ICH常用有机溶剂分类及残留限度

精整ICH用有机剂分类及残限度2009-12-0411:50??????残溶剂防治作并可能对人的健康环境造成危，本文国际协调大（制订的指原则及各国行情况了较为详尽介绍。????品的残留溶，又称机挥发性杂，是指活性药物成、辅料药品生产过中使用和产生有机挥发性学物质药品还可被自包装运输、仓储的有机剂污染。药生产商有责确保终产品的任何种残留溶剂人体无。????国药监部门使用不的药品残留剂指导则，为此国组织展了协调工作经相关程序讨和审查后，际协调会的指导原于717获得通，被推至国际协调大会（的指导员会采。该指导原要求如果某个药品的产或纯化过可导致剂残留，就对这个药品行检测并且只检测产过程纯化中使用产生的种溶剂。根使用量的多，可采用累的方法算药品中残溶剂的。如果累加低于或于指导原则的推荐量，该药品无需行残留剂检测；如累加量于推荐量，必须对药品进行残溶剂检测。指导原则适于颁布后上市的所剂型和药途径，但适用于临床研究阶使用的潜在药和新辅料也不适于已上市的有药物在某些情况短期（于30）或部应用下，具体情况，剂的高留量也可接。???照毒性小和环境的害程度，该导原则溶剂分成三（所列的溶剂并不全，应对合成生产过程所可能的留溶剂进行估）：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂在可的情况，应避免使这类溶剂。果在生产治价值较的药品时不避免地用了这类溶，除非证明其合理，残留量必控制在规定范围内如：苯（）、氯化碳）、1，－二乙烷（5ppm、，－二氯烷（8ppm）、，11三氯乙（1500ppm）第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每用药10克算的日允许触量下：2甲氧基乙醇）、氯仿（）、1，1，2－氯乙烯）、，2－甲氧基乙烷100ppm）、，，，－四化萘（100ppm、－乙氧基乙醇（160ppm、环丁砜（160ppm）嘧啶）、甲酰胺220ppm）正己（290ppm）氯苯360ppm）、氧杂环烷（380ppm、乙腈410ppm）、氯甲（600ppm）乙烯基乙二（620ppm）NN二甲基甲酰胺）甲苯（890ppm），N－二甲乙酰胺1090ppm）、甲基环己烷1180ppm、1，2－二氯烯（1870ppm二2170ppm甲环3880ppm－甲基咯烷（4840ppm。第三类溶剂

精整是指对人体低毒的溶剂。急或短期究显示，这溶剂毒较低，基因性研究果呈性尚无这些溶的长期性或致癌性数据在无需论证情况下留溶剂量不高于0.5％是可接的，但高于值则须明其合理性这类溶包括：戊烷、酸、乙酸、醚、丙、苯甲醚、1－丙、2－醇、丁醇、丁醇、戊醇、乙酸丁、三丁甲基醚、乙异丙酯、甲酮、二亚砜、异丙苯、乙乙酯、甲酸酯、乙酸异酯、乙酸甲、3－甲基－1－丁醇、基异酮、2－甲基－－丙醇、乙丙酯。除上述三类溶剂外在药物辅料和药品产过程还常用其他剂，如1－二乙基丙烷、，1二甲氧甲烷、，2二甲氧丙烷、辛烷、异丙、甲基丙酮、甲基氢呋喃、石醚、三氯乙、三氟酸。这些溶尚无基每日允许剂的毒理资料，如需生产中使用些溶剂，必证明其理性。???、日、洲的典对这问题的处理一样，列入清单的性有机剂的种类和应的可接受限也不相同。然国际调大会（ICH）关药品中留溶剂的指原则在1997年就已生效，但美国药典》今尚未全采纳该指原则。《美国药》的残溶剂检测归附录中“有机挥发杂质”，规定只有生产商出产品中可有残留溶剂在时才行此检测，当生产根据其产品生产、输和储藏的关知识可以证产品中无一种溶存在，并且证如果行此检测的，产品符合残留限要求的时候就可不进行检测。时还认为，在气密容器中的物在运输程中不受任溶剂的污染????美国药典》荐进行、氯仿、二杂环己、亚甲基氯三氯乙残留量检测此外，还在一药品的各论指定进环氧乙烷的留量检，除非另有定，环乙烷残留量可接受限度10ppm除此以，《美药典》不考国际协大会（ICH）指导则中的他溶。????14《日本典》采用国协调大会（ICH）的指导则，将留溶剂定义存在于品中，气相色谱进检测，度符合国际调大会ICH指导原则规的有机剂。《欧洲典》完采纳国际协大会（ICH）于残留剂的导原则第版《欧药典》述了如何对第一类第二类溶剂行鉴别定量分析的法，试方法还适用第三类剂和限度大1000ppm（0.1％）第二类剂的定量分。

精整第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂在可的情况，应避免使这类溶剂。果在生产治价值较的药品时不避免地用了这类溶，除非证明其合理，残留量必控制在规定范围内如：苯（）、氯化碳）、1，－二乙烷（5ppm、，－二氯烷（8ppm）、，11三氯乙（1500ppm）。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂按每日药10克计算每日允接触量如下2甲氧基乙醇）、氯仿（）、1，1，2－氯乙烯）、，2－甲氧基乙烷100ppm）、，，，－四化萘（100ppm、－乙氧基乙醇（160ppm、环丁砜（160ppm）嘧啶）、甲酰胺220ppm）正己（290ppm氯苯（360ppm、氧杂己烷）乙腈410ppm）、氯甲（600ppm）乙烯基乙二（620ppm）NN二甲基甲酰胺）甲苯（890ppm），N－二甲乙酰胺1090ppm）、甲基环己烷（1180ppm）、1，2二氯乙烯（1870ppm二2170ppm甲环3880ppm－甲基咯烷（4840ppm。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。急或短期究显示，这溶剂毒较低，基因性研究果呈性尚无这些溶的长期性或致癌性数据在无需论证情况下留溶剂量不高于0.5％是可接的，但高于值则须明其合理性这类溶包括：戊烷、酸、乙酸、醚、丙、苯甲醚、1－丙、2丙醇、1－醇、丁醇、醇、乙酸丁、三丁甲基醚、乙异丙酯、甲酮、二亚砜、异丙苯、乙乙酯、甲酸酯、乙酸异酯、乙酸甲、3－甲基－1－醇、甲基异酮、