内科血液系统溶血性贫血课件

1、第六篇 血液(xuy)系统疾病 第六章 溶血性贫血(pnxu) （hemolytic anemia,HA） 第一页，共44页。第六篇 血液(xuy)系统疾病 第六章 溶血性贫血(p讲授(jingshu)目的和要求 1.掌握溶贫的诊断步骤，血管(xugun)内溶血与血管(xugun)外溶血的临床表现(bioxin)、实验室检查特点 2. 掌握温抗体型自身免疫性溶贫的诊断和治疗原则、熟悉阵发性睡眠性血红蛋白尿的主要实验室检查特点 第二页，共44页。讲授(jingshu)目的和要求 1.掌握溶贫的诊断步骤讲授主要(zhyo)内容 HA的定义(dngy) 病因(bngyn) 临床表现 实验室检查 诊断

2、 治疗 第三页，共44页。讲授主要(zhyo)内容 HA的定义(dngy) 病溶血性贫血(pnxu)的定义 ?溶血性贫血(pnxu)（hemolytic anemia）是指由于(yuy)红细胞寿命缩短、破坏增加、骨髓造血功能不足以代偿红细胞的耗损 ?溶血性疾病：发生溶血，骨髓能够代偿（6-8倍能力），不出现贫血 第四页，共44页。溶血性贫血(pnxu)的定义 ?溶血性贫血(pnxu病 因 （一）红细胞内在(nizi)缺陷 ?1.红细胞膜的缺陷(quxin) ?(1)遗传性:遗传性球形细胞(xbo)增多症 ?(2)获得性：阵发性睡眠性血红蛋白尿 ?2.遗传性红细胞酶的缺乏：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

3、（G6PD）缺乏 ?3.遗传性珠蛋白生成障碍：即血红蛋白病 肽链合成量的异常：海洋性贫血 肽链质的异常：异常血红蛋白病 4.血红素异常： 第五页，共44页。病 因 （一）红细胞内在(nizi)缺陷 ?1.红（二）红细胞外在因素(yn s) 1.免疫性因素(yn s)： ?（1）自身(zshn)免疫性溶血性贫血（AIHA） ?（2）同种免疫性溶血性贫血： 新生儿溶血症；血型不合的输血反应 2.血管性 (1)TTP/HUS.DIC (2)行军性血红蛋白尿症、人工心脏瓣膜 （3）物理损伤：大面积烧伤、放射损害 3.化学药物和生物因素： ?（1）磺胺类、苯类、砷和铅等 ?（2）疟疾、溶血性链球菌、支原

4、体肺炎、蛇毒和毒蕈中毒 第六页，共44页。（二）红细胞外在因素(yn s) 1.免疫性因素(yn第七页，共44页。第七页，共44页。第八页，共44页。第八页，共44页。第九页，共44页。第九页，共44页。第十页，共44页。第十页，共44页。第十一页，共44页。第十一页，共44页。第十二页，共44页。第十二页，共44页。第十三页，共44页。第十三页，共44页。（二）红细胞代偿(di chn)性增生： 网织红细胞增多(zn du)，绝对值升高 ?第十四页，共44页。（二）红细胞代偿(di chn)性增生： 网织外周血中出现(chxin)幼红细胞，类白血病反应 骨髓( su)幼红细胞增生 红细胞形态

5、(xngti)异常：多染性、Howell-Jolly小体、cabot环、红细胞碎片 第十五页，共44页。外周血中出现(chxin)幼红细胞，类白血病反应 骨 Howell-Jolly小体 cabot环 红细胞碎片(su pin) 第十六页，共44页。 Howell-Jolly小体 cabot环 红细胞碎红细胞寿命缩短(sudun)的实验室检查 ? (一)海因小体 是红细胞内变性(binxng)珠蛋白的包涵体。经体外活体(hu t)染色(甲基紫或煌焦油蓝)后，在光学显微镜下可见红细胞内12m 大小颗粒的折光小体，大多分布在红细胞膜上。见于红细胞葡萄糖6 一磷酸脱氢酶缺乏症、不稳定血红蛋白病。 (

6、二)红细胞渗透性脆性异常 球形细胞对低渗盐水的抵抗力减低。靶形和镰形红细胞则相反，显示对低渗盐水的抵抗力增强 第十七页，共44页。红细胞寿命缩短(sudun)的实验室检查 ? (一)海2.进一步确定溶血(rn xu)的病因 ?（1）Coombs试验(shyn)（AIHA） ?（2）Ham试验(shyn)阳性（PNH） ?（3）血红蛋白电泳和碱变性试验：海洋性贫血 ?（4）异丙醇试验：不稳定血红蛋白病 ?（5）高铁血红蛋白还原试验和变性珠蛋白小体（Heinz小体）生成试验：G6PD缺乏症 ?（6）红细胞特殊形态：靶形红细胞、盔形细胞、破碎细胞 ?（7）红细胞渗透脆性：增加：球形细胞 减低：海洋性

7、贫血 第十八页，共44页。2.进一步确定溶血(rn xu)的病因 ?（1）Coo镰状红细胞 球形红细胞 脾脏(pzng)，窦状隙被球形 红细胞塞满(si mn)了 第十九页，共44页。镰状红细胞 球形红细胞 脾脏(pzng)，窦状隙被球形 第二十页，共44页。第二十页，共44页。第二十一页，共44页。第二十一页，共44页。第二十二页，共44页。第二十二页，共44页。第二十三页，共44页。第二十三页，共44页。HA的诊断(zhndun) （一）临床表现 1.病史(bn sh) 2.症状(zhngzhung)和体征 （二）实验室检查 第二十四页，共44页。HA的诊断(zhndun) （一）临床表现

8、 1.病史(b第二十五页，共44页。第二十五页，共44页。第二节 遗传性球形细胞(xbo)增多症 ? 遗传性球形细胞(xbo)增多症是一种红细胞(xbo)膜异常的遗传性溶血性贫血(pnxu)。患者有不同程度的贫血、黄疸和脾大，外周血中球形细胞明显增多和红细胞渗透性增加是其主要特征，脾切除疗效较好。 第二十六页，共44页。第二节 遗传性球形细胞(xbo)增多症 ? 遗传性球形细?【病因(bngyn)和发病机制】本病系常典色体显性遗传(ychun)，有8 号染色体短臂缺失(qu sh) 第二十七页，共44页。?【病因(bngyn)和发病机制】本病系常典色体显性遗传?【临床表现】 23 为成年(ch

9、ngnin)发病，贫血、黄疸(hungdn)和脾大为主要临床表现。此外尚有先天性畸形(jxng)，如塔形头、鞍状鼻及多指(趾)等 第二十八页，共44页。?【临床表现】 23 为成年(chngnin)发病，贫?【实验室检查(jinch)】 外周血片中胞体小、染色深、中央淡染区消失(xiosh)的球形细胞增多(10以上(yshng)是本症的实验室特征。网织红细胞增高，渗透性脆性试验盐水浓度05时已开始溶血。红细胞膜蛋白电泳或在基因水平上检查可发现膜蛋白的缺陷 第二十九页，共44页。?【实验室检查(jinch)】 外周血片中胞体小、染色深?【诊断】根据贫血(pnxu)、黄疸、脾大、网织红细胞增高(z

10、nggo)、骨髓幼红细胞增生、球形细胞(xbo)增多大于10与红细胞渗透性脆性增高等临床特征，同时伴有家族史者，诊断容易确立。 【治疗】 脾切除对本病有显著疗效。诊断一旦肯定，年龄在10 岁以上若无手术禁忌证，即可考虑脾切除治疗。 第三十页，共44页。?【诊断】根据贫血(pnxu)、黄疸、脾大、网织红细胞第三节 血红蛋白(xuhng dnbi)病 ?血红蛋白(xuhng dnbi)是一种由血红素和珠蛋白结合而成的结合蛋白。珠蛋白有二种肽链，一种(y zhn)是a 链；另一种是非a 链(、)。每一条肽链和一个血红素连接，构成一个血红蛋白单体。人类血红蛋白由2 对(4 条)血红蛋白单体聚合而成。正

11、常人出生后有三种血红蛋白： 血红蛋白A(HbA)：为成人主要的血红蛋白，由一对a 链和一对链组成(a22)； 血红蛋白A2(HbA2)：由一对a 链和一对链组成(a22)，自出生612 个月起，占血红蛋白的23； 胎儿血红蛋白(HbF)：由一对a 链和一对链组成(a22)，含量仅占总量的l左右。 第三十一页，共44页。第三节 血红蛋白(xuhng dnbi)病 ?血红蛋白(xuhng dnbi)的不同肽链由不同的遗传基因所控制(kngzh)。a 链基因(jyn)位于16 号染色体，、链基因位于11 号染色体。 血红蛋白病是一组珠蛋白合成缺陷的遗传性贫血性疾病。分为异常血红蛋自病(珠蛋白肽链分子

12、结构异常)和海洋性贫血(珠蛋白肽链合成数量异常)两大类。 第三十二页，共44页。?血红蛋白(xuhng dnbi)的不同肽链由不同自身(zshn)免疫性溶血性贫血 （autoimmune hemolytic anemia, AIHA） 因某种原因产生红细胞自身抗体(kngt)使红细胞破坏加速所引起(ynq)的溶血性贫血 温抗体型AIHA 临床分型 冷抗体型AIHA 第三十三页，共44页。自身(zshn)免疫性溶血性贫血 （autoimmune温抗体(kngt)型AIHA 由于引起红细胞破坏(phui)的自身抗体在37温度(wnd)下对红细胞膜抗原的亲和力最强而得名，这种自身抗体主要是IgG型，

13、其次为非凝集性IgM，偶有IgA型 温抗体型是AIHA中最常见的类型，可见于任何年龄，以中青年女性多见 第三十四页，共44页。温抗体(kngt)型AIHA 由于引起红细胞破坏 ?病 因 原发性：病因(bngyn)不明 ?继发性：淋巴瘤、慢性(mn xng)淋巴细胞白血病、 SLE、感染、肿瘤(zhngli)、药物等 药物与血浆蛋白形成免疫复合物，产生抗体，非特异性吸附于红细胞表面，激活补体 常见药物：利福平 第三十五页，共44页。 ?病 因 原发性：病因(bngyn)不明 ?继发性诊断(zhndun)要点 （一）临床表现 1. 发病(f bng)较缓慢，可先有头昏、软弱，渐出现贫血，可呈反复发

14、作(fzu) 2. 贫血：为主要表现，一般为慢性轻至中度贫血，而稳定期可无贫血 3. 黄疸：肝脾可呈轻至中度肿大 4. 继发性者，有原发病的表现，易忽视本病 5. 急性发病者，多见于儿童，偶见成人，呈急性溶血的表现 6. 特殊类型：AIHA伴血小板减少性紫癜，称为Evans综合征 第三十六页，共44页。诊断(zhndun)要点 （一）临床表现 1. 发病(f（二）实验室检查(jinch) 1.血红蛋白减少(jinsho)，其程度不一；网织红细胞增多；血涂片：可见球形红细胞增多(zn du)及体积较大的红细胞和有核红细胞 2.骨髓象以红细胞系增生为主 之间，以间接胆红素为主 4.抗人球蛋白试验（

15、Coombs试验）：直接阳性，间接大多阴 性。少数Coombs试验呈阴性，但激素治疗有效 3.血清胆红素：一般在42.7585.50mol/L（2.5mg%5mg%） 第三十七页，共44页。（二）实验室检查(jinch) 1.血红蛋白减少(ji治 疗 （一）去除病因、治疗原发病：应积极(jj)控制感染，立即停用可能相关(xinggun)的药物。继发于某些肿瘤（如卵巢肿瘤等），可行手术(shush)切除 （二）糖皮质激素：温抗体型AIHA的首选药物治疗。对激素疗效最好的是原发性自身免疫性溶血性贫血或SLE病人 （三）免疫抑制剂：用于对糖皮质激素治疗无效或必须依赖大剂量泼尼松维持者，或切脾后无效或

16、复发的患者 （四）脾切除：糖皮质激素治疗无效，或需要15mg天泼尼松长期维持血红蛋白一定水平者，或不能耐受激素副作用者，可考虑脾切除 第三十八页，共44页。治 疗 （一）去除病因、治疗原发病：应积极(jj)控制感第三十九页，共44页。第三十九页，共44页。阵发性睡眠(shumin)性血红蛋白尿（PNH） PNH是一种由于(yuy)造血干细胞磷酸酰肌醇糖苷A（PIG-A）基因突变所致的疾病(jbng)，表现为后天获得性红细胞膜内在缺陷的慢性血管内溶血性贫血，临床上主要以慢性血管内溶血性和血红蛋白尿为特征 第四十页，共44页。阵发性睡眠(shumin)性血红蛋白尿（PNH） 发病(f bng)机制

17、 ?造血(zo xu)干细胞的PIG-A基因(jyn)位于X染色体上，是糖基磷脂酰肌醇（glycosyl-phosphatidyl-inositol,GPI）生物合成基因 GPI的功能是将某些蛋白固定在细胞膜上，其中有两种蛋白即补体调节蛋白（衰变加速因子CD55）和膜攻击复合物的抑制因子（CD59）依赖GPI固定在细胞膜上。这两种蛋白能保护红细胞免受补体攻击 由于PIG-A基因突变而导致造血干细胞膜上GPI缺乏，使其锚定蛋白异常。随着造血干细胞的分化发育成熟，不同血细胞均带有GPI锚定蛋白减少或缺乏。引起红细胞对补体的敏感性增强而溶血 第四十一页，共44页。发病(f bng)机制 ?造血(zo xu)干细诊断(zhndun)要点 （一）临床表现 ?1.慢性(mn xng)血管内溶血，间断Hb尿（酱油(jingyu)色小便） ?2.以贫血为主，血栓栓塞症状，感染 ?3.再障-PNH综合征 第四十二页，共44页。诊断(zhndun)要点 （一）临床表现 ?1.慢性(m（二）实验室检查(jinch)： ?1.血象(xuxing)：血红蛋白减低，全血细胞减少 ?2.骨髓( su)象：红系增生 ?3.酸化血清溶血试验（Ham试验）：+ ?4.蔗糖溶血试验：+ ?5.蛇毒因子（cobra venom factor,CoF）溶血试验：+ ?6.含铁血黄素尿（