理论课-2014级八年制

寄生在的四种疟原虫：间日疟原虫Plasmodium

vivax（Pv）恶性疟原虫Plasmodium

falciparum（Pf）三日疟原虫Plasmodium

malariae（Pm）卵型疟原虫Plasmodium

ovale（Po）疟疾(malaria)病原体bite子孢子liver

cells按蚊（

Anopheles

）人hypnozoite迟发型子孢子BS速发型子孢子TS裂殖体(裂殖子)红外期裂体增殖红内期(裂体增殖)环状体滋养体裂殖体裂殖子Gametocyte配子体Gamete

bite配子合子zygote动合子卵囊stomach孢子生殖配子生殖一、Morphology

and

Life

cycle（Pv）sporozoiteExo-erythrocytic

stageErythrocyticstageLife

Cycle

of

Plasmodium

–Human

CycleLife

Cycle

of

Plasmodium

–

Mosquito

CycleCharles

Louis

AlphonseLaveranin

recognition

ofhis

work

on

therole

played

byprotozoa

incausing

diseases疟疾由红细胞内的疟原虫引起1845

-

1922

FranceTheNobel

PrizeinPhysiology

or

Medicine1907Ronald

Ross1857

–

1932

Great

BritainThe

Nobel

Prize

inPhysiology

or

Medicine1902for

his

work

on

malaria,by

which

he

hasshown

how

it

entersthe anism

andthereby

has

laid

thefoundation

forsuccessful

researchon

this

disease

andmethods

of

combatingit疟疾通过按蚊叮咬间日疟原虫红内期不同阶段的形态环状体：Ringform滋养体：Trophozoite裂殖体Schizont配子体:Gametocyte恶性疟原虫Plasmodium

falciparum环状体Ring

form裂殖体Schizonts和滋养体Trophozoites外周血通常看不见配子体Gametocyte原虫血症7-11天出现恶性疟原虫Plasmodium

falciparum雌性按蚊唾液中的子孢子肝细胞和红细胞生活史要点：1.

阶段方式

按蚊叮咬在

的寄生部位4.致病阶段5.疟原虫在红细胞内裂体增殖内的发育过程红外期、红内期、配子体形成.6.终宿主与中间宿主按蚊为终宿主人为中间宿主三、Pathogenesis

致病疟疾的三大基本症状：周期性寒热发作、贫血和脾肿大潜伏期：（Incubation

Period）子孢子侵入到首次出现临床症状，这段时间称为潜伏期疟疾发作（Malarial

paroxysm）周期性寒热发作（寒战、高热、出汗退热）由红内期裂体增殖所致。Julius

Wagner-Jaureggfor

his

discovery

of

thether utic

value

ofmalaria

inoculation

inthe

treatment

ofdementia

paralytica”麻痹性痴呆1857

-

1940

AustriaThe

Nobel

Prize

inPhysiology

or

Medicine1927进入血流内源性热源虫体代谢产物（外源性热源）作用于下丘脑体温调节中枢被中性粒细胞和巨噬细胞吞噬体温调节中枢恢复正常①

Mechanism：红内期裂殖子

红细胞裂殖子虫体代谢产物变性的Hb红细胞碎片体温调节发生紊乱发热热源致病物质被吞噬降解完出汗散热②发作时间疟疾发作时间与红内期裂体增殖周期一致Pv：48h

；

Pm：72h

；

Pf：36

-

48h

；

Po：48h

；3.Recrudescence

and

relapse

of

malaria①recrudescence再燃：由于疟疾治疗不彻底，或机体产生的免疫力杀死部分虫体，疟疾发作停止，经过一段时间，残存于红细胞的疟原虫重新大量增殖而再次引起疟疾发作，这一现象称为再燃。四种疟原虫都有再燃②relapse复发：经药物治疗或免疫作用，红内期的疟原虫全部被清除，疟疾发作停止。在无再的情况下，迟发型子孢子进入肝细胞内的休眠体复苏，经裂体增殖产生的裂殖子侵入红细胞发育，再次引起疟疾发作，这一现象称为复发。间日疟原虫和卵形疟原虫有复发4.Anaemia

贫血①虫体直接破坏红细胞Pv：网织红细胞Pf：所有红细胞Pm：衰老红细胞②脾肿大，脾功能亢进，吞噬能力增强③骨髓红细胞生成④免疫溶血虫体Ag-Ab复合物附着于正常红细胞表面激活补体红细胞隐蔽抗原

，产生自身抗体5.Splenomegaly脾肿大①脾充血（早期）②虫体及其代谢产物刺激巨噬细胞增生③纤维组织增生（晚期）6.凶险型疟疾（pernicious

malaria)：病因：多为恶性疟原虫特点：来势凶猛，病情险恶，病死率高高发人群：无免疫力的人群及儿童；多由恶性疟所致临床分型：脑型疟疾（CM

cerebral

malaria）热型7.疟疾肾病肾病综合征多为三日疟原虫（Pm）所致临床表现：水肿、蛋白尿和高血压。发病机制：免疫复合物所引起的Ⅲ型反应四、Immunity带虫免疫(premunition)：

疟原虫后可诱导机体产生一定的免疫力，这种免疫力可症状体内已寄生的疟原虫，使虫数减少，，一旦疟原虫被彻底清除，免疫力也随之。五、Diagnosis病原学

：外周血涂片（厚、薄血膜）染色镜检取血时间免疫学和分子生物学六、Epidemiology3.易感人群：通常易感流行区儿童和非疟区无免疫力人群流行因素：和带虫者1.传染源：外周血中有配子体的现症Pv在原虫血症2-3天后出现2.途径：

媒介是按蚊Pf：代谢产物(E)-4-羟基-3-甲基-2-丁烯焦磷酸酯（HMBPP）红细胞增加、醛类和单萜类六、Control

&

Treatment1.

治疗

及带虫者杀红内期疟原虫：氯喹（Chloroquine

）喹宁（Quinine

）青蒿素(Artemisinin)及其衍生物杀子孢子：乙胺嘧啶（Pyrimethamine）杀红外期及配子体：伯氨喹primaquine间日疟现症患者恶性疟氯喹耐药者脑型疟氯喹加伯氨喹，ACTs加伯氨喹哌喹加磺胺多辛首选青蒿素类药物复方蒿甲醚片肌肉注射（蒿甲醚）或静脉注射（青蒿琥酯钠）Artemisinin-based

combination

therapies:ACTs1:

青蒿素;2a:

二氢青蒿素;2b:

蒿甲醚;2c:

蒿乙醚;2d:

青蒿琥酯屠呦呦Youyou

Tu1930-for

her

discoveriesconcerning

a

noveltherapy

against

Malariathe

2015

Nobel

Prize

inPhysiology

or

Medicine2.

防蚊、灭蚊氯喹、哌喹3.

保护易感人群预防用药Katherine

CommaleNothing

But

Nets菊科植物黄花蒿Artemisia

annuaDespite

all

theseadvances,

malariawill

likely

be

with

usas

long

as

there

arehumans

on

thisearth.疟疾发作的周期与疟原虫红内期裂体增殖的时间一致。间日疟裂体增殖时间为48小时，隔天发作一次子孢子Sporozoite速发型子孢子(tachysporozoite)迟发型子孢子bradysporozoite进入肝细胞内形成休眠体（hypnozoite）红外期裂殖体Exoerythrocyticschizont肝细胞破裂，红外期裂殖子（Merozoites）进入血流，侵入红细胞，开始红内期发育Pv ring

formPvTrophozoitePvSchizontPvgametocyte动合子ookinete配子gamete出丝现象雄配子体

成4-8块，胞质也伸出4-8根细丝，核分别进入细丝内，脱离

形成雄配子卵囊oocyst动合子自蚊胃壁上皮细胞穿过，停留于胃弹性纤维膜下，虫体变圆，并囊壁Pfgametocyte阿米巴Amoebae种类溶组织内阿米巴迪斯帕内阿米巴结肠内阿米巴哈氏内阿米巴微小内蜒阿米巴布氏嗜碘阿米巴齿龈内阿米巴腔道内的阿米巴致病情况腔道结肠结肠结肠结肠盲肠盲肠口腔致病不致病不致病不致病不致病不致病不致病Entamoeba

histolytica溶组织内阿米巴阿米巴痢疾（amoebic

dysentery）Morphology包括滋养体和包囊两个阶段1.

Trophozoite滋养体2.

Cyst包囊(碘液染色和铁苏木素染色)（成熟包囊）肠腔中滋养体（结肠）经口四核包囊排出体外

1,2,4核包囊肝肺脑Life

cycle组织中滋养体吞噬RBC组织细胞溃疡脱落滋养体进行二增殖四核包囊经口阶段:途径:4.

致病阶段:滋养体3.

生活史的基本过程:包囊

滋养体

包囊生活史要点1.

肠阿米巴病（intestinal

amoebiasis)：

致病机理

主要发生在盲肠和升结肠伪足运动通过半乳糖/乙酰半乳糖凝集素粘附肠上皮细胞阿米巴穿孔素，作用靶细胞膜形成离子通路，使靶细胞离子流失半胱氨酸蛋白酶，使靶细胞溶解/降解补体C3细胞溶解，肠粘膜被破坏形成典型烧瓶样溃疡PathogenesisHistopathology

of

a

typical

flask-shintestinal

amebiasisd

ulcer

of肠阿米巴病临床表现急性期：腹痛、腹泻果酱样便带粘液脓血，奇臭。急性爆发性痢疾：多见于儿童高热，广泛性腹痛强烈持续的里急后重并发症：肠穿孔，阿米巴腹膜炎慢性期：间歇性腹泻便秘、腹泻交替；阿米巴肿

导致肠腔狭窄.2.

肠外阿米巴病(extra-intestinal

amoebiasis)阿米巴肝脓肿(am