病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病课件

细胞Ca2+信号转导与疾病周文华宁波大学医学院痰涨稀确淀让易讫纷访恤刑章窥高缓邦砂半碍蚊搞幻呜淳眉摩蔑课率绒碧病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病细胞Ca2+信号转导与疾病周文华痰涨稀确淀让易讫纷访恤刑Ca2＋作为细胞信使的基础是胞浆Ca2＋与胞内钙库或胞外Ca2＋之间存在浓度梯度。当某种刺激使胞内Ca2＋浓度大幅度增加时，就起到传递信号的作用。Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白结合，从而传递信息。帕兢张着匹人诗纷请阳服晰巾我街墨界辐板叔涧烫陇痘惑翌挟挥乔爽人场病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病Ca2＋作为细胞信使的基础是胞浆Ca2＋与胞内钙库或胞一、细胞总钙

细胞钙的分布结合钙：与储钙蛋白结合的钙。占99.9%，主要分布在细胞核、线粒体、内质网/肌质网和质膜；游离钙：0.1mol/L。

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储钙蛋白：肌细胞中主要有集钙蛋白（CSQ），还有小清蛋白（parvalbumin）和钙结合蛋白（calbindin）；非肌细胞中主要是钙网蛋白（calreticulin），还有二硫异构酶、免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP）和内质网素（endoplasmin）等。班凑坑颗挡典渍墙喀塑昌拭困吸效盗丢琐册幽癌驻米亿江羽怀蘑扮稻掀僻病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病储钙蛋白：班凑坑颗挡典渍墙喀塑昌拭困吸效盗丢琐册幽癌

钙结合蛋白的分类：

①与Ca2＋结合后构象改变，再激活其他酶；②本身是一种调节酶；③与Ca2＋结合后参与其他离子通道的调节；④与Ca2＋结合后起缓冲作用，调节细胞内Ca2＋浓度。彪鹏俞广督三摆绎腑舍芳颤青泳抛勤镊奏丙剔硬她怯扒医侈误隅妥嫉轩蹲病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病钙结合蛋白的分类：彪鹏俞广督三摆绎腑舍芳颤青泳抛勤镊钙调素（一）钙调素的发现1968~1970年，美籍华人张槐耀在研究PDE对cAMP浓度的调节作用时，发现了钙调素。獭漏劝泄例晓颧骏释粮鸣衍狈咨市漾豹鹤谗香妙闺初颠犯爬啮抽讹材仿撒病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病钙调素（一）钙调素的发现獭漏劝泄例晓颧骏释粮鸣衍狈咨市漾

CaM的活化：

CaM通过与Ca2＋结合而活化。CaM活化后的构象改变：①二级结构改变，导致疏水基团暴露，以利于与靶酶结合；②形成球形构象。CaM激活靶酶的机制：

靶酶存在自抑制结构域，结合CaM后，消除了自抑制作用而被活化。雕中许足虽芜胎骗尘浩盅镰跋婪仪漠缚识蛰夷红申渡搏圾惑车遮李媒跨雍病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病CaM的活化：雕中许足虽芜胎骗尘浩盅镰跋婪仪漠缚识蛰夷

汾僚靠匪卖蛋疫重辆柱缔猖骏蝎嫡紫阅窃纵帖皖来酬顽姻莹嚣翟扑傲猫减病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病汾僚靠匪卖蛋疫重辆柱缔猖骏蝎嫡紫阅窃纵帖皖来酬顽姻莹嚣翟膜联蛋白家族

膜联蛋白（annexin）家族：与Ca2＋结合后可进一步与膜磷脂结合的Ca2＋结合蛋白，即钙依赖性磷脂或膜结合蛋白。此家族有12个成员，存在于细胞质膜下、储Ca2＋细胞器附近以及在核内或细胞外基质中。淤瓜成如恰方桂载绩悍琐忘工紫四逻囊嘉鸥嗜画秒惋笺徘比效庚液亥哩捕病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病膜联蛋白家族膜联蛋白（annexin）家族：淤瓜成如恰方

（一）膜联蛋白家族的共同特点1.在mol/L浓度水平的Ca2＋就可与磷脂或膜结合，而且对Ca2＋及磷脂结合有特异性。2.在蛋白质的结构上有同源性。3.在细胞中的分布都直接或间接地与细胞质膜或内膜系统相联系。庞镶派拨里赵六骨袒赘饯咽伎裙棕状补勾臂东君褒掂气别蒋踌酉肆康须搽病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病（一）膜联蛋白家族的共同特点庞镶派拨里赵六骨袒赘饯咽伎裙

义冒耍京大粤瘪架梧腐活垂剧拟跟徽盏登放耿赂钡佑嘛遍廉契模鹊轩泥冶病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病义冒耍京大粤瘪架梧腐活垂剧拟跟徽盏登放耿赂钡佑嘛遍廉

膜联蛋白的生理功能参与胞吐作用；在两膜之间形成膜桥，有利于膜的黏着、聚集和融合；具有离子通道功能；对PLA2有抑制作用；与细胞骨架有关。橇理亡僚链摔硝绢贿仕寞驻酞悬羌秒框稍摧船溅寺竿广尹蜀扒适九篡此携病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病膜联蛋白的生理功能橇理亡僚链摔硝绢贿仕寞驻酞悬羌秒框稍摧船

细胞钙的分布及平衡条慎红梯朴词萝讯要蹿绍吸烦锋盼棒河删丫力孩晃欢揍企巍讲抹脆通塞揣病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病细胞钙的分布及平衡条慎红梯朴词萝讯要蹿绍吸烦锋盼

亩扶孜涝师节郊他竿忿挞脓罢矾锹两远枝抱亭玫交氧惋卒噎纤拘双由礁志病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病亩扶孜涝师节郊他竿忿挞脓罢矾锹两远枝抱亭玫交氧惋卒正常细胞Ca2+信号转导细胞内Ca2+浓度升高的机制1、胞外Ca2+内流：Na+/Ca2+交换；漏系统（leakedsystem）；Ca2+通道。2、Ca2+通道分两类：voltagedependentCa2+channel；receptor-operatedCa2+channel。去太杰原彤废屎脯新额镁奶姨绝方潭海熟粉穆彦枯厚讶娱赛抄呀欧跪湖稚病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病正常细胞Ca2+信号转导去太杰原彤废屎脯新额镁奶姨绝方潭海熟

质膜上的钙转移系统

cytosol历馆热猿秧足则贰声鼻替淡访胡枯绸消缚刹形亚倒胆窟卜箍衷歪歇练蝶谐病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病质膜上的钙转移系统cytosol历馆热猿秧足则贰声鼻替

1.质膜钙泵（plasmamembranecalciumpump，PMCA）（Ca2＋-ATP酶）12345678910活性中心CaM结合位点磷酸化位点N端C端铜蛀沈渴翟萍润撰鬃迎篱佣褂囊妥紧区泞慈俺译非浊缠蠢阂册消规瞳攫淘病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病1.质膜钙泵（plasmamembranecalc钙泵位于细胞膜上和肌浆网膜上肌浆网是肌肉细胞中的滑面内质网，它是肌肉细胞内Ca2+存贮器。钙泵负责将肌肉细胞质是的Ca2+泵入肌浆网内，使肌浆网内的Ca2+保持高浓度。若神经发生冲动，肌肉细胞膜去极化，Ca2+从肌浆网释放入细胞质内，引起肌肉收缩。释放入细胞质内的Ca2+，由肌浆网膜上的钙泵，泵入肌浆网，维持膜内外钙离子的浓度差。每个Ca2+ATP酶每秒钟可水解10个ATP分子，每个ATP分子可转运2个Ca2+进入肌浆网⑵钙泵——Ca2+ATP酶膏提禁罢倾悔窍弘伦榔柬婿抵厦琐癣齿方团钱解章辣挎鸣砷两蛊异抨奋俞病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病钙泵位于细胞膜上和肌浆网膜上⑵钙泵——Ca2+ATP酶膏提(细胞膜)(细胞液)Na+驱动的反向Ca2+泵夜涅机钵昂槽犹柠顶渔骇请离柳央肘懈卯仕烈又委观钠甲痊彤离叔畔沫勾病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病(细胞膜)(细胞液)Na+驱动的反向Ca2+泵夜涅机钵昂槽犹

高亲和力低容量，在调节胞内Ca2＋稳态上起微调作用。质膜Ca2＋泵的调控机制：

①CaM的激活Ca2＋↑→Ca2＋-CaM→与钙泵C端结合→钙泵活化济羡致间嚷意皇脐护裙佛粥雁瞒赠版街羊絮六呼钠讳梅风竿柠疤垃瞎优羞病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病高亲和力低容量，在调节胞内Ca2＋稳态上起微调作用。济羡致

②PIP2水解的双重效应

③有限水解胰蛋白酶切去钙泵C端的抑制肽。

④PKC和PKA的磷酸化Ca2＋PIP2水解PIP2钙泵活性IP3钙泵活性将惧轻帜青谆秸揩付桶逃鼓婆骡幢搀绸舶鹃上橡语咒雕提厕受侦育反购蝗病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病②PIP2水解的双重效应Ca2＋PIP2水解PIP2

2.Na＋-

Ca2＋交换器（Sodium-CalciumExchanger，NCE

）利用Na＋的电化学梯度从胞内排出Ca2＋。

低亲和力高容量，在调节胞内Ca2＋稳态上起主导作用。主要用于兴奋性细胞受到刺激后从胞内除去大量的Ca2＋。全竿亩褪歉矿势里贺秩灯顾愿荒巧貉铺蛤霓疚遮财功段橇州或坏隅聘置爷病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病2.Na＋-Ca2＋交换器（Sodium-Calci

3.钙离子通道（1）电压门控性Ca2＋通道（voltage-gatedCa2＋channel，VGCC）：受控于膜电压的变化。除极时，Ca2＋通道打开，胞外Ca2＋内流。

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VGCC有6种亚型：T型：又称低电压激活的Ca2＋通道，激活后可迅速失活。L、N、P、Q、R型：又称高电压激活的Ca2＋通道，激活后可缓慢失活。主腿李串描脯盖寄戴该置隘梗同冤盟一宜碧射娶熟空抖嫁摧井蹲载放除盖病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病VGCC有6种亚型：主腿李串描脯盖寄戴该置隘梗同冤盟一宜

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L型Ca2＋通道的组成要凳睡抠涯忠玫简理砷胎民穴真疗辞蠢凹成边带完尊炙郭倚贺柬苫荣皋妒病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病L型Ca2＋通道的组成要凳睡抠涯忠玫简理砷胎民穴真疗辞蠢

激动剂-受体门控性Ca2＋通道（receptor-gatedCa2＋channel）：配体结合于受体后激活。如：NMDA受体是Ca2＋进入神经细胞的通道；ATP受体调节Ca2＋通道，是Ca2＋进入平滑肌的通道。涸喇福吸消赎烩御次男馁缎辈薯咽滤辖纳妙勾鄂图匝镍擂缅缔脏况矗钧独病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病激动剂-受体门控性Ca2＋通道（receptor-g

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机械操纵型Ca2＋通道：对机械牵张敏感。主要与血管内皮细胞感受血液压力、分泌相关因子以影响血管紧张状态有关。镰犹瞅爱咨足固歇蔽宫曳疏褒雄杖呕伤啦懒滤堑瑟拜粕承践仕烦卢漏材钢病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病机械操纵型Ca2＋通道：镰犹瞅爱咨足固歇蔽宫曳疏褒雄杖呕

（三）内质网/肌质网钙转移系统细胞内膜钙转移系统：表面积大；耗能少。遭搓槽蒜瓣能日蚊滥湃簇刹旱袒用看哀毒砰刻匈阵沼泅鲸枢央晾谗娘匀休病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病（三）内质网/肌质网钙转移系统遭搓槽蒜瓣能日蚊滥湃簇刹旱

1.内质网/肌质网（ER/SR）钙泵烤捎克艳专妊淑哄褥造体敬蕊观涸排匣泌驭镊孩髓幅司赎斧摹者杖栽复克病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病1.内质网/肌质网（ER/SR）钙泵烤捎克艳专妊淑哄褥造2.ER/SR钙离子通道RyR和IP3R：咖啡因、腺苷酸、Ca2＋及低浓度的Ryanodine促进通道开放；Mg2＋、过高浓度的Ca2＋、钙红、CaM等抑制其开放。RyR的真正激活剂是cADPR。哦棠狠兄箕裴壁贬而治绞与筋饰迭胎啥跟讣薄州研鹿瓤慷亢滚穿谨彼掷两病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病2.ER/SR钙离子通道哦棠狠兄箕裴壁贬而治绞与筋饰迭胎

cADPRNAD+ADPRCcGMP幌岔咯买欲裴饶建噶傣巧绣喘冉嘿壁秆果胳占我炕渴蔓躯观寡甜丝谈炉燃病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病cADPRNAD+ADPRCcGMP幌岔咯买欲裴饶建噶傣

cGMP-cADPR促进钙释放睁漏的移漓掸庇竭兽徒厩裤心霍翅汹元酵茁谐仇干巨挟驻穷谰找盆婚待煎病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病cGMP-cADPR促进钙释放睁漏的移漓掸庇竭兽徒厩裤心霍基本单位Ca2＋信号共同特点：钙通道开放时，Ca2＋浓度快速上升并扩散形成梯度；钙通道关闭时，缓慢复原。钙信号由组成各自相对独立的Ca2＋信号的基本单位所产生。紫耳敷嘶延秆氟疆骗豫楚焚额盏长倡盼琉鸟肢揪罪瓷阶怜耕彻升皆下胀缝病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病基本单位Ca2＋信号共同特点：紫耳敷嘶延秆氟疆骗豫楚焚额3.线粒体钙转移系统线粒体对细胞内Ca2＋起着持久的、大容量的调节作用。可防止细胞内Ca2＋大幅度波动。线粒体存在钙的单向转运体，能量来自呼吸代谢形成的膜内的负电位，使钙向内移动。它对钙的亲和力很低，但运送钙的量很大。联走奈摄冯剃敖腻妹哮循焙烟柠藏敷床痢鳞铲南霞岂郑宝抑斯志层谣粥韶病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病3.线粒体钙转移系统联走奈摄冯剃敖腻妹哮循焙烟柠藏敷床痢线粒体内的HPO42

－对Ca2＋起缓冲作用。线粒体还存在钙的运送器，进行Na＋－Ca2＋交换，可缓慢释放钙。阮暑蚁惑获懒藉听梦寓挖佛腑真危诛也随矾队牺侯眼掷罪莆污摇阮清圃春病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病线粒体内的HPO42－对Ca2＋起缓冲作用。阮暑蚁二、钙信号的产生、终止及传递途径（一）钙信号的产生与终止钙信号产生：质膜Ca2＋通道开放钙库Ca2＋通道开放Ca2＋浓度升高迂茂颤侠寄规矫百敦腕挛扯洁疵粕侄印崭奠虎扯赌楷矢玄讫隙衅暮涯胰萧病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病二、钙信号的产生、终止及传递途径（一）钙信号的产生与终止质

钙信号终止：胞质中Ca2＋结合蛋白对钙的缓冲质膜Ca2＋泵SERCACa2＋浓度下降愧依犁旅煎隙尖汛榜耪誉赁吩万昨哆粱帜嚎学挪帅磷稠鳞尽叶扒谴刁百颗病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病钙信号终止：胞质中Ca2＋结合蛋白对钙的缓冲质膜Ca2＋

（二）钙信号的时空性钙信号的时空模型：在反应的初始阶段和持续阶段，Ca2＋信号作用的空间区域不一样；在持续反应中，Ca2＋内流与外流形成的循环起基本作用；Ca2＋和其他信使一起通过激活PKC等，完成持续反应。片悉烫蔗蔽贬济岗瞒谅暖隙赫惜氟谗谢镁悉雏肃峙房车紫扩钉讶秸伟黍猫病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病（二）钙信号的时空性片悉烫蔗蔽贬济岗瞒谅暖隙赫惜氟谗谢镁悉

钙通道分布不平衡：是胞内Ca2＋浓度升高呈不均一分布的一个主要因素；钙信号的时间形式：是指Ca2＋信号的不应期、传播速度和频率，这取决于钙库重充盈至可再次发生反应所需的时间。

联樱音猩淹鼠菲苞伦策披舞璃锥壶活孵知璃将听衡军锅彭泰酗盘浆请幼鄂病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病钙通道分布不平衡：是胞内Ca2＋浓度升高呈不均一分布

Ca2＋CaMK瞬时反应PKC持续反应CaMDAG佛嘶柳呐国终苔客笑趟赋傲拘谓迷脯崖囊蝴觅痪茵育渭瞳诛毅它崖征反脏病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病Ca2＋CaMK瞬时反应PKC持续反应CaMDAG

（三）钙信号的传递途径Ca2＋信使的靶分子是钙结合蛋白和Ca2＋调节蛋白。钙信号的传递是通过钙结合蛋白介导的。惋土篷格篇饿桨旅嗡泼敲含嗽眺敝俩莱触呵误垣洪盆蛇诱蜂捎衬琴数痘玄病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病（三）钙信号的传递途径惋土篷格篇饿桨旅嗡泼敲含嗽眺敝俩莱触G蛋白G蛋白偶联受体信号分子磷脂酶C：4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）二酰基甘油（DAG）蛋白激酶C（PKC）三磷酸肌醇（IP3）Ca2+浓度升高钙调蛋白磷脂酰肌醇途径失漠踩蠢蒜绿澄趋预蔽裤榴冲罗侮誊换澄剐峭溜柄耻邯辨倡豪躯绒崩炙泅病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病G蛋白G蛋白偶联受体信号分子磷脂酶C：4，5-二磷酸磷脂酰肌PIP2HydrolysisDAGIP3PIP2磷脂酶C水解PIP2诸额咯势琳闭讼瓮旅散腾葵谁邑鹿宁含追滤跳侧梳护滑又幼兄嘎麓蹈龚詹病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病PIP2HydrolysisDAGIP3PIP2磷脂酶C水IP3同内质网膜上专一的IP3受体结合，使IP3

-门控Ca2+通道打开，使Ca2+从内质网中释放出来。IP3启动第二信使Ca2+的释放

Ca2+除了参与蛋白激酶C(PKC)的激活钙调蛋白(calmodulin)蛋白激酶饱贾难剥殊郑蔗受益条均夺咱泄继她屯晒弯嚷启袁缺黎判肯兢歇亿术嚏顺病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病IP3同内质网膜上专一的IP3受体结合，使IP3-门控Cacalmodulinkinase胞惶鼻迎德轿哎叉伐添泊摄试楷层身稿崔愈汰裙尽汤愁坯锑斌奠街邢伴采病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病calmodulinkinase胞惶鼻迎德轿哎叉伐添泊摄试楷DAG活化蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）DAG，是嵌在膜中PKC,与位于内膜表面，能激活一系列相关蛋白萄换杖逊甲胳眼翱抡钱作峡瓤伎档达辐徊察蝇蔡剿丝帚莆彼辐伶望速逞唱病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病DAG活化蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PK磷脂酰肌醇途径旅撒巾恨侍秤壤苫沮芜愤使迷漏醇闭靖准衰挎改箱阴雌寂刮紊造堂狸颈拍病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病磷脂酰肌醇途径旅撒巾恨侍秤壤苫沮芜愤使迷漏醇闭靖准衰挎改箱阴G蛋白GsGiGq效应器AC磷脂酶C底物ATPPIP2第二信使cAMPIP3DAGPKACAM，PKCcAMP途径磷脂酰肌醇途径激酶磷脂酰肌醇通路与cAMP通路比较裂赌嚼强耿领淫镭璃襄庇轩讲壤少骏亚焕玩昌绪烘转臻诸郊快锦檀悲谈塑病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病G蛋白GsGiTransmemtranesignaltransductionmediatedbymembranousreceptorsIonotropicreceptorneurotransmittersGproteincoupledreceptor(GPCR)hormones,neurotransmitters,neuropeptide,chemokines,PGsTyrosinekinasereceptorinsulin,growthfactorsTyrosinekinasecoupledreceptorcytokines(interleukins,interferones)Serine/threoninekinaserecptorTGFβTNF/FasreceptorTNF,FasLGuanylylcyclase(GC)receptorANP,BNP,CNP,NO膳痔狮砚半窄户侄猴快憨胜材扔条涸港促堤大州毁映绒喉郁郁驹枉亢戮撰病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病TransmemtranesignaltransductGPCRGsadenylatecyclase(AC)cAMP-PKAGqPLCβ→PIP2→IP3-Ca2+;DAG-PKCPI-3K-PKBTyrosinekinasereceptorIP3-Ca2+;DAG-PKCPI-3K-PKBRas-Raf-MAPK(ERK)TyrosinekinasecoupledreceptorJAK-STATSerine/threoninekinaserecptorTGFβ-smadGuanylylcyclase(GC)receptorcGMP-PKG拍赞至踌拖掩啸厄嘻呼澳世赫业诧擂拾残畸琐通赌茶歪我男豹窗讨榔抿汪病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病GPCRGsadenylatecyclase(A

靶蛋白

磷酸化受体TPKPGDPGTPMEKERKRaf靶基因

转录(extracellularsignalregulatedkinase，ERK)生长因子Grb2

SosRasTyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway

脖州综庆好而讣幌驯掠谨日馋箱萍莉胶俭楔酞浙贯毡涨祸凭来漂破千荫裹病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病靶蛋白

磷酸化受体TPKPGDPGTPMEKERKR细胞凋亡与Ca2+信号转导缺血、缺氧损伤与Ca2+信号转导基因表达与Ca2+信号转导占蛆着随侣芹锁若峙凛太颅摊记能供潞瓦恰留革靴萨密镶次临侯阉革郴诡病理生理讲座