2014年执业药师专一基础班讲义版1-第24讲

考试大纲要求常用药物的分析（二）巴比妥类药物的分析1.比妥1比妥的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法23比妥片的检查项目和方法、含量测定方法体内样品中

比妥的测定2.司可巴比妥钠司可巴比妥钠的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法3.注射用硫喷妥钠注射用硫喷妥钠的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法第十章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，具有环状丙二酰脲的基本结构。巴比妥类的代表性药物有比妥、司可巴比妥钠及硫喷妥钠。共性：本类药物结构中存在1，3-二酰亚胺基团，该基团易互变异构成烯醇式，在水中可发生二级电离，所以具有弱酸性，可与碱成盐，亦可与重金属离子反应。比妥及其制剂的分第一节析重点：1.2.比妥的鉴别方法、特殊杂质检查和含量测定方法比妥片的含量测定方法比妥在乙醇或乙醚中溶解，在水中极微溶解，在氢氧化钠、碳酸钠溶液中易溶。★共性：丙二酰脲母核：弱酸性、易水解、易与重金属离子(铜、银盐等）呈色。★个性：苯环:与亚硝酸钠—硫酸的反应与 -硫酸反应一、

比妥的分析（一）鉴别：1.与亚硝酸钠—硫酸的反应：比妥在硫酸的存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物，随即转为橙红色。反应生成玫红色产用于区别

比妥和不含苯环 比妥类药物2.

与 -硫酸反应： 比妥在硫酸的存在下与物。区别 比妥与其他巴比妥类药物。3.红外光谱法：羰基、酰胺、苯环结构有特征红外光谱。可用于鉴别。丙二酰脲类的鉴别反应（与重金属离子反应）丙二酰脲结构在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。包括与银盐的反应和铜盐反应（本类药物的鉴别）1）银盐反应：取供试品在碳酸钠试液中振摇使溶解，加入硝酸银试液生成白色沉淀（二银盐），振摇沉淀即溶解（一银盐）；继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解（二银盐）。巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。巴比妥类药物巴比妥一银盐AgNO

3

Na

2CO

3

巴比妥一银盐（可溶）AgNO

3

Na

2CO

3

巴比妥二银盐（白色）

2）铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色（溶液）或生成紫色沉淀。反应式及产物结构如下：（二）检查《中国药典》规定，除需检查“干燥失重”、“炽灼残渣”外，还需检查特殊杂质“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”、“有关物质”和“中性或碱性物质”。1

酸度：目的：控制酸性物质--苯丙二酰脲（副产物）方法：《中国药典》采用指示剂法控制原理：苯丙二酰脲酸性较强可使甲基橙指示剂显红色。要求：

比妥供试液中加甲基橙指示剂不得显红色2）乙醇溶液的澄清度：目的：检查

比妥酸盐杂质原理：

比妥盐杂质在乙醇中的溶解度小。3）有关物质：采用HPLC法，用主成分自身稀释对照法色谱柱填充剂：辛烷基硅烷键合硅胶（C8）

4）中性或碱性物质： 2-苯基丁二酰酯的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解产物。检查方法：利用溶解特性将其与主成分分离，采用提取重量法。原理：中性或碱性物质，不溶于氢氧化钠试液而溶于醚。（三）含量测定比妥含量，以电位法《中国药典》（2010年版）采用银量法测定指示终点。原理：滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠溶液滴定液：硝酸银滴定液摩尔比为1:1。滴定度T：每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的比妥。产物是

比妥一银盐，所以摩尔比为1:1。含量计算公式为：VT

F103W

（1-G）

100%含量（%）二、

比妥片的分析（一）有关物质检查《中国药典》规定检查 比妥片中的有关物质，方法同原料药的有关物质检查，HPLC法，主成份自身稀释对照法。（二）含量均匀度的测定：（采用HPLC法，同含量测定项下方法）比妥片剂有15mg、30mg、50mg和100mg等不同规格，对于小剂量规格制剂（15mg和30mg）《中国药典》规定检查含量均匀度。（三）溶出度的测定：比妥为难溶性药物，《中国药典》规定检查溶出度。紫外分光光度法：240nm波长下检测吸光度。（四）

比妥含量的测定：HPLC法，外标法，以峰面积计算色谱条件：色谱柱以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂离子抑制反相色谱法：（因可互变异构成烯醇式，具弱酸性）三、

比妥体内样品的分析目的：治疗药物监测（ 比妥差异大，治疗窗窄），体内药物及毒物分析（巴比妥类

患者或药物 者）样品处理方法：液-液或液-固萃取。巴比妥类药物的体内分析方法有：高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、色谱/质谱联用法和荧光偏振免疫分析法。如人血浆中 比妥的测定：采用HPLC法（ODS柱）；内标法第二节司可巴比妥钠的分析重点：1.司可巴比妥钠的鉴别方法、含量测定方法。第二节司可巴比妥钠的分析司可巴比妥钠在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在乙醚中不溶。结构：烯基使碘、溴或高锰酸钾褪色一、鉴别、与碘试液的反应、红外光谱法、丙二酰方法：

衍生物测定脲类的鉴别反应。1.衍生物测定原理：钠盐易溶于水，其游离酸难溶于水，供试品水溶液加稀醋酸加热煮沸，再放冷后，析出结晶，过滤后，干燥后，测

。与碘试液的反应原理：司可巴比妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色

。红外光谱法：羰基、酰胺和烯丙基结构，有特征红外吸收光谱丙二酰脲类的鉴别反应：本类药物的通用鉴别法二、检查《中国药典》规定，本品除检查“干燥失重”、“重金属”外，需检查“溶液澄清度”和“中性或碱性物质”，以限制相关杂质的含量。1.溶液的澄清度：控制游离酸及相关杂质。原理：司可巴比妥钠极易溶于水，其游离酸及其相关杂质在水中难溶，可通过检查澄清度加以控制。。不溶于氢氧化钠试液而溶于中性或碱性杂质：检查 工艺中的方法及原理与

比妥相同。利用乙醚的性质，提取后称重，测定。三、含量测定--《中国药典》采用溴量法原理：司可巴比妥钠分子结构中含有烯丙基，其双键可与溴定量的发生加成反应。所用试剂：溴滴定液（0.05mol/L）、盐酸、碘化钾试液、硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）、淀粉指示液。需做空白试验校正。溴（Br2）与司可巴比妥钠反应摩尔比为1:1所以：1mL溴滴定液（0.05mol/L)相当于13.01mg的司可巴比妥钠。计算公式：V0，V—空白试验和供试品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积。F—硫代硫酸钠滴定液的浓度校正因数13.01—溴滴定液（0.05mol/L)的滴定度T。03100%W

（1-G）含量（%）（V

-

V）13.01

F

10第三节注射用硫喷妥钠的分析重点：1.注射用硫喷妥钠的鉴别方法、含量测定方法第三节注射用硫喷妥钠的分析注射用硫喷妥钠为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠6份混合的淡黄色灭菌粉末。以下为硫喷妥钠的结构及性质。硫喷妥钠为硫代巴比妥的钠盐，可发生丙二酰硫脲和硫元素及钠盐的特征反应。结构特点：具有丙二酰硫脲母核结构。分子中有硫元素钠盐一、鉴别、与铜盐的反应、与醋酸铅试液的反应、方法：

衍生物测定钠盐的鉴别。1.衍生物测定 ：原理同司可巴比妥钠的鉴别原理：钠盐溶于水，其游离酸难溶于水。

游离酸沉淀，测

。方法：供试品水溶液加过量的稀盐酸，即生成白色沉淀，滤过，干燥后测 ，鉴别。与铜盐反应：可区别硫喷妥钠与不含硫

比妥类药物。原理：硫喷妥钠具有丙二酰硫脲结构，也可与铜盐反应，但反应速度稍慢，沉淀物显绿色。（苯二酰脲与铜盐反应呈紫色）与醋酸铅试液反应（硫元素的特征反应）原理：硫喷妥钠中含有硫元素，可在氢氧化钠试液中与铅结合，生成白色沉淀；加热后沉淀转变为黑色的硫化铅。钠盐的鉴别：注射用硫喷妥钠为硫喷妥的钠盐和碳酸钠的混合物，具钠盐特征反应采用《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下钠盐鉴别的焰色反应：钠盐在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。二、检查本品为注射用无菌粉末，应符合《中国药典》附录注射剂项下的相关规定。此外还需检查“无菌”、“干燥失重”、“碱度”、“溶液澄清度”和“有关物质”。碱度：本品中加有无水碳酸钠，应控制碱度，照“pH值测定法”测定。有关物质：《中国药典》采用薄层色谱法（TLC）检查有关物质。以供试品溶液自身稀释溶液作为对照，控制有关物质。三、含量测定测定方法：紫外-可见分光光度法原理：硫代巴比妥类药物在酸性或碱性条件下均有紫外吸收，强碱性