PAF与过敏性鼻炎课件

PAF与过敏性鼻炎1PAF与过敏性鼻炎1主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏在过敏性鼻炎中的应用2主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏超敏反应（Hypersensitivity）概念--针对外来抗原（allergen）产生的有害的免疫应答，可产生组织损伤，损伤是炎性反应的结果。1963年，Coombs和Gell根据免疫反应机制和抗原识别方式不同分为四种类型：I型：速发型超敏反应II型：细胞毒型超敏反应III型：免疫复合物型超敏反应IV型：迟发型超敏反应3超敏反应（Hypersensitivity）概念--针对外来I型：速发型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导产生，发生速度最快，常在第二次接触相同抗原后数分钟内即出现临床反应，其反应可发生于局部，亦可发生于全身，又称速发型超敏反应（immediatehypersensitivity）或变态反应（allergy）。4I型：速发型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导产生，45肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面

高亲和性IgEFc受体介导I型超敏反应发生肥大细胞

---皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松

结缔组织；嗜碱性粒细胞---血液。作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。嗜酸性粒细胞(eosinophils)---呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。作用：

A.对Ⅰ型超敏反应产生负反馈调节作用；

B.参与Ⅰ型超敏反应晚期反应。

55肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面

高亲和性IgEFc受体介（一）致敏阶段抗原机体产生IgE结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcεR）；Ⅰ型超敏反应的发生机制6（一）致敏阶段Ⅰ型超敏反应的发生机制6（二）发敏阶段

1.细胞活化释放生物活性介质相同抗原与IgEFab段(肥大细胞及嗜碱性粒细胞)结合IgE(两个或两个以上)交联FcεRⅠ的微集聚启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放生物活性介质；77过敏级联反应示意图Allergy.2008:70(Suppl87):5-28.Rupatadineinallergicrhinitisandchronicurticaria早期反应特点：①发生迅速；②多为功能紊乱；③经过紧急治疗可完全恢复；④颗粒内释放的介质主要参与早期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。迟缓相(latephasereaction)特点：①发生较慢；②伴有炎性改变；③新合成介质、细胞因子及嗜酸性粒细胞等主要参与晚期反应。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。8过敏级联反应示意图Allergy.2008:70(Su2.释放的生物活性介质及其作用（1）储存介质：组胺，激肽原酶，嗜酸性粒细胞趋化因子（2）细胞内新合成的介质

①白三烯（leucotrienes，LTs）

组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用：a.强支气管平滑肌收缩作用，且效应持久；b.引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。

②前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）

作用：a.能使支气管平滑肌收缩；b.血管扩张、通透性增强。

③血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)

作用：凝集、活化血小板释放血管活性胺血管通透增加。92.释放的生物活性介质及其作用9主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏在过敏性鼻炎中的应用10主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏人体生理中PAF水平升高与多种疾病密切相关，PAF水平升高易引起过敏反应；易诱导炎症，其进一步引发心脏、肾脏、中枢神经和外周消化系统疾病。PAF拮抗剂则能够阻止或减少不必要的反应。Platelet-activatingfactor(PAF)-antagonistsofnaturalorigin.[J].Fitoterapia84(2013)180–20111人体生理中PAF水平升高与多种疾病密切相关，PAF水平升高易PAF与过敏反应血小板活化因子（Platelet-activatingfactor,PAF）是一种参与炎症反应最有强效有力的脂质信使。PAF参与介导危及生命的过敏反应症状，包括低血压，血管通透性增加，严重的支气管痉挛。在人类中，PAF水平比组胺和类胰蛋白酶与过敏反应的严重程度更具相关性。12PAF与过敏反应血小板活化因子（Platelet-activChristianC.Yost,AndrewS.Weyrich,GuyA.Zimmerman.Theplateletactivatingfactor(PAF)signalingcascadeinsystemicinflammatoryresponses.Biochimie92(2010)692e697血小板活化因子（PAF）信号级联反应图PAF信号级联系统包括PAF、似PAF脂质体，磷脂配体、G蛋白受体、PAFR，阻碍目标炎症细胞、免疫细胞和止血细胞分布，受体结合引起细胞激活、通过细胞内信号级联改变细胞表型与功能。多种调节系统控制PAF信号系统，包括PAFR抑低调节和脱敏，胞内生化调制，激活系列酶素如乙酰水解酶等，选择性降解PAF和PAF-LL。13ChristianC.Yost,AndrewS.W过敏性鼻炎(AllergicRhinitis)发病机制Allergicrhinitis.Lancet,2011,378:2112-2122.PAF14过敏性鼻炎(AllergicRhinitis)发病机制Al(一)检出抗原并避免接触(二)急性脱敏治疗采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml)，短间隔（20～30分钟）、多次注射；（三）特异性脱敏治疗采用微量(g、ng)，长时间反复多次皮下注射。（四）药物治疗

1.抑制免疫功能的药物药物：地塞米松、氢化可的松等。作用：a.抑制单核细胞、T、B细胞功能；

b.消炎。Ⅰ型超敏反应的防治原则15(一)检出抗原并避免接触Ⅰ型超敏反应的防治原则15

2.抑制生物活性介质释放的药物

阿司匹林、色苷酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E作用：稳定肥大细胞，更加cAMP浓度3.生物活性介质拮抗剂苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物---组胺拮抗剂；水杨酸---缓激肽拮抗剂；多根皮苷酊磷酸盐---白三烯拮抗剂。

新药：卢帕他定——双重阻断组胺和PAF受体4.改善效应器官反应性的药物肾上腺素---毛细血管收缩、血压升高。5.免疫新疗法162.抑制生物活性介质释放的药物16主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏在过敏性鼻炎中的应用17主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏抗组胺药鼻用糖皮质激素抗白三烯药色酮类药鼻用减充血剂鼻用抗胆碱能药中药上市时间药品通用名称<1970s安他乐、苯海拉明、氯苯那敏1979特非那定1987氯雷他定、西替利嗪（国内90年代上市）1992依巴斯汀1995非索非那定2001左西替利嗪、地氯雷他定2003卢帕他定（国内2013）第一代第二代新

型治疗AR药物分类

抗组胺药物分类过敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)的药物治疗18抗组胺药上市时间药品通用名称<1970s安他乐、苯海拉明、氯

化学名称：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]

-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶富马酸盐

分

子

式：C26H26ClN3C4H4O4

分

子

量：532.04

双通道抑制

－

抗组胺

－

拮抗血小板活化因子（PAF）富马酸卢帕他定［卢苏®］：药物结构19化学名称：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶卢帕他定治疗过敏性鼻炎作用机制组胺和血小板活化因子（PAF）是参与诱导AR的多种炎症介质中最主要的两大病理因素。抗原刺激使肥大细胞和嗜碱性细胞释放组胺，组胺释放促使平滑肌收缩、血管通透性增加以及粘液的形成。抗原刺激肥大细胞、嗜酸性细胞和单核细胞释放PAF，促使血管扩张、血管通透性增加、支气管收缩，进一步导致流鼻涕、充血性鼻塞。组胺和PAF具有协同作用，在不同组织和细胞内促进彼此的释放。pVHL组胺组胺和PAF是AR的两大主要病理因素PAF富马酸卢帕他定反向激动竞争性拮抗×鼻痒、喷嚏流涕鼻

塞H1受体PAF受体卢帕他定——全球唯一具有抗组胺和拮抗PAF双重作用的抗过敏药×××20卢帕他定治疗过敏性鼻炎作用机制组胺和血小板活化因子（PAF）双重阻断组胺和PAF受体——提供更全面的治疗优势临床所用药物多是通过单独抑制一种炎症介质发挥作用同时阻断组胺及PAF受体将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果Rupatadine10mgandcetirizine10mginseasonalallergicrhinitis:Arandomised,double-blindparallelstudy.JInvestAllergolClinImmunol2005;Vol.15(1):22-2921双重阻断组胺和PAF受体临床所用药物多是通过单独抑制一种炎症富马酸卢帕他定［卢苏®］:1.抗组胺作用更强Allergy.2008:70(Suppl87):5-28.RupatadineinallergicrhinitisandchronicurticariaAntihistaminMeanIC50nM(95%CL)Relativepotencya卢帕他定3.8（3.1－4.6）1氯苯那敏6.1（4.6－8.0）1.6酮替芬21（12－38）5.5西替利嗪90（58－140）23.7氯马斯汀231（136－391）60.8羟嗪276（199－382）72.6氯雷他定286（170－480）75.3苯海拉明321（212－485）84.5特非那定362（258－508）95.3a以卢帕他定为基准，其它药物达到其相对作用的所需浓度不同抗组胺药物产生50%组胺抑制作用（IC50）的浓度抗组胺作用显著高于氯雷他定等其他二代抗组胺药22富马酸卢帕他定［卢苏®］:1.抗组胺作用更强Allergy富马酸卢帕他定［卢苏®］:2.独特PAF拮抗作用Allergy.2008:70(Suppl87):5-28.RupatadineinallergicrhinitisandchronicurticariaAntihistamineWashedrabbitplateletsHumanplatelet-richplasmaMeanIC50μM(95%CL)RelativepotencyaMeanIC50μM(95%CL)RelativepotencyaWEB-20860.017(0.014-0.021)0.0850.11(0.1–0.12)0.16SCH-373700.025(0.016-0.039)0.1250.33(0.28–0.4)0.49银杏内酯B0.037(0.024-0.037)0.185NottestedNottested卢帕他定0.20(0.17-0.24)10.68(0.5–0.92)1氯雷他定32(24-43)160>200>290酮替芬>100>500NottestedNottested美吡拉敏>100>500NottestedNottested特非那定

>100>500NottestedNottested

不同抗组胺药/PAF拮抗剂产生50%PAF拮抗作用（IC50）的浓度a以卢帕他定为基准，其它药物达到其相对作用的所需浓度抗PAF作用显著高于氯雷他定等其他抗组胺药23富马酸卢帕他定［卢苏®］:2.独特PAF拮抗作用Aller富马酸卢帕他定［卢苏®］:3.快速起效

作用持久用药

15min

快速起效，有效缓解鼻部症状，持续时间>24hTime(min)MeanscoresEffectsofrupatadinevsplaceboonallergen-inducedsymptomsinpatientsexposedtoaeroallergensintheViennaChallengeChamber[J].AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96:37–44(卢帕他定10mgvs安慰剂

n=45,*P<0.01;**P<0.001)TotalNasalSymptomScores(TNSSs)

24富马酸卢帕他定［卢苏®］:3.快速起效作用持久用药15富马酸卢帕他定［卢苏®］：药代动力学

达峰时间：45min

10mg单剂量口服给药后，血浆最大药物浓度为2.2ng/ml

与血浆蛋白结合率较高,为99%

消除半衰期5.9h

主要通过肝胆代谢

胆汁排泄是本品最重要的消除途径

部分代谢物eg.地氯雷他定及3-羟基地氯雷他定

仍有抗组胺作用，延长药效吸收分布代谢消除25富马酸卢帕他定［卢苏®］：药代动力学达峰时间：45min临床研究

卢帕他定vs氯雷他定(III期临床)卢帕他定vs西替利嗪卢帕他定vs依巴斯汀1232015全球最新系统评价426临床研究卢帕他定vs氯雷1、III期临床研究：卢帕他定vs氯雷他定JInvestAllergolClinImmunol2004;Vol.14(1):34-40随机、双盲、对照

n=339，T=2W七大症状：流涕、喷嚏、鼻痒、鼻塞、眼痒、流泪、咽痒主要研究终点：mTDSS次要研究终点：mDSS、DSSmaxCSS、TCSS271、III期临床研究：卢帕他定vs氯雷他定JInvesIII期临床研究结果解读JInvestAllergolClinImmunol2004;Vol.14(1):34-40＊＊＊改善症状疗效超越氯雷他定(n=339,*P<0.05;**P<0.01)28III期临床研究结果解读JInvestAllergolIII期临床研究结果解读JInvestAllergolClinImmunol2004;Vol.14(1):34-40Absent(0)mild(1)moderate(2)severe(3)Changeinsneezing(%patients)Changeinnasallitching(%patients)(n=339,P=0.01)喷嚏、鼻痒改善显著优于氯雷他定29III期临床研究结果解读JInvestAllergol2、卢帕他定vs西替利嗪改善****治疗12W后各症状评分A12-weekplacebo-controlledstudyofrupatadine10mgoncedailycomparedwithcetirizine10mgoncedaily,inthetreatmentofpersistentallergicrhinitis[J].Allergy2008:63:924–931(卢帕他定vs西替利嗪10mgn=543,*P<0.05;**P<0.01)卢帕他定在各个时间点上总体症状改善显著优于西替利嗪，作用持久，显著改善喷嚏、鼻痒症状********改善****302、卢帕他定vs西替利嗪改****治疗12W后各症状评分3、卢帕他定vs依巴斯汀Rupatadine10mgandebastine10mginseasonalallergicrhinitis:acomparisonstudy[J].Allergy,2004,59(7):766-771卢帕他定在相关症状改善方面优于依巴斯汀Meanscore(卢帕他定vs依巴斯汀10mg,qd,7days,n=250,*P<0.05;**P<0.01)Improvementinsymptomscore(%)**313、卢帕他定vs依巴斯汀Rupatadine10mg2015年最新卢帕他定系统评价12项研究西替利嗪3项

氯雷他定3项卢帕他定2项依巴斯汀2项左西替利嗪1项地氯雷他定1项3415例患者Allergy.2015Jan;70Suppl100:1-24.Updateonrupatadineinthemanagementofallergicdisorders.322015年最新卢帕他定系统评价12项研究3415富马酸卢帕他定［卢苏®］：疗效确切AssessmentStandardizedmeandifference(95%CI)P-valueOverallallergysymptomsscoreReflective－0.37(－0.46,－0.27)<0.00001Instantaneous－0.41(－0.71,－0.11)0.007NasalsymptomsscoreReflective－0.36(－0.48,－0.25)<0.00001Instantaneous－0.39(－0.61,－0.17)0.0004Individualnasalandocularsymptomsscore(reflectiveRhinorrhoea－0.30(－0.41,－0.19)<0.00001Sneezing－0.39(－0.52,－0.26)<0.00001Nasalobstruction－0.25(－0.37,－0.13)<0.0001Nasalitching－0.21(－0.33,－0.10)0.0003Itchyeyes－0.29(－0.45,－0.14)0.0001Wateryeyes－0.25(－0.45,－0.06)0.01系统评价：全球10项随机、双盲、对照研究，n=2573卢帕他定VS安慰剂在缓解过敏性鼻炎症状方面的疗效评估显著改善鼻部症状迅速缓解鼻塞Allergy.2015Jan;70Suppl100:1-24.Updateonrupatadineinthemanagementofallergicdisorders优势人群：伴鼻塞症状AR患者33富马酸卢帕他定［卢苏®］：疗效确切AssessmentSta富马酸卢帕他定［卢苏®］：安全性研究*Possibly,probablyordefinitelyrelatedtostudymedication不良事件*卢帕他定安慰剂n=2025(%)n=1315(%)嗜睡9.53.4头痛6.85.6疲劳3.22.0乏力1.50口干1.20头晕1.00卢帕他定10mgqdvs安慰剂的安全性评价

卢帕他定具有良好的安全性和耐受性，不良事件发生率低

报告频率较高的嗜睡作用在其它二代抗组胺药中较为普遍Allergy.2015Jan;70Suppl100:1-24.Updateonrupatadineinthemanagementofallergicdisorders.34富马酸卢帕他定［卢苏®］：安全性研究*Possibly,p卢帕他定：ARIA指南最高证据级别推荐卢帕他定ARIA指南（2008版）

2015系统评价最高级别（I类证据

1，A级推荐

2）循证医学最高级别证据荟萃分析证实：Allergy.2015Jan;70Suppl100:1-24.Updateonrupatadineinthemanagementofallergicdisorders.I类证据：对于某特定的推荐来自良好质量与一致性的临床研究并且至少包括一项随机试验1A级推荐：基于高水平证据(如随机对照试验)提出的建议，专家组一致同意235卢帕他定：ARIA指南最高证据级别推荐卢帕他定ARIA指南（小结与讨论全球唯一的具有双重阻断作用的抗过敏药，提供全面治疗优势

—抗组胺作用更强

—

独特的PAF拮抗作用

15min内快速起效，持续时间>24h

缓解鼻塞症状区别于其他药物

卢帕他定10mgqd的安全性和耐受性好，不良事件发生率低

权威指南ARIA最高级别推荐36小结与讨论全球唯一的具有双重阻断作用的抗过敏药，提供富马酸卢帕他定［卢苏®］：简单处方信息【通用名】富马酸卢帕他定【商品名】卢苏®【适应症】

1）季节性及常年性过敏性鼻炎

2）慢性特发性荨麻疹【规格】10mg（按C26H26CLN3计算）【用法用量】成人和青少年（12岁以上），建议剂量为每次10mg（一片），每天一次，饭前饭后口服均可【禁忌】对本品含有的任何成分过敏的患者禁用【不良反应】由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的具体情况有关。季节性及常年性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹患者最常见的不良反应（1%－10%）有嗜睡、头痛、口干、疲乏等。临床试验所观察到的大部分的不良反应在发生程度上均属于轻度到中度，通常不需要终止治疗。【贮藏】

密封，在常温（10-30℃）干燥处保存【包装】

铝塑包装，10片/盒，5片/盒，3片/盒仅供医药专业人士参考，详细处方资料备索

37富马酸卢帕他定［卢苏®］：简单处方信息【通用名】富马酸卢帕他Thankyou38Thankyou38PAF与过敏性鼻炎39PAF与过敏性鼻炎1主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏在过敏性鼻炎中的应用40主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏超敏反应（Hypersensitivity）概念--针对外来抗原（allergen）产生的有害的免疫应答，可产生组织损伤，损伤是炎性反应的结果。1963年，Coombs和Gell根据免疫反应机制和抗原识别方式不同分为四种类型：I型：速发型超敏反应II型：细胞毒型超敏反应III型：免疫复合物型超敏反应IV型：迟发型超敏反应41超敏反应（Hypersensitivity）概念--针对外来I型：速发型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导产生，发生速度最快，常在第二次接触相同抗原后数分钟内即出现临床反应，其反应可发生于局部，亦可发生于全身，又称速发型超敏反应（immediatehypersensitivity）或变态反应（allergy）。42I型：速发型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导产生，443肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面

高亲和性IgEFc受体介导I型超敏反应发生肥大细胞

---皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松

结缔组织；嗜碱性粒细胞---血液。作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。嗜酸性粒细胞(eosinophils)---呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。作用：

A.对Ⅰ型超敏反应产生负反馈调节作用；

B.参与Ⅰ型超敏反应晚期反应。

435肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面

高亲和性IgEFc受体介（一）致敏阶段抗原机体产生IgE结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcεR）；Ⅰ型超敏反应的发生机制44（一）致敏阶段Ⅰ型超敏反应的发生机制6（二）发敏阶段

1.细胞活化释放生物活性介质相同抗原与IgEFab段(肥大细胞及嗜碱性粒细胞)结合IgE(两个或两个以上)交联FcεRⅠ的微集聚启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放生物活性介质；457过敏级联反应示意图Allergy.2008:70(Suppl87):5-28.Rupatadineinallergicrhinitisandchronicurticaria早期反应特点：①发生迅速；②多为功能紊乱；③经过紧急治疗可完全恢复；④颗粒内释放的介质主要参与早期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。迟缓相(latephasereaction)特点：①发生较慢；②伴有炎性改变；③新合成介质、细胞因子及嗜酸性粒细胞等主要参与晚期反应。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。46过敏级联反应示意图Allergy.2008:70(Su2.释放的生物活性介质及其作用（1）储存介质：组胺，激肽原酶，嗜酸性粒细胞趋化因子（2）细胞内新合成的介质

①白三烯（leucotrienes，LTs）

组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用：a.强支气管平滑肌收缩作用，且效应持久；b.引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。

②前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）

作用：a.能使支气管平滑肌收缩；b.血管扩张、通透性增强。

③血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)

作用：凝集、活化血小板释放血管活性胺血管通透增加。472.释放的生物活性介质及其作用9主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏在过敏性鼻炎中的应用48主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏人体生理中PAF水平升高与多种疾病密切相关，PAF水平升高易引起过敏反应；易诱导炎症，其进一步引发心脏、肾脏、中枢神经和外周消化系统疾病。PAF拮抗剂则能够阻止或减少不必要的反应。Platelet-activatingfactor(PAF)-antagonistsofnaturalorigin.[J].Fitoterapia84(2013)180–20149人体生理中PAF水平升高与多种疾病密切相关，PAF水平升高易PAF与过敏反应血小板活化因子（Platelet-activatingfactor,PAF）是一种参与炎症反应最有强效有力的脂质信使。PAF参与介导危及生命的过敏反应症状，包括低血压，血管通透性增加，严重的支气管痉挛。在人类中，PAF水平比组胺和类胰蛋白酶与过敏反应的严重程度更具相关性。50PAF与过敏反应血小板活化因子（Platelet-activChristianC.Yost,AndrewS.Weyrich,GuyA.Zimmerman.Theplateletactivatingfactor(PAF)signalingcascadeinsystemicinflammatoryresponses.Biochimie92(2010)692e697血小板活化因子（PAF）信号级联反应图PAF信号级联系统包括PAF、似PAF脂质体，磷脂配体、G蛋白受体、PAFR，阻碍目标炎症细胞、免疫细胞和止血细胞分布，受体结合引起细胞激活、通过细胞内信号级联改变细胞表型与功能。多种调节系统控制PAF信号系统，包括PAFR抑低调节和脱敏，胞内生化调制，激活系列酶素如乙酰水解酶等，选择性降解PAF和PAF-LL。51ChristianC.Yost,AndrewS.W过敏性鼻炎(AllergicRhinitis)发病机制Allergicrhinitis.Lancet,2011,378:2112-2122.PAF52过敏性鼻炎(AllergicRhinitis)发病机制Al(一)检出抗原并避免接触(二)急性脱敏治疗采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml)，短间隔（20～30分钟）、多次注射；（三）特异性脱敏治疗采用微量(g、ng)，长时间反复多次皮下注射。（四）药物治疗

1.抑制免疫功能的药物药物：地塞米松、氢化可的松等。作用：a.抑制单核细胞、T、B细胞功能；

b.消炎。Ⅰ型超敏反应的防治原则53(一)检出抗原并避免接触Ⅰ型超敏反应的防治原则15

2.抑制生物活性介质释放的药物

阿司匹林、色苷酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E作用：稳定肥大细胞，更加cAMP浓度3.生物活性介质拮抗剂苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物---组胺拮抗剂；水杨酸---缓激肽拮抗剂；多根皮苷酊磷酸盐---白三烯拮抗剂。

新药：卢帕他定——双重阻断组胺和PAF受体4.改善效应器官反应性的药物肾上腺素---毛细血管收缩、血压升高。5.免疫新疗法542.抑制生物活性介质释放的药物16主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏在过敏性鼻炎中的应用55主要内容I型超敏反应123PAF与过敏反应卢苏抗组胺药鼻用糖皮质激素抗白三烯药色酮类药鼻用减充血剂鼻用抗胆碱能药中药上市时间药品通用名称<1970s安他乐、苯海拉明、氯苯那敏1979特非那定1987氯雷他定、西替利嗪（国内90年代上市）1992依巴斯汀1995非索非那定2001左西替利嗪、地氯雷他定2003卢帕他定（国内2013）第一代第二代新

型治疗AR药物分类

抗组胺药物分类过敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)的药物治疗56抗组胺药上市时间药品通用名称<1970s安他乐、苯海拉明、氯

化学名称：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]

-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶富马酸盐

分

子

式：C26H26ClN3C4H4O4

分

子

量：532.04

双通道抑制

－

抗组胺

－

拮抗血小板活化因子（PAF）富马酸卢帕他定［卢苏®］：药物结构57化学名称：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶卢帕他定治疗过敏性鼻炎作用机制组胺和血小板活化因子（PAF）是参与诱导AR的多种炎症介质中最主要的两大病理因素。抗原刺激使肥大细胞和嗜碱性细胞释放组胺，组胺释放促使平滑肌收缩、血管通透性增加以及粘液的形成。抗原刺激肥大细胞、嗜酸性细胞和单核细胞释放PAF，促使血管扩张、血管通透性增加、支气管收缩，进一步导致流鼻涕、充血性鼻塞。组胺和PAF具有协同作用，在不同组织和细胞内促进彼此的释放。pVHL组胺组胺和PAF是AR的两大主要病理因素PAF富马酸卢帕他定反向激动竞争性拮抗×鼻痒、喷嚏流涕鼻

塞H1受体PAF受体卢帕他定——全球唯一具有抗组胺和拮抗PAF双重作用的抗过敏药×××58卢帕他定治疗过敏性鼻炎作用机制组胺和血小板活化因子（PAF）双重阻断组胺和PAF受体——提供更全面的治疗优势临床所用药物多是通过单独抑制一种炎症介质发挥作用同时阻断组胺及PAF受体将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果Rupatadine10mgandcetirizine10mginseasonalallergicrhinitis:Arandomised,double-blindparallelstudy.JInvestAllergolClinImmunol2005;Vol.15(1):22-2959双重阻断组胺和PAF受体临床所用药物多是通过单独抑制一种炎症富马酸卢帕他定［卢苏®］:1.抗组胺作用更强Allergy.2008:70(Suppl87):5-28.RupatadineinallergicrhinitisandchronicurticariaAntihistaminMeanIC50nM(95%CL)Relativepotencya卢帕他定3.8（3.1－4.6）1氯苯那敏6.1（4.6－8.0）1.6酮替芬21（12－38）5.5西替利嗪90（58－140）23.7氯马斯汀231（136－391）60.8羟嗪276（199－382）72.6氯雷他定286（170－480）75.3苯海拉明321（212－485）84.5特非那定362（258－508）95.3a以卢帕他定为基准，其它药物达到其相对作用的所需浓度不同抗组胺药物产生50%组胺抑制作用（IC50）的浓度抗组胺作用显著高于氯雷他定等其他二代抗组胺药60富马酸卢帕他定［卢苏®］:1.抗组胺作用更强Allergy富马酸卢帕他定［卢苏®］:2.独特PAF拮抗作用Allergy.2008:70(Suppl87):5-28.RupatadineinallergicrhinitisandchronicurticariaAntihistamineWashedrabbitplateletsHumanplatelet-richplasmaMeanIC50μM(95%CL)RelativepotencyaMeanIC50μM(95%CL)RelativepotencyaWEB-20860.017(0.014-0.021)0.0850.11(0.1–0.12)0.16SCH-373700.025(0.016-0.039)0.1250.33(0.28–0.4)0.49银杏内酯B0.037(0.024-0.037)0.185NottestedNottested卢帕他定0.20(0.17-0.24)10.68(0.5–0.92)1氯雷他定32(24-43)160>200>290酮替芬>100>500NottestedNottested美吡拉敏>100>500NottestedNottested特非那定

>100>500NottestedNottested

不同抗组胺药/PAF拮抗剂产生50%PAF拮抗作用（IC50）的浓度a以卢帕他定为基准，其它药物达到其相对作用的所需浓度抗PAF作用显著高于氯雷他定等其他抗组胺药61富马酸卢帕他定［卢苏®］:2.独特PAF拮抗作用Aller富马酸卢帕他定［卢苏®］:3.快速起效

作用持久用药

15min

快速起效，有效缓解鼻部症状，持续时间>24hTime(min)MeanscoresEffectsofrupatadinevsplaceboonallergen-inducedsymptomsinpatientsexposedtoaeroallergensintheViennaChallengeChamber[J].AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96:37–44(卢帕他定10mgvs安慰剂

n=45,*P<0.01;**P<0.001)TotalNasalSymptomScores(TNSSs)

62富马酸卢帕他定［卢苏®］:3.快速起效作用持久用药15富马酸卢帕他定［卢苏®］：药代动力学

达峰时间：45min

10mg单剂量口服给药后，血浆最大药物浓度为2.2ng/ml

与血浆蛋白结合率较高,为99%

消除半衰期5.9h

主要通过肝胆代谢

胆汁排泄是本品最重要的消除途径

部分代谢物eg.地氯雷他定及3-羟基地氯雷他定

仍有抗组胺作用，延长药效吸收分布代谢消除63富马酸卢帕他定［卢苏®］：药代动力学达峰时间：45min临床研究

卢帕他定vs氯雷他定(III期临床)卢帕他定vs西替利嗪卢帕他定vs依巴斯汀1232015全球最新系统评价464临床研究卢帕他定vs氯雷1、III期临床研究：卢帕他定vs氯雷他定JInvestAllergolClinImmunol2004;Vol.14(1):34-40随机、双盲、对照

n=339，T=2W七大症状：流涕、喷嚏、鼻痒、鼻塞、眼痒、流泪、咽痒主要研究终点：mTDSS次要研究终点：mDSS、DSSmaxCSS、TCSS651、III期临床研究：卢帕他定vs氯雷他定JInvesIII期临床研究结果解读JInvestAllergolClinImmunol2004;Vol.14(1):34-40＊＊＊改善症状疗效超越氯雷他定(n=339,*P<0.05;**P<0.01)66III期临床研究结果解读JInvestAllergolIII期临床研究结果解读JInvestAllergolClinImmunol2004;Vol.14(1):34-40Absent(0)mild(1)moderate(2)severe(3)Changeinsneezing(%patients)Changeinnasallitching(%patients)(n=339,P=0.01)喷嚏、鼻痒改善显著优于氯雷他定67III期临床研究结果解读JInvestAllergol2、卢帕他定vs西替利嗪改善****治疗12W后各症状评分A12-weekplacebo-controlledstudyofrupatadine10mgoncedailycomparedwithcetirizine10mgoncedaily,inthetreatmentofpersistentallergicrhinitis[J].Allergy2008:63:924–931(卢帕他定vs西替利嗪10mgn=543,*P<0.05;**P<0.01)卢帕他定在各个时间点上总体症状改善显著优于西替利嗪，作用持久，显著改善喷嚏、鼻痒症状********改善****682、卢帕他定vs西替利嗪改****治疗12W后各症状评分3、卢帕他定vs依巴斯汀Rupatadine10mgandebastine10mginseasonalallergicrhinitis:acomparisonstudy[J].Allergy,2004,59(7):766-771卢帕他定在相关症状改善方面优于依巴斯汀Meanscore(卢帕他定vs依巴斯汀10mg,qd,7days,n=250,*P<0.05;**P<0.01)Improvementinsymptomscore(%)**693、卢帕他定vs依巴斯汀Rupatadine10mg2015年最新卢帕他定系统评价12项研究西替利嗪3项

氯雷他定3项卢帕他定2项依巴斯汀2项左西替利嗪1项地氯雷他定1项3415例患者Allergy.2015Jan;70Suppl100:1-24.Updateonrupatadineinthemanagementofallergicdisorders.702015年最新卢帕他定系统评价12项研究3415富马酸卢帕他定［卢苏®］：疗效确切AssessmentStandardizedmeandifference(95%CI)P-valueOverallallergysymptomsscoreReflective－0.37(－0.46,－0.27)<0.00001Instantaneous－0.41(－0.71,－0.11)0.007NasalsymptomsscoreReflective－0.36(－0.48,－0.25)<0.00001Instantaneous－0.39(－0.61,－0.17)0.0004Individualnasalandocularsymptomsscore(reflectiveRhinorrhoea－0.30(－0.