抗生素规范化使用培训课件

抗菌药物规范化使用培训1抗菌药物应用基础知识抗菌药物使用分级管理制度围手术期预防性使用抗菌药物2第一部分抗菌药物应用基础知识3β-内酰胺类抗生素种类青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类RCONHSCOOHNORRCONHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素5β－内酰胺类作用机制

通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白（PBPs），与β-内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡6青霉素类1.不耐酶:青霉素G,苄星青,青霉素V2.耐酶:苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯3.广谱,不抗绿脓:氨苄西林,阿莫西林4.广谱,抗绿脓：羧基类－替卡西林

,羧苄,磺苄脲基类－哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕7青霉素及苄星青霉素的特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒性低价廉窄谱：G+球菌，嗜血杆菌，致病螺旋体不耐酸，不耐β-内酰胺酶，葡萄球菌普遍耐药时间依赖型抗生素，应分时给药婴幼儿不建议肌肉注射；不鞘内给药8广谱青霉素

氨苄青霉素类：包括氨苄、羟氨苄广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效适用于新生儿羟氨苄作用强于氨苄，适用于“三慢”、幽门螺杆菌联合舒巴坦、克拉维酸使用10青霉素类药物的共同特点繁殖期杀菌剂，一般不与抑菌剂联用对人类的毒副作用小杀菌作用与组织中药物浓度相关较易引起变态反应，必须皮试过敏性休克一旦发生必须就地抢救易被β-内酰胺酶所水解、灭活高剂量应用时注意中枢神经系统毒性反应12头孢菌素特点具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少14头孢菌素类1.第一代头孢菌素

噻吩,噻啶，氨苄，唑啉,拉定,硫脒2.第二代头孢菌素

克洛,呋辛,丙烯,孟多,替安3.第三代头孢菌素a.抗绿脓

哌酮,他啶b.注射用噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松c.口服用克肟,他美脂,特仑酯,地尼4.第四代头孢菌素

吡肟,匹罗，噻利15头孢菌素的分代及抗菌活性16第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）具有不同程度的肾毒性对血脑屏障穿透性差头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄17一代头孢菌素的特点比较18肾毒性低头孢呋辛：耐青霉素酶和头孢菌素酶头孢孟多：易引起出血20第三代头孢菌素对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长a.抗绿脓

头孢哌酮,头孢他啶b.注射用头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪c.口服用头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼21第三代头孢菌素比较23第四代头孢菌素与β内酰胺酶的亲和力更低，尤以Ampc酶对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当对厌氧菌无作用，不干扰菌群头孢吡肟（马斯平）24其他β内酰胺类抗菌药物1.单环类（单胺菌素类）

氨曲南,卡芦莫南2.头霉素

头孢西丁,头孢美唑，头孢替安，头孢米诺3.碳青霉烯类

亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,厄他培南4.与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林他唑巴坦:哌拉西林5.氧头孢烯类26氨曲南特点窄谱：对G－杆菌有强大活性G－球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效对多种β内酰胺酶稳定不需皮试，可用于过敏体质27头霉素常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦二代头孢特点＋抗厌氧菌头孢米诺：相当于三代头孢耐受ESBL28碳青霉烯类美罗培南（meropenem）罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对β内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加30β－内酰胺类+酶抑制剂氨苄西林－舒巴坦 优立新阿莫西林－克拉维酸 安美汀替卡西林－克拉维酸 特美汀头孢哌酮－舒巴坦 舒普深哌拉西林－他唑巴坦 特治新31氨基糖苷类特点作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达4～8h水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为2～3h入内耳淋巴液半减期11～12h，耳、肾毒性价格便宜32氨基糖苷类链霉素属的培养液获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等由小单胞菌菌属的滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星33氨基糖苷类抗菌谱对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G－球菌及厌氧菌多耐药部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。34庆大霉素：由C1，C1a，C2三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8％，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低。35奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为1单键，化学稳定性更好。异帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌谱与阿米卡星相似，为一广谱抗生素，对酶的稳定性比阿米卡星更好，动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。西索米星：与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于妥布霉素。36氨基糖苷类不良反应前庭及/或耳蜗神经损害多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见。肾毒性 主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。神经肌肉阻滞作用 可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素>链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素。37大环内酯类特点不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，pH<4抗菌作用差对胃酸不稳定组织浓度高于血浓度主要经胆汁排出，不透过血脑屏障毒性低，变态反应少38大环内酯类14元环: 红霉素,克拉霉素,罗红霉素 地红霉素,氟红霉素 15元环:阿齐霉素16元环:麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰 螺旋霉素,乙酰麦迪霉素,柱晶白霉素 39大环内酯类

抗菌谱需氧G＋球菌和G－球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌和弯曲菌鸟分支杆菌支原体和衣原体40红霉素常用剂型：红霉素硬脂酸盐，红霉素酯琥珀酸盐，依托红霉素，红霉素乳糖酸盐；对G＋球菌包括各组链球菌、葡萄球菌具有良好抗菌活性。但近年来耐药菌株较多，包括肺炎链球菌；对军团菌、弯曲菌、螺旋体、支原体、立克次体和衣原体有良好作用；G－球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等对本品敏感。对其他革兰阴性杆菌多无作用；广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比血清中长，经肝脏代谢，胆汁浓度高41新大环内酯类特点增强对某些病原体的作用阿齐霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、弯曲克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体良好的抗生素后效应对胃酸稳定半衰期延长：阿奇达68小时口服吸收完全，不受胃酸影响42氟喹诺酮类药物特点广谱、G－为主，衣原体、支原体等胞内菌杀菌剂，作用于DNA旋转酶，杀菌快速，有抗生素后作用口服生物利用度高，分布广，半减期较长在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强小儿、孕妇不宜细菌耐药快、交叉耐药43喹诺酮类第一代喹诺酮：吡哌酸1974

第二代喹诺酮：诺氟沙星1979，培氟沙星，依诺沙星氧氟沙星1985，环丙沙星，左氧氟沙星第三代喹诺酮：

司帕沙星，格帕沙星,曲伐沙星，加替沙星第四代喹诺酮：莫西沙星44喹诺酮类药物抗菌谱对G－杆菌（肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌）活性以环丙沙星为最高，其次为左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星，诺氟沙星、依诺沙星抗菌活性较上述低。对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氧氟沙星和氧氟沙星较高。新一代则有明显改善氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体和人型支原体有较好的作用。45喹诺酮类药物－不良反应消化道反应 恶性、呕吐、上腹部不适,肝脏酶升高神经系统反应 头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视骨关节损害 动物试验致软骨损害其他

光敏反应,Q－T间期延长，肌腱炎46喹诺酮类药物的安全性与耐受性不宜用于孕妇、哺乳期妇女不宜用于16岁以下人群不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫者不宜与制酸剂同用避免与茶碱、华法令同用47抗菌谱与大环内酯类相似。林可霉素和克林霉素抗菌谱相同，二药完全交叉耐药，但克林霉素抗菌作用较林可霉素强4～8倍。人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素类敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本类耐药。主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染。谨慎使用，注意心脏毒副作用林可霉素和克林霉素48多肽类抗生素作用机制： 抑制细胞壁蛋白质合成，对胞浆RNA亦有作用主要种类：

万古霉素与去甲万古霉素 替考拉宁（壁霉素） 多粘菌素B和E 杆菌肽

49万古和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用，MRSA、MRSE和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂，作用于细胞壁，抑制细胞壁蛋白质的合成，体外或体内细菌对本品不易产生耐药性。替考拉宁抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于万古霉素。对G＋菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，耳肾毒性明显少于万古霉素。50多肽类抗菌素不良反应耳毒性：听力减退，甚至耳聋为最严重的不良反应。其毒性反应与血药浓度有关。肾毒性：主要损及肾小管，可能是由于制剂不纯，杂质引起。变态反应：红人综合症。为糖肽引起的组胺释放反应，其发生与滴速过快有关。51磷霉素具广谱的抗菌作用，对G＋球菌、肠杆菌科、绿脓杆菌和部分厌氧菌等均有一定的抗菌活性，但较青霉素和头孢菌素类差；与其它抗生素之间不产生交叉耐药；组织分布广泛，并可透过血脑屏障，肾功能减退时不需调整剂量；不良反应少而轻微常用于联合治疗52其他抗生素四环素，米诺环素，多西环素

核糖体30s亚基抑蛋白质合成，影响细胞通透性氯霉素，甲砜霉素

抑制蛋白质合成利福平，利福喷丁，利福霉素

抑制核酸合成褐霉素(夫西地酸)

作用于核糖体噁烷酮类：利奈唑酮Linezolid 阻断蛋白质合成53磺胺类及其他化学合成药磺胺类：磺胺嘧啶,磺胺甲恶唑,磺胺多辛复方磺胺嘧啶，复方磺胺甲恶唑呋喃类：呋喃妥因，呋喃唑酮，呋喃西林其他：甲氧苄氨嘧啶甲硝唑54抗菌药物的临床应用抗菌药物的应用目的预防，治疗抗菌药物的品种选择目标性和经验性抗菌药物的使用方法局部与全身（口服，肌注，静脉）单用与联合疗程特殊人群中的应用抗菌治疗的策略序贯治疗，逐步升级与降阶梯治疗，轮换用药55合理使用抗生素原则1、抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用联合2、病毒性感染或病毒感染可能性较大的患者，一般不使用抗生素。对发热原因不明，且无可疑细菌感染征象者，不宜使用抗生素。对病情严重或细菌性感染不能排除者，可针对性地选用抗生素，并密切注意病情变化，一旦确认为非细菌性感染者，应立即停用抗生素。563、对重症细菌感染、医院感染或难治性感染，应力争采集标本进行细菌培养和体外药敏试验。根据细菌学检查结果，结合临床选用敏感的抗生素。4、要避免外用青霉素类、头孢菌素类及氨基糖苷类抗生素；对眼科、耳鼻喉科、外科、妇产科及皮肤科使用的外用抗生素也应严格管理，掌握适应症。575、细菌性感染所致发热，经抗生素治疗体温正常、主要症状消失后，要及时停用抗生素。明确诊断的急性细菌性感染，在使用某种抗生素72小时后，临床效果不明显，或病情加重者，应分析原因，根据细菌培养及药敏试验结果，改用其它敏感的药物。6、一般情况不要因预防目的而使用抗生素，特别是广谱抗生素。围术期抗菌药物使用的时间不要过长，不要过分依赖抗菌药物。7、预防和减少抗生素的毒副作用，要注意剂量和疗程，避免产生耐药菌株，同时要密切注意病人体内正常菌群失调，以免因此而诱发二重感染。

58抗菌药物合理使用的难点病原体检测需要时间有些病原体常规方法难以检测尚未认识的病原体与感染具有相似表现的非感染性疾病很多引起某部位感染的病原体种类繁多，病原谱可变迁不同宿主的常见病原谱可有显著差别大量病原体的耐药性在变迁，且有地区差异抗菌药物体内药动学、药效学，组织渗透与局部浓度药物选择品种多，各有不同特点细菌生物膜，微生态平衡，诱发耐药菌的社会负担……59经验性抗菌药物选药依据院内或院外感染，最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学/药效学基本知识如半减期、到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物，无效的原因是否存在免疫功能低下有无肝、肾功能减退60正确选用抗感染药物已日渐困难复杂的感染病症与病原菌种类不断加重的耐药特性为数众多的可选药物品种61抗菌药物给药方法与剂量给药途径给药间隔给药剂量62抗菌药物联合应用指征病因未明的严重感染单一抗菌药物难以控制的混合感染单一抗菌药物不能控制的严重感染联合用药可显著增加抗菌作用(顽固感染)感染部位抗菌药物不易渗入(化脓性脑膜炎)较长期用药细菌易产生耐药63抗菌药物给药疗程轻、中度社区肺炎 体温正常后3天医院感染或G－杆菌肺炎 约1～2周金葡菌或免疫抑制肺炎 >2周吸入性肺炎，肺脓肿，真菌 数周～数月64第二部分抗菌药物临床应用分级管理办法65抗菌药物临床应用管理的背景（1）抗菌药物不合理使用导致的问题不良反应增多细菌耐药性增长医疗费用增多治疗失败66抗菌药物临床应用管理的背景（2）卫生部加强监管抗菌药物临床应用指导原则（04年285号）卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（09年38号）卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》（12年84号令）2012年8月1日起实施2011、2012年抗菌药物专项治理活动67

抗菌药物临床应用分级管理办法68抗菌药物分级原则根据各种抗菌药物的作用特点、疗效和安全性、以及药品价格等因素，将抗菌药物分为三类：非限制使用限制使用特殊使用69抗菌药物分级原则非限制使用：经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。限制使用：与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。

70抗菌药物分级原则特殊使用

不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。

71山西省抗菌药物分级目录72山西省抗菌药物分级目录73山西省抗菌药物分级目录74山西省抗菌药物分级目录75山西省抗菌药物分级目录76抗菌药物分级管理医疗机构可以根据实际情况调高抗菌药物的管理级别，但不得降低其管理级别。

在使用过程中如果发现有严重不良反应、耐药率增高、具有潜在用药风险的，经医院药事管理与药物治疗学委员会确定，可提高抗菌药物级别。77临床分级使用原则一般对轻度与局部感染患者应首选非限制使用抗菌药物进行治疗。对严重感染、免疫功能低下合并感染或已明确病原菌只对限制使用抗菌药物敏感的患者，可使用限制使用抗菌药物治疗。特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。78使用权限临床医师可根据诊断和患者病情开具“非限制使用”抗菌药物处方。患者病情需要应用“限制使用”抗菌药物时，应经主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名。79使用权限“特殊使用”抗菌药物须经由医疗机构药事管理与药物治疗学委员会认定、具有抗感染临床经验的专家及临床药师会诊同意，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使用。80使用权限紧急情况下根据药物适应证或适应人群，临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量，且需及时补办相关审批手续。并做好相关病历记录。81

第三部分围手术期抗菌药物的预防性应用82需了解的问题

围手术期应用抗菌药物预防什么感染？哪些情况需要抗菌药物预防？怎样选择抗菌药物？什么时候开始用药？抗菌药物要用多长时间？83围手术期预防用抗菌药物目的预防手术后切口感染预防清洁-污染或污染手术后手术部位感染预防术后可能发生的全身性感染84围手术期预防用药基本原则根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物。并非所有手术都需要用抗菌药物,清洁切口如头颈部手术、一般体表手术、都不必使用抗菌药物。85

手术切口分类

类别标准Ⅰ类（清洁）切口手术未进入炎症区，未进入呼吸、消化及泌尿生殖道，以及闭合性创伤手术符合上述条件者

Ⅱ类（清洁-污染）手术进入呼吸、消化或泌尿生殖道但切口

无明显污染，例如无感染且顺利完成的胆道、胃肠道、阴道、口咽部手术

86手术切口分类类别标准Ⅲ类（污染）切口新鲜开放性创伤手术；手术进入急性炎症但未化脓区域；胃肠道内有明显溢出污染；术中无菌技术有明显缺陷(如开胸心脏按压）者Ⅳ类（污秽-感染）有失活组织的陈旧创伤手术；切口已有临床感染或脏器穿孔的手术87手术部位感染常见病原菌头、颈、胸腹壁及四肢、心脏大血管手术，感染病原菌主要是葡萄球菌。腹部外科手术部位感染，最主要的病原菌是肠道杆菌科细菌,在下消化道还有厌氧菌。88预防用抗菌药物的选择一般使用相对广谱的而不是窄谱抗菌药物。最理想的是头孢菌素,其中,一代头孢对葡萄球菌杀菌活性最强,在预防头、颈、四肢切口感染上有其优势；但在预防胸、腹部手术部位感染时，则广泛使用二代头孢。在某些大型、复杂的手术或感染高危患者，特别是免疫力低下患者,也使用三代头孢。下消化道手术(或创伤且有明显污染)时,预防用药应当覆盖常见的厌氧菌。迅速起效是预防用药的基本要求之一,所以临床上一律使用杀菌剂而不用抑菌剂。89预防用抗菌药物的选择选择相对广谱（能覆盖大多数SSI病原菌）、有效（杀菌剂）、安全、价廉的药物头孢菌素列为首选心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术—首选一代头孢（甲状腺、乳腺、一般骨科手术）进入消化道、呼吸道、女性生殖道的手术—多用二代头孢，个别用三代头孢（肛肠、胆囊、