排便或排气后缓解MBO的临床表现腹部痉挛性痛、恶心、呕吐和腹胀9MBO

初步判断和治疗仔细排除急腹症的可能初步判断梗阻的部位和性质补液治疗鼻胃管引流减压MBO初步判断和治疗仔细排除急腹症的可能10根据病史和症状判断肠梗阻的部位

症状胃或近端小肠远端小肠或大肠呕吐胆汁样,稀薄,量大,无或稍有气味颗粒状,体积小,恶臭,也可能无呕吐腹痛出现早,集中在脐周,痉挛性痛,发作间隔短出现晚,局限,深部内脏性痛,痉挛性痛发作间隔长,患者多描述为绞痛腹胀可能不出现出现食欲减退经常出现可能不出现根据病史和症状判断肠梗阻的部位症状胃或近端小肠远端小11影像学检查腹部平片:直立位+仰卧位胃肠道对比造影:建议使用泛影葡胺腹部CT内镜检查影像学检查腹部平片:直立位+仰卧位12评价和治疗恶性肠梗阻患者的流程图

有肿瘤病史的患者出现肠梗阻症状影像学检查CT/MRI

临床评估患者因素临床决策技术因素

与患者及家属商定最终治疗方案评价和治疗恶性肠梗阻患者的流程图有肿瘤病史的患者影像13MBO

临床决策

——影响治疗效果的因素梗阻程度病变类型肿瘤临床分期及总体预后之前和未来可能进行的抗肿瘤治疗患者的健康和体力状况MBO临床决策

——影响治疗效果的因素梗阻14MBO

临床决策

-强调以患者为中心评价姑息治疗症状的缓解:腹痛、腹胀、恶心、呕吐生活质量的改善:有限进食、营养状态改善、不良心理状态改善、回归社会家庭等临终前的生活质量:家庭护理负担减轻等MBO临床决策

-强调以患者为中心评价姑息治疗症状的缓解:15MBO

临床决策-通常并非急症医生有必要也有条件以提高患者的生存质量为目标,权衡各种治疗方案的利弊对症治疗手术治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗结直肠梗阻的内镜治疗经皮内镜下胃造瘘引流术治疗肠梗阻MBO临床决策-通常并非急症医生有必要也有条件以提高患者的16内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策17MBO

手术治疗

——

是否选择手术患者、家属和医生首先应建立实际的治疗预期,避免无用的和可能伤害患者的治疗手段告知患者所有可以选择的治疗方案:手术vs非手术治疗告知患者手术治疗现实的预期收益和相关风险MBO手术治疗

——是否选择手18MBO

手术治疗

——

严格把握适应症粘连引起的机械性梗阻局限肿瘤造成的单一部位梗阻对进一步化疗可能会有较好疗效的患者(化疗敏感者)MBO手术治疗

——严格把握适19MBO

手术治疗

——

绝对禁忌症近期开腹手术证实无法进一步手术既往腹部手术显示肿瘤弥漫性转移累及胃近端影像学检查证实腹腔内广泛转移,并且造影发现严重的胃运动功能障碍触及弥漫性腹腔内肿物大量腹水,引流后复发MBO手术治疗

——绝对禁20MBO

手术治疗

——

相对禁忌症高龄一般情况差有腹腔外转移产生难以控制的症状(如呼吸困难)腹腔外疾病(如广泛转移、胸水)营养状态较差(如体重明显下降,甚至出现恶液质,明显低蛋白血症)既往腹腔或盆腔放疗

MBO手术治疗

——相对禁21MBO

手术治疗

-手术方案松解粘连肠段切除肠段吻合肠造瘘MBO手术治疗

22NCCN肿瘤实践指南2009年版

数周-数日(濒临死亡)与手术相比,药物治疗是更适宜的选择评估治疗目标有助于指导干预方案(例如:减少恶心、呕吐,允许患者进食,减轻疼痛,允许患者回家或接受家庭护理)药物治疗静脉或者皮下补液内镜治疗鼻胃管引流

仅当其他措施无法减轻呕吐时方考虑

预计生存期

MBO姑息治疗数年数年-数月数月数周综合评估NCCN肿瘤实践指南2009年版数周-数日与手术相比,23MBO

手术治疗小结:

应更加慎重地选择手术治疗,手术治疗只对某些有选择的MBO患者有益MBO手术治疗的指征、方法选择等并无定论,存在高度的经验性和选择性手术存在很多禁忌-手术未必是最好的选择消除肿瘤,降低肿瘤负荷是手术的首要目标,对患者生存预期、生活质量的判断尚缺乏客观标准应更加慎重地选择手术治疗,手术治疗只对某些有选择的MBO的患者有益。

MBO手术治疗小结:

应更加慎重地选择手术治疗,手术治疗只24内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策25胃十二指肠恶性梗阻的内镜治疗胃出口梗阻(GOO)和近端小肠梗阻

腹腔、盆腔恶性肿瘤:胰腺癌、远端胃癌、胆囊癌、胆管癌、卵巢癌腹腔外恶性肿瘤:肺癌、乳腺癌

胃十二指肠恶性梗阻的内镜治疗胃出口梗阻(GOO)和近端小肠梗26用于胃和小肠近段梗阻治疗的内镜技术植入自张性金属支架(SEMS)来解除梗阻,缓解患者的症状经皮行胃造瘘(PEG)引流术

*适于预后不佳、生存时间有限的患者

用于胃和小肠近段梗阻治疗的内镜技术植入自张性金属支架(SEM27循证医学

——

内镜治疗的优势支架植入技术的成功率>90%,支架植入后恶心、呕吐的缓解率和耐受经口进食的成功率大于75%

[1-4]内镜下支架植入技术能缩短胰腺癌继发胃出口梗阻患者的住院时间,减低围手术期死亡率

[5,6]

内镜术后开始经口进食的时间短于胃肠旁路手术

[5,7]1.LoweAS,BeckettCG,JowettS,etal.Self-expandablemetalstentplacementforthepalliationofmalignantgastroduodenalobstruction:experienceinalarge,single,UKcentre.ClinRadiol2019;62:738–44.2.TelfordJJ,Carr-LockeDL,BaronTH,etal.PalliationofpatientswithmalignantgastricoutletobstructionwiththeenteralWallstent:outcomesfromamulticenterstudy.GastrointestEndosc2019;60:916–20.3.DormannA,MeisnerS,VerinN,etal.Self-expandingmetalstentsforgastroduodenalmalignancies:systematicreviewoftheirclinicaleffectiveness.Endoscopy2019;36:543–50.4.NassifT,PratF,MeduriB,etal.Endoscopicpalliationofmalignantgastricoutletobstructionusingself-expandablemetallicstents:resultsofamulticenterstudy.Endoscopy2019;35:483–9.5.EspinelJ,SanzO,VivasS,etal.Malignantgastrointestinalobstruction:endoscopicstentingversussurgicalpalliation.SurgEndosc2019;20:1083–7.6.LillemoeKD,CameronJL,HardacreJM,etal.Isprophylacticgastrojejunostomyindicatedforunresectableperiampullarycancer?Aprospectiverandomizedtrial.AnnSurg2019;230:322–8.discussion328-30.7.JeurninkSM,SteyerbergEW,HofGV,etal.Gastrojejunostomyversusstentplacementinpatientswithmalignantgastricoutletobstruction:acomparisonin95patients.JSurgOncol2019.循证医学

——内镜治疗的优势支架植入技术28循证医学

——

内镜治疗的并发症再梗阻:食物嵌顿导致的支架梗阻和肿瘤生长造成[1]支架移位:可能由治疗过程中肿瘤体积减小造成[1]再次行介入治疗的比例高于手术治疗的患者[2,3]1.HoltAP,PatelM,AhmedMM.Palliationofpatientswithmalignantgastroduodenalobstructionwithself-expandingmetallicstents:thetreatmentofchoice?GastrointestEndosc2019;60:1010–72.JeurninkSM,SteyerbergEW,HofGV,etal.Gastrojejunostomyversusstentplacementinpatientswithmalignantgastricoutletobstruction:acomparisonin95patients.JSurgOncol2019.3.WongYT,BramsDM,MunsonL,etal.Gastricoutletobstructionsecondarytopancreaticcancer:surgicalvsendoscopicpalliation.SurgEndosc2019;16:310–2.循证医学

——内镜治疗的并发症再梗阻:食29内镜治疗胃十二指肠恶性梗阻的适应症肿瘤累及肠段长度短梗阻部位单一位于幽门或近端十二指肠一般状况中等或良好预期生存时间大于30天内镜治疗胃十二指肠恶性梗阻的适应症肿瘤累及肠段长度短30胃十二指肠支架植入术后再梗阻的处理[1]植入另外一枚支架激应用Nd:YAG激光清扫氩等离子凝固器治疗

1.HoltAP,PatelM,AhmedMM.Palliationofpatientswithmalignantgastroduodenalobstructionwithself-expandingmetallicstents:thetreatmentofchoice?GastrointestEndosc2019;60:1010–7.胃十二指肠支架植入术后再梗阻的处理[1]植入另外一枚支架131内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策32恶性结直肠梗阻的内镜治疗

疗效及安全性的系统性回顾

Khotetal.[1]

Sebastianetal.[2]成功应用技术551(92%)1198(94%)临床成功525(88%)1198(91%)姑息治疗成功301/336(90%)791(93%)死亡3(1%)7(0.6%)穿孔22(4%)45(3.8%)支架移位54(10%)132(11.8%)再梗阻53(10%)82(7.3%)1.KhotUP,WenkLangA,MuraliK,etal.Systematicreviewoftheefficacyandsafetyofcolorectalstents.BrJSurg2019;89:1096–102.2.SebastianS,JohnstonS,GeogheganT,etal.Pooledanalysisoftheefficacyandsafetyofself-expandingmetalstentinginmalignantcolorectalobstruction.AmJGastro2019;99:2051–7.恶性结直肠梗阻的内镜治疗疗效及安全性的系统性回顾Khot33结直肠支架植入术后再梗阻的处理[1-4]植入另外一枚支架内镜下行扩张术

激应用Nd:YAG激光清扫1.CamunezF,EchenagusiaA,SimoG,etal.Malignantcolorectalobstructiontreatedbymeansofself-expandingmetallicstents:Effectivenessbeforesurgeryandinpalliation.Radiology2000;216:492–7.2.LawWL,ChuKW,HoJW,etal.Self-expandingmetallicstentinthetreatmentofcolonicobstructioncausedbyadvancedmalignancies.DisColonRectum2000;43:1522–7.3.NashCL,MarkowitzAJ,SchattnerM,etal.Colorectalstentsforthemanagementofmalignantlargebowelobstruction.GastrointestEndo2019;55:AB216.4.PothuriB,GuiguisA,GerdesH,etal.Theuseofcolorectalstentsforpalliationoflargebowelobstructionduetorecurrentgynecologiccancer.GynecolOncol2019;95:513–7.结直肠支架植入术后再梗阻的处理[1-4]1.Camune34经皮内镜下胃造瘘(PEG)引流术长期留置鼻胃管引流的缺点:●干扰咳嗽,患者无法通过咳嗽排出肺内分泌物●长期留置患者会越来越不舒服●影响美观,使患者无法外出

经皮内镜下胃造瘘(PEG)引流术长期留置鼻胃管引流的缺点:35PEG置管的优势安全快捷地缓解症状避免手术风险避免留置鼻胃管的不便PEG置管的优势安全快捷地缓解症状36PEG

置管术的相关研究Campagnutta等[1]报道了34名应用PEG引流术姑息治疗妇科肿瘤所致肠梗阻的患者,使用15号和20号胃管,94%患者PEG置管成功,84.4%患者症状缓解,耐受经口进流质或软食的中位时间为术后74天。Pothuri等[2]的回顾性研究显示,98%进展期复发性卵巢癌患者留置28号PEG胃管是可行的,即使肿瘤已包裹胃、广泛播散和形成腹水。1.CampagnuttaE,CannizzaroR,GalloA,ZarrelliA,ValentiniM,DeCiccoM,etal.PalliativeTreatmentofUpperIntestinalObstructionbyGynecologicalMalignancy:TheUsefulnessofPercutaneousEndoscopicGastrostomy.GynecologicOncology2019;62:103–5.2.PothuriB,MontemaranoM,GerardiM,ShikeM,Ben-PoratL,SabbatininP,etal.Percutaneousendoscopicgastrostomytubeplacementinpatientswithmalignantbowelobstructionduetoovariancarcinoma.GynecologicOncology2019;96:330–4.PEG置管术的相关研究Campagnutta等[1]报道了37内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策38欧洲姑息治疗协会工作组

晚期肿瘤患者MBO药物治疗建议

镇痛药根据WHO指南强烈推荐抗胆碱能药物丁溴东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱持续疼痛绞痛给药方式持续皮下给药(CSI)持续静脉给药CIV)经皮肤给药减少胃肠道分泌1、抗胆碱能药物丁溴东莨菪碱(40-120mg/d)甘罗溴铵(0.1-0.2mg,tid,sc或iv)氢溴酸东莨菪碱(0.8-2.0mg/d)和/或2、生长抑素类似物奥曲肽0.2-0.9mg/d,civ或csi止吐治疗胃复安(仅用于不全肠梗阻及没有绞痛的患者)氟哌啶醇(5-15mg/dCSI)甲氧异丁嗪(50-150mg/dCSI)镇静药氯吡嗪(25-75mg/d直肠给药)氯丙嗪(50-100mg/d直肠给药/皮下)抗组胺药-盐酸吗嗪(100-150mg/d皮下或直肠给药)恶心呕吐欧洲姑息治疗协会工作组

晚期肿瘤患者MBO药物治疗建议镇痛39MBO的药物对症治疗-控制腹痛、减少恶心呕吐、改善临终生存质量缓解持续性的腹痛和肠绞痛在不使用鼻胃管的情况下将患者的呕吐减轻到可接受程度(如1~2次/24小时)减轻恶心呕吐能够出院,以便在家里或临终关怀医院接受治疗MBO的药物对症治疗-控制腹痛、减少恶心呕吐、改善临终生存质40阿片类、奥曲肽和莨菪碱类药物被重点强调阿片类、奥曲肽和莨菪碱类药物被重点强调41镇痛药的应用根据WHO指南[1]应用镇痛药,主要为强效阿片类药阿片类药物的剂量须根据需要滴定调节,通常肠外给药若使用阿片类药物后绞痛依然存在,应考虑联用丁溴东莨菪碱或氢溴东莨菪碱[2-7]

1.WorldHealthOrganization.CancerPainRelief.Seconded.Geneve:WHO;2019.2.HofmannB,HaheimLL,SoreideJA.Ethicsofpalliativesurgeryinpatientswithcancer.BrJSurg2019;92:802–9.3.PothuriB,GuiguisA,GerdesH,etal.Theuseofcolorectalstentsforpalliationoflargebowelobstructionduetorecurrentgynecologiccancer.GynecolOncol2019;95:513–7.4.FainsingerRL,SpachynskiK,HansonJ,etal.Symptomcontrolinterminallyillpatientswithmalignantbowelobstruction.JPainSymptomManage1994;9:12–8.5.VentafriddaV,RipamontiC,CaraceniA,etal.Themanagementofinoperablegastrointestinalobstructioninterminalcancerpatients.Tumouri1990;76:389–93.6.MercadanteS.Painininoperablebowelobstruction.PainDigest2019;5:9–13.7.DeConnoF,CaraceniA,ZeccaE,SpoldiE,VentafriddaV.Continuoussubcutaneousinfusionofhyoscinebutylbromidereducessecretionsinpatientswithgastrointestinalobstruction.JPainSymptManage1991;6:484–6.镇痛药的应用根据WHO指南[1]应用镇痛药,主要为强效阿片类42阿片类药物治疗MBO的多种适宜的给药途径

皮下给药静脉给药经皮给药阿片类药物治疗MBO的多种适宜的给药途径皮下给药43恶心、呕吐的药物治疗能够减少胃肠道(GI)分泌的药物:如抗胆碱药(丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、格隆溴铵)和/或生长抑素类似物(奥曲肽)[1-4]中枢性止吐药:可单用,也可与减少GI分泌的药物联用VentafriddaV,RipamontiC,CaraceniA,etal.Themanagementofinoperablegastrointestinalobstructioninterminalcancerpatients.Tumouri1990;76:389–93.2.DeConnoF,CaraceniA,ZeccaE,SpoldiE,VentafriddaV.Continuoussubcutaneousinfusionofhyoscinebutylbromidereducessecretionsinpatientswithgastrointestinalobstruction.JPainSymptManage1991;6:484–6.3.RipamontiC,MercadanteS,GroffL,ZeccaE,DeConnoF,CasuccioA.Roleofoctreotide,scopolaminebutylbromideandhydrationinsymptomcontrolofpatientswithinoperablebowelobstructionhavinganasogastrictube.Aprospective,randomizedclinicaltrial.JPainSymptomManage2000;19:23–34.4.MercadanteS,RipamontiC,CasuccioA,ZeccaE,GroffL.Comparisonofoctreotideandhyoscinebutylbromideincontrollinggastrointestinalsymptomsduetomalignantinoperablebowelobstruction.SupportiveCareinCancer2000;8:188–91.恶心、呕吐的药物治疗能够减少胃肠道(GI)分泌的药物:如抗胆44关于奥曲肽:是一种合成的生长抑素类似物,特异性较强,作用时间长关于奥曲肽:是一种合成的生长抑素类似物,特异性较强,作用时间45奥曲肽

-抑制恶心呕吐的作用机制抑制GI激素的释放和活性通过减少胃酸分泌、减缓肠蠕动、减少胆汁量、增加粘膜分泌量和减少内脏血流量调控GI功能减少GI内容物,提高细胞间隙内水和电解质的吸收量

1.RipamontiC,PanzeriC,GroffL,GaleazziG,BoffiR.Theroleofsomatostatinandoctreotideinbowelobstruction:pre-clinicalandclinicalresults.Tumouri2019;87:1–9.2.AnthoneGJ,BastidasJA,OrlandleMS,YeoCJ.Directproabsorptiveeffectofoctreotideonionictransportinthesmallintestine.Surgery1990;108:1136–42.奥曲肽

-抑制恶心呕吐的作用机制抑制GI激素的释放和活性1.46奥曲肽

-有效缓解部分性肠梗阻的机制

降低肠腔内的高张力阻断高张力状态所造成的“扩张-分泌-扩张”的恶性循环奥曲肽

-有效缓解部分性肠梗阻的机制降低肠腔内的高张力47奥曲肽和丁溴东莨菪碱药效比较两项前瞻性随机研究结果显示[1,2]:奥曲肽能显著减少GI分泌量和每天呕吐的次数,缓解恶心,效果优于丁溴东莨菪碱当两种药物之一无法奏效,联合用药可能改善GI分泌1.RipamontiC,MercadanteS,GroffL,ZeccaE,DeConnoF,CasuccioA.Roleofoctreotide,scopolaminebutylbromideandhydrationinsymptomcontrolofpatientswithinoperablebowelobstructionhavinganasogastrictube.Aprospective,randomizedclinicaltrial.JPainSymptomManage2000;19:23–34.2.MercadanteS,RipamontiC,CasuccioA,ZeccaE,GroffL.Comparisonofoctreotideandhyoscinebutylbromideincontrollinggastrointestinalsymptomsduetomalignantinoperablebowelobstruction.SupportiveCareinCancer2000;8:188–91.奥曲肽和丁溴东莨菪碱药效比较两项前瞻性随机研究结果显示[1,48其他奥曲肽相关研究结果最近一项进展期癌症患者的研究显示[1]:奥曲肽与甲氧氯普胺、地塞米松和早期推注泛影酸联合应用。绝大部分患者在1~5天内即可恢复胃肠道通畅并预防肠梗阻再发生,直到死亡

肠梗阻患者可在围手术期应用奥曲肽来改善患者的一般状况,然后联合静脉补充水和电解质、留置鼻胃管和使用抗生素[2,3]

1.MercadanteS,AvolaG,MaddaloniS,etal.Octreotidepreventsthepathologicalalterationsofbowelobstructionincancerpatients.SupportCareCancer2019;4:393–4.MercadanteS,KargarJ,NicolosiG.Octreotidemaypreventdefinitiveintestinalobstruction.JPainSymptomManage2019;13:352–5.3.SunX,LiX,LiH.Managementofintestinalobstructioninadvancedovariancancer:ananalysisof57cases[inChinese].ZhonghuaZhongLiuZaZhi2019;17:39–42.其他奥曲肽相关研究结果最近一项进展期癌症患者的研究显示[1]49奥曲肽在

MBO

治疗中的意义用于术前肠道准备,缩短准备时间,提高准备质量用于围手术期管理,减少术后并发症保守治疗,减轻或缓解不完全性梗阻的症状用于丧失手术机会的患者,缓解梗阻症状,提高其生活质量奥曲肽在MBO治疗中的意义用于术前肠道准备,缩短准备时间50全胃肠外营养(TPN)

无法手术的肠梗阻患者中

TPN

的作用,须从多方面认真考虑,应避免常规使用需要根据其可能给患者带来的收益而作出判断[1]TPN

只能选择性使用[2]1.CozzaglioLetal.Outcomeofcancerpatientsreceivinghomeparenteralnutrition.JParenteralEnteralNutrition2019;21:339–42.2.HodaD,JatoiA,BurnesJ,LoprinziC,KellyD.Shouldpatientswithadvanced,incurablecancerseverbesenthomewithTotalparenteralnutrition?Cancer2019;103:863–8.全胃肠外营养(TPN)无法手术的肠梗阻患者中TPN的作51口干、口渴症状的治疗纠正脱水并不能缓解口干和口渴[1-3]大量补水可能导致肠分泌更多[2,4]用嘴少量啜饮、经常性的口腔护理、吮食冰块等都是非常重要的缓解口干的方法,常联用抗胆碱药[1,5]1.RipamontiC,TwycrossR,BainesM,etal.Clinical-practicerecommendationsforthemanagementofbowelobstructioninpatientswithend-stagecancer.SupportCareCancer2019;9:223–33.2.RipamontiC,MercadanteS,GroffL,ZeccaE,DeConnoF,CasuccioA.Roleofoctreotide,scopolaminebutylbromideandhydrationinsymptomcontrolofpatientswithinoperablebowelobstructionhavinganasogastrictube.Aprospective,randomizedclinicaltrial.JPainSymptomManage2000;19:23–34.3.BurgeFI.Dehydrationsymptomsofpalliativecarecancerpatients.JPainSymptomManage1993;8:454–64.4.MercadanteS,RipamontiC,CasuccioA,ZeccaE,GroffL.Comparisonofoctreotideandhyoscinebutylbromideincontrollinggastrointestinalsymptomsduetomalignantinoperablebowelobstruction.SupportiveCareinCancer2000;8:188–91.5.Ventafriddaetal.(2019)Mouthcare.In:DoyleD,HanksGWC,ChernyN,etal.,editors.OxfordTextbookofpalliativemedicine,3rded.Oxford:OxfordUniversityPress;2019.口干、口渴症状的治疗纠正脱水并不能缓解口干和口渴[1-3]52结论MBO

治疗需要经过有经验的多学科小组的认真评估MBO

通常并非急症,在决策过程花费时间是值得的,以制定最适宜的治疗方案药物治疗的价值应该被充分认识到结论MBO治疗需要经过有经验的多学科小组的认真评估53感谢聆听!感谢聆听!54恶性肠梗阻专家共识

恶性肠梗阻专家共识

55

恶性肠梗阻(MalignantBowelObstruction,简称MBO)是指原发性或转移性恶性肿瘤造成的肠道梗阻,是晚期癌症患者的常见并发症。对于常规手术无法解除梗阻及去除病因的晚期及终末期癌症的恶性肠梗阻患者,不仅要承受呕吐、腹痛、腹胀、无法进食等病痛的折磨,而且可能还要承受因临床放弃治疗,或持消极态度所致的精神痛苦。恶性肠梗阻(Malignant56重要观点以患者为中心评价姑息治疗,重视患者的感受对原来认为外科治疗是首选的观点有所转变,趋向更谨慎地采用手术治疗药物治疗,尤其是阿片类和奥曲肽药物治疗的选择有重要地位重要观点以患者为中心评价姑息治疗,重视患者的感受57内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策58相关共识对

MBO

的界定[1]肠梗阻的临床表现(病史/查体/影像学检查)难治性腹腔内肿瘤或非腹腔内原发肿瘤伴有明确腹膜内病灶,出现

Treitz

韧带以下部位的肠梗阻1.AnthonyT,BaronT,MercadanteS,etal.Reportoftheclinicalprotocolcommittee:developmentofrandomizedtrialsformalignantbowelobstruction.JPainSymptomManage2019;34:S49–59相关共识对MBO的界定[1]肠梗阻的临床表现(病史/查体59导致

MBO

的常见恶性肿瘤结直肠癌患者中有10%~28%会在病程中出现MBO[1]卵巢癌患者中有20%~50%有肠梗阻症状[1]乳腺癌或黑色素瘤是引起恶性肠梗阻的最常见的非肠道肿瘤[2]

另据报道胃癌引发恶性肠梗阻约占30%

[3]

1.RipamontiC,BrueraE.Palliativemanagementofmalignantbowelobstruction.IntJGynecolCancer2019;12:135–43.2.KrouseRS.Theinternationalconferenceonmalignantbowelobstruction:ameetingofthemindstoadvancepalliativecareresearch.JPainSymptomManage2019;34:S1–6.3。Alisidgiqui,etal:deseaseandsciences201952(1)276-281EJC导致MBO的常见恶性肿瘤结直肠癌患者中有10%~28%会60MBO

的病生理机制

机械性肠梗阻肠腔外占位性病变导致梗阻:原发肿瘤增大或复发,肠系膜和网膜肿物,腹腔或盆腔粘连、放疗后纤维化等压迫肠壁。肠腔内占位性病变导致梗阻:肿瘤在肠腔内生长所致。肠壁内占位性病变导致梗阻:皮革肠,肿瘤在肠壁内生长导致肠运动障碍。

MBO的病生理机制机械性肠梗阻61MBO

的病生理机制动力性肠梗阻/功能性肠梗阻肿瘤浸润肠系膜或肠壁肌肉和神经、或恶性累及腹腔神经丛假性肠梗阻(CIP):化疗药物所致的神经损害、副癌综合征性神经病变(尤其多见于肺癌患者)、副癌性假性肠梗阻

MBO的病生理机制动力性肠梗阻/功能性肠梗阻62MBO

的临床表现腹部痉挛性痛、恶心、呕吐和腹胀症状渐进性的加重:频率渐增,持续时间渐长排便或排气后缓解MBO的临床表现腹部痉挛性痛、恶心、呕吐和腹胀63MBO

初步判断和治疗仔细排除急腹症的可能初步判断梗阻的部位和性质补液治疗鼻胃管引流减压MBO初步判断和治疗仔细排除急腹症的可能64根据病史和症状判断肠梗阻的部位

症状胃或近端小肠远端小肠或大肠呕吐胆汁样,稀薄,量大,无或稍有气味颗粒状,体积小,恶臭,也可能无呕吐腹痛出现早,集中在脐周,痉挛性痛,发作间隔短出现晚,局限,深部内脏性痛,痉挛性痛发作间隔长,患者多描述为绞痛腹胀可能不出现出现食欲减退经常出现可能不出现根据病史和症状判断肠梗阻的部位症状胃或近端小肠远端小65影像学检查腹部平片:直立位+仰卧位胃肠道对比造影:建议使用泛影葡胺腹部CT内镜检查影像学检查腹部平片:直立位+仰卧位66评价和治疗恶性肠梗阻患者的流程图

有肿瘤病史的患者出现肠梗阻症状影像学检查CT/MRI

临床评估患者因素临床决策技术因素

与患者及家属商定最终治疗方案评价和治疗恶性肠梗阻患者的流程图有肿瘤病史的患者影像67MBO

临床决策

——影响治疗效果的因素梗阻程度病变类型肿瘤临床分期及总体预后之前和未来可能进行的抗肿瘤治疗患者的健康和体力状况MBO临床决策

——影响治疗效果的因素梗阻68MBO

临床决策

-强调以患者为中心评价姑息治疗症状的缓解:腹痛、腹胀、恶心、呕吐生活质量的改善:有限进食、营养状态改善、不良心理状态改善、回归社会家庭等临终前的生活质量:家庭护理负担减轻等MBO临床决策

-强调以患者为中心评价姑息治疗症状的缓解:69MBO

临床决策-通常并非急症医生有必要也有条件以提高患者的生存质量为目标,权衡各种治疗方案的利弊对症治疗手术治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗结直肠梗阻的内镜治疗经皮内镜下胃造瘘引流术治疗肠梗阻MBO临床决策-通常并非急症医生有必要也有条件以提高患者的70内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策71MBO

手术治疗

——

是否选择手术患者、家属和医生首先应建立实际的治疗预期,避免无用的和可能伤害患者的治疗手段告知患者所有可以选择的治疗方案:手术vs非手术治疗告知患者手术治疗现实的预期收益和相关风险MBO手术治疗

——是否选择手72MBO

手术治疗

——

严格把握适应症粘连引起的机械性梗阻局限肿瘤造成的单一部位梗阻对进一步化疗可能会有较好疗效的患者(化疗敏感者)MBO手术治疗

——严格把握适73MBO

手术治疗

——

绝对禁忌症近期开腹手术证实无法进一步手术既往腹部手术显示肿瘤弥漫性转移累及胃近端影像学检查证实腹腔内广泛转移,并且造影发现严重的胃运动功能障碍触及弥漫性腹腔内肿物大量腹水,引流后复发MBO手术治疗

——绝对禁74MBO

手术治疗

——

相对禁忌症高龄一般情况差有腹腔外转移产生难以控制的症状(如呼吸困难)腹腔外疾病(如广泛转移、胸水)营养状态较差(如体重明显下降,甚至出现恶液质,明显低蛋白血症)既往腹腔或盆腔放疗

MBO手术治疗

——相对禁75MBO

手术治疗

-手术方案松解粘连肠段切除肠段吻合肠造瘘MBO手术治疗

76NCCN肿瘤实践指南2009年版

数周-数日(濒临死亡)与手术相比,药物治疗是更适宜的选择评估治疗目标有助于指导干预方案(例如:减少恶心、呕吐,允许患者进食,减轻疼痛,允许患者回家或接受家庭护理)药物治疗静脉或者皮下补液内镜治疗鼻胃管引流

仅当其他措施无法减轻呕吐时方考虑

预计生存期

MBO姑息治疗数年数年-数月数月数周综合评估NCCN肿瘤实践指南2009年版数周-数日与手术相比,77MBO

手术治疗小结:

应更加慎重地选择手术治疗,手术治疗只对某些有选择的MBO患者有益MBO手术治疗的指征、方法选择等并无定论,存在高度的经验性和选择性手术存在很多禁忌-手术未必是最好的选择消除肿瘤,降低肿瘤负荷是手术的首要目标,对患者生存预期、生活质量的判断尚缺乏客观标准应更加慎重地选择手术治疗,手术治疗只对某些有选择的MBO的患者有益。

MBO手术治疗小结:

应更加慎重地选择手术治疗,手术治疗只78内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策79胃十二指肠恶性梗阻的内镜治疗胃出口梗阻(GOO)和近端小肠梗阻

腹腔、盆腔恶性肿瘤:胰腺癌、远端胃癌、胆囊癌、胆管癌、卵巢癌腹腔外恶性肿瘤:肺癌、乳腺癌

胃十二指肠恶性梗阻的内镜治疗胃出口梗阻(GOO)和近端小肠梗80用于胃和小肠近段梗阻治疗的内镜技术植入自张性金属支架(SEMS)来解除梗阻,缓解患者的症状经皮行胃造瘘(PEG)引流术

*适于预后不佳、生存时间有限的患者

用于胃和小肠近段梗阻治疗的内镜技术植入自张性金属支架(SEM81循证医学

——

内镜治疗的优势支架植入技术的成功率>90%,支架植入后恶心、呕吐的缓解率和耐受经口进食的成功率大于75%

[1-4]内镜下支架植入技术能缩短胰腺癌继发胃出口梗阻患者的住院时间,减低围手术期死亡率

[5,6]

内镜术后开始经口进食的时间短于胃肠旁路手术

[5,7]1.LoweAS,BeckettCG,JowettS,etal.Self-expandablemetalstentplacementforthepalliationofmalignantgastroduodenalobstruction:experienceinalarge,single,UKcentre.ClinRadiol2019;62:738–44.2.TelfordJJ,Carr-LockeDL,BaronTH,etal.PalliationofpatientswithmalignantgastricoutletobstructionwiththeenteralWallstent:outcomesfromamulticenterstudy.GastrointestEndosc2019;60:916–20.3.DormannA,MeisnerS,VerinN,etal.Self-expandingmetalstentsforgastroduodenalmalignancies:systematicreviewoftheirclinicaleffectiveness.Endoscopy2019;36:543–50.4.NassifT,PratF,MeduriB,etal.Endoscopicpalliationofmalignantgastricoutletobstructionusingself-expandablemetallicstents:resultsofamulticenterstudy.Endoscopy2019;35:483–9.5.EspinelJ,SanzO,VivasS,etal.Malignantgastrointestinalobstruction:endoscopicstentingversussurgicalpalliation.SurgEndosc2019;20:1083–7.6.LillemoeKD,CameronJL,HardacreJM,etal.Isprophylacticgastrojejunostomyindicatedforunresectableperiampullarycancer?Aprospectiverandomizedtrial.AnnSurg2019;230:322–8.discussion328-30.7.JeurninkSM,SteyerbergEW,HofGV,etal.Gastrojejunostomyversusstentplacementinpatientswithmalignantgastricoutletobstruction:acomparisonin95patients.JSurgOncol2019.循证医学

——内镜治疗的优势支架植入技术82循证医学

——

内镜治疗的并发症再梗阻:食物嵌顿导致的支架梗阻和肿瘤生长造成[1]支架移位:可能由治疗过程中肿瘤体积减小造成[1]再次行介入治疗的比例高于手术治疗的患者[2,3]1.HoltAP,PatelM,AhmedMM.Palliationofpatientswithmalignantgastroduodenalobstructionwithself-expandingmetallicstents:thetreatmentofchoice?GastrointestEndosc2019;60:1010–72.JeurninkSM,SteyerbergEW,HofGV,etal.Gastrojejunostomyversusstentplacementinpatientswithmalignantgastricoutletobstruction:acomparisonin95patients.JSurgOncol2019.3.WongYT,BramsDM,MunsonL,etal.Gastricoutletobstructionsecondarytopancreaticcancer:surgicalvsendoscopicpalliation.SurgEndosc2019;16:310–2.循证医学

——内镜治疗的并发症再梗阻:食83内镜治疗胃十二指肠恶性梗阻的适应症肿瘤累及肠段长度短梗阻部位单一位于幽门或近端十二指肠一般状况中等或良好预期生存时间大于30天内镜治疗胃十二指肠恶性梗阻的适应症肿瘤累及肠段长度短84胃十二指肠支架植入术后再梗阻的处理[1]植入另外一枚支架激应用Nd:YAG激光清扫氩等离子凝固器治疗

1.HoltAP,PatelM,AhmedMM.Palliationofpatientswithmalignantgastroduodenalobstructionwithself-expandingmetallicstents:thetreatmentofchoice?GastrointestEndosc2019;60:1010–7.胃十二指肠支架植入术后再梗阻的处理[1]植入另外一枚支架185内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策86恶性结直肠梗阻的内镜治疗

疗效及安全性的系统性回顾

Khotetal.[1]

Sebastianetal.[2]成功应用技术551(92%)1198(94%)临床成功525(88%)1198(91%)姑息治疗成功301/336(90%)791(93%)死亡3(1%)7(0.6%)穿孔22(4%)45(3.8%)支架移位54(10%)132(11.8%)再梗阻53(10%)82(7.3%)1.KhotUP,WenkLangA,MuraliK,etal.Systematicreviewoftheefficacyandsafetyofcolorectalstents.BrJSurg2019;89:1096–102.2.SebastianS,JohnstonS,GeogheganT,etal.Pooledanalysisoftheefficacyandsafetyofself-expandingmetalstentinginmalignantcolorectalobstruction.AmJGastro2019;99:2051–7.恶性结直肠梗阻的内镜治疗疗效及安全性的系统性回顾Khot87结直肠支架植入术后再梗阻的处理[1-4]植入另外一枚支架内镜下行扩张术

激应用Nd:YAG激光清扫1.CamunezF,EchenagusiaA,SimoG,etal.Malignantcolorectalobstructiontreatedbymeansofself-expandingmetallicstents:Effectivenessbeforesurgeryandinpalliation.Radiology2000;216:492–7.2.LawWL,ChuKW,HoJW,etal.Self-expandingmetallicstentinthetreatmentofcolonicobstructioncausedbyadvancedmalignancies.DisColonRectum2000;43:1522–7.3.NashCL,MarkowitzAJ,SchattnerM,etal.Colorectalstentsforthemanagementofmalignantlargebowelobstruction.GastrointestEndo2019;55:AB216.4.PothuriB,GuiguisA,GerdesH,etal.Theuseofcolorectalstentsforpalliationoflargebowelobstructionduetorecurrentgynecologiccancer.GynecolOncol2019;95:513–7.结直肠支架植入术后再梗阻的处理[1-4]1.Camune88经皮内镜下胃造瘘(PEG)引流术长期留置鼻胃管引流的缺点:●干扰咳嗽,患者无法通过咳嗽排出肺内分泌物●长期留置患者会越来越不舒服●影响美观,使患者无法外出

经皮内镜下胃造瘘(PEG)引流术长期留置鼻胃管引流的缺点:89PEG置管的优势安全快捷地缓解症状避免手术风险避免留置鼻胃管的不便PEG置管的优势安全快捷地缓解症状90PEG

置管术的相关研究Campagnutta等[1]报道了34名应用PEG引流术姑息治疗妇科肿瘤所致肠梗阻的患者,使用15号和20号胃管,94%患者PEG置管成功,84.4%患者症状缓解,耐受经口进流质或软食的中位时间为术后74天。Pothuri等[2]的回顾性研究显示,98%进展期复发性卵巢癌患者留置28号PEG胃管是可行的,即使肿瘤已包裹胃、广泛播散和形成腹水。1.CampagnuttaE,CannizzaroR,GalloA,ZarrelliA,ValentiniM,DeCiccoM,etal.PalliativeTreatmentofUpperIntestinalObstructionbyGynecologicalMalignancy:TheUsefulnessofPercutaneousEndoscopicGastrostomy.GynecologicOncology2019;62:103–5.2.PothuriB,MontemaranoM,GerardiM,ShikeM,Ben-PoratL,SabbatininP,etal.Percutaneousendoscopicgastrostomytubeplacementinpatientswithmalignantbowelobstructionduetoovariancarcinoma.GynecologicOncology2019;96:330–4.PEG置管术的相关研究Campagnutta等[1]报道了91内容MBO的决策MBO的外科治疗胃十二指肠梗阻的内镜治疗恶性结直肠梗阻的内镜治疗药物对症治疗内容MBO的决策92欧洲姑息治疗协会工作组

晚期肿瘤患者MBO药物治疗建议

镇痛药根据WHO指南强烈推荐抗胆碱能药物丁溴东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱持续疼痛绞痛给药方式持续皮下给药(CSI)持续静脉给药CIV)经皮肤给药减少胃肠道分泌1、抗胆碱能药物丁溴东莨菪碱(40-120mg/d)甘罗溴铵(0.1-0.2mg,tid,sc或iv)氢溴酸东莨菪碱(0.8-2.0mg/d)和/或2、生长抑素类似物奥曲肽0.2-0.9mg/d,civ或csi止吐治疗胃复安(仅用于不全肠梗阻及没有绞痛的患者)氟哌啶醇(5-15mg/dCSI)甲氧异丁嗪(50-150mg/dCSI)镇静药氯吡嗪(25-75mg/d直肠给药)氯丙嗪(50-100mg/d直肠给药/皮下)抗组胺药-盐酸吗嗪(100-150mg/d皮下或直肠给药)恶心呕吐欧洲姑息治疗协会工作组

晚期肿瘤患者MBO药物治疗建议镇痛93MBO的药物对症治疗-控制腹痛、减少恶心呕吐、改善临终生存质量缓解持续性的腹痛和肠绞痛在不使用鼻胃管的情况下将患者的呕吐减轻到可接受程度(如1~2次/24小时)减轻恶心呕吐能够出院,以便在家里或临终关怀医院接受治疗MBO的药物对症治疗-控制腹痛、减少恶心呕吐、改善临终生存质94阿片类、奥曲肽和莨菪碱类药物被重点强调阿片类、奥曲肽和莨菪碱类药物被重点强调95镇痛药的应用根据WHO指南[1]应用镇痛药,主要为强效阿片类药阿片类药物的剂量须根据需要滴定调节,通常肠外给药若使用阿片类药物后绞痛依然存在,应考虑联用丁溴东莨菪碱或氢溴东莨菪碱[2-7]

1.WorldHealthOrganization.CancerPainRelief.Seconded.Geneve:WHO;2019.2.HofmannB,HaheimLL,SoreideJA.Ethicsofpalliativesurgeryinpatientswithcancer.BrJSurg2019;92:802–9.3.PothuriB,GuiguisA,GerdesH,etal.Theuseofcolorectalstentsforpalliationoflargebowelobstructionduetorecurrentgynecologiccancer.GynecolOncol2019;95:513–7.4.FainsingerRL,SpachynskiK,HansonJ,etal.Symptomcontrolint

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