医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件

第十二章抗原的加工及提呈谁表达MHC？CD8+TCD4+T谁需要MHC？APC第十二章抗原的加工及提呈谁表达MHC？CD8+TCD4+*抗原提呈细胞（antigenpresentingcell，APC）

能摄取和在细胞内加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的细胞。

*抗原提呈细胞靶细胞：提呈抗原给CD8+T细胞★专职APC（professionalAPC）：

表达MHC-II类分子并与抗原结合成MHC-抗原肽复合体表达B7等协同刺激分子递呈抗原给CD4+T

细胞-TCR识别结合，并使T细胞活化单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞第一节抗原提呈细胞的种类与特点抗原提供细胞：提供抗原给B细胞非专职APC靶细胞：提呈抗原给CD8+T细胞★专职AP专职APC专职APC一、树突状细胞（dendriticcells,Dcells）表面标志：

MHC-I、II类分子协同刺激分子B7和CD40等

PRR，FcR，CR，等分泌许多细胞因子一、树突状细胞（dendriticcells,Dce一）DC类型与特点髓系DC(DC1）myeloidDC，mDC淋巴系DC(DC2)lymphoidDC1.根据来源分类一）DC类型与特点髓系DC(DC1）淋巴系DC(DC2)1医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件2.根据组织分布的分类①并指状DC细胞（interdigitatingDC,IDC）：T细胞区，高表达MHCⅠ、Ⅱ类分子递呈给T细胞，启动和激发初次免疫应答

②滤泡DC细胞（follicularDC,FDC）不表达MHCⅡ类分子，表达FcR,补体受体递呈给B细胞的滤泡状DC，维持免疫记忆★

1）淋巴样组织中的DC2.根据组织分布的分类①并指状DC细胞（interdigi医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件2）非淋巴样组织中的DC①间质性DC细胞（interstitialDC,IDC）：非淋巴组织的非成熟DC，分布在心脏、肾脏、肝脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近

；黏膜DC（哨兵细胞）②朗格汉斯细胞（langerhanscell,LC）表皮和胃肠粘膜上皮的非成熟DC，高表达FcR,补体受体和MHCⅠ、Ⅱ类分子2）非淋巴样组织中的DC①间质性DC细胞（interstit3）体液中的DC（循环DC）淋巴液中的隐蔽细胞、血液DC，淋巴DC4）胸腺树突状细胞(thymicdendriticcell):分布在胸腺皮质与髓质交界处和髓质部,与T细胞发育有关

5）边缘区树突状细胞；调节DC3）体液中的DC（循环DC）4）胸腺树突状细胞(thymic医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件3.根据分化成熟状态的分类未成熟DC：较低水平的粘附分子，较多的FcR、PRR。

~摄取、加工、处理抗原成熟DC：较高水平的粘附分子，不表达FcR、PRR。~提呈抗原，刺激免疫应答3.根据分化成熟状态的分类未成熟DC：较低水平的粘附分子，★DC的生物学功能

1.对T细胞递呈抗原。递呈功能最强大的细胞唯一能将Ag递呈给童贞T细胞启动、激发初次免疫应答谁能激活NaïveT？2.分泌IL-12诱导Th1的分化；3.参与T细胞胸腺分化发育4.诱导免疫耐受5.IDC和FDC可能参与免疫记忆6.pDC分泌I型干扰素参与固有免疫

IL-6、IFN-a等促进B细胞分化7.调节免疫应答★DC的生物学功能递呈功能最强大的细胞唯一能将Ag递呈给童医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件DC免疫治疗DC免疫治疗

二、单核巨噬细胞：

血液中的单核细胞（monocytes）组织中的巨噬细胞（macrophages,MØ）

重要受体：IgGFc受体——发挥免疫调理作用补体C3b受体——补体的免疫调理作用淋巴因子受体——接受刺激清道夫受体模式识别受体MHC-I和MHC-II类分子——递呈抗原二、单核巨噬细胞：医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件重要功能：

1吞噬杀伤作用吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞吞噬被IgG和补体结合的细菌等

2抗原递呈作用吞噬摄取大分子蛋白质抗原——T细胞通过Fc受体和补体C3b受体，捕获完整抗原——B细胞

3产生各种活性因子；调控免疫应答体内功能最活跃的细胞之一重要功能：体内功能最活跃的细胞之一吞噬递呈吞噬递呈

三、B细胞特点：免疫活性细胞重要的APC

持续表达MHC-II

结合抗原、受刺激活化后表达协同刺激分子如B7APC作用：

BCR识别特异性蛋白抗原（高亲和力，浓缩抗原）

BCR结合抗原表位（B细胞表位）——受体介导的内吞作用为什么愿意成为T细胞的搬运工？三、B细胞为医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件表：三类专职APC的特点表：三类专职APC的特点表：三类专职APC的特点表：三类专职APC的特点四其他APC——非专职APC

不表达MHC-II类分子炎症过程中受一些因子刺激诱导表达MHC-II——可处理递呈抗原

四其他APC——非专职APC

第二节抗原的处理和提呈☆抗原处理或加工（antigenprocessing）：APC将已存在于胞浆内的或摄入细胞内的蛋白抗原分子降解为一定大小的多肽片段以适合与细胞内的MHC分子结合

☆抗原递呈（antigenpresenting）：将抗原肽与MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合体，并表达在细胞表面，递呈给TCR识别结合

第二节抗原的处理和提呈☆抗原处理或加工（一、抗原的摄取摄取方式：胞吞作用（endocytois）:细胞外的细菌等颗粒抗原或可溶性蛋白抗原与APC的膜接触时，胞膜将其包围并吞入胞内的过程——内化作用吞噬作用（phagocytosis）：单核吞噬细胞对细菌等胞饮作用（pinocytosis）：DC对蛋白分子的摄取受体介导的内吞作用：B细胞对特异性抗原分子一、抗原的摄取摄取方式：胞吞作用（endocytois）:细医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件二、抗原的加工和提呈二、抗原的加工和提呈医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件抗原提呈分子：MHCI类分子和MHCII分子：抗原提呈分子：MHCI类分子和MHCII分子：医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件一）外源性抗原——MHC-II类分子途径

一）外源性抗原——MHC-II类分子途径医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件二）内源性抗原递呈——MHC-I类分子途径

二）内源性抗原递呈——MHC-I类分子途径医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件MHC-I和MHC-II类分子递呈途径的比较内源性提呈途径外源性提呈途径MHC-I和MHC-II类分子递呈途径的比较内源性提呈途径外MHCI类分子接纳抗原肽为8-10个氨基酸内原性抗原递呈途径外原性抗原递呈途径MHCII类分子接纳抗原肽为13-17个氨基酸CD8＋TCD4＋TAPC与T细胞间粘附分子的相互作用细胞因子信号MHCI类分子接纳抗原肽为8-10个氨基酸内原性抗原递呈途细胞因子释放细胞因子释放

NobelPrizeinChemistryfor2004“forthediscoveryofubiquitin-mediatedproteindegradation"AaronCiechanoverAvramHershkoIrwinRose细胞用泛素(ubiquitin)/蛋白酶体(proteasome)系统降解蛋白质NobelPrizeinChemistryfor内源性抗原——结合泛素——线性抗原——蛋白酶体内源性抗原——结合泛素——线性抗原——蛋白酶体CytosolicPathwayPeptidegenerationbyproteasomesCytosolicPathwayPeptidegenerIFNg诱导组成性表达的蛋白酶体成免疫蛋白酶体（immunoproteosome）b1￫b1i(LMP2)b5￫b5i(LMP7)b2￫b2i(MECL-1)PA28aPA28b

免疫蛋白酶体更能将蛋白降解成抗原肽IFNg诱导组成性表达的蛋白酶体成免疫蛋白酶体（immuno免疫蛋白酶体将蛋白降解成正确的C末端肽，它们再被一些酶降解成可提呈的肽免疫蛋白酶体将蛋白降解成正确的C末端肽，它们再被一些酶降解成三）非经典的抗原提呈途径（交叉提呈，DC）激活CTL