主要组织相容性抗原系统课件

1、第六章 主要组织相容性复合物概 述一、主要组织相容性抗原系统的发现George D. Snell 1948年, 发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。 排斥反应无排斥反应根据实验现象提出的问题：1、这种排斥反应的本质是什么？2、导致排斥反应发生的物质是什么？二、基本概 念组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 在细胞表面代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统

2、中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。主要组织相容性抗原复合物（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为。主要组织相容性抗原：主要组织相容性抗原复合物（基因)表达的蛋白质。部位？组织MHC I类分子MHC II类分子T细胞B细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞肝细胞肾脏细胞脑细胞红细胞+-+/-+-HLA-、类抗原的分布三、基本特点MHC位于同一染色体上，具有控制同种

3、移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。MHC在不同物种中处于的染色体位置不同小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，人类的HLA则位于第6号染色体上。一、MHC-与MHC-抗原的分子结构化学成分是脂蛋白或糖蛋白1、肽结合区：结合抗原多肽2、免疫球蛋白样区： 与免疫球蛋白恒定区氨基酸顺序同源 MHC-结合CD4 MHC-结合CD83、跨膜区：锚定在细胞膜上4、胞内区：信号传递一、MHC-与MHC-抗原的分子结构1.MHC-抗原的分子结构类分子是由非共价键连接的两条肽链组成的糖蛋白；其中一条称为重链或链，另一条为轻链或称为2 微球蛋白（2m）。链的分子量为44kD，结构呈多态性；其羧基

4、端穿过细胞膜，伸入胞浆之中，氨基端则游离于细胞膜外。链的膜外区肽段折叠形成三个功能区，分别称为1、2、和3区；每个功能区约含90 个氨基酸残基，其结构与Ig 相似；1 和2 区的氨基酸顺序变化较大，决定着类分子的多态性。1.MHC-抗原的分子结构2m 不是MHC 基因编码，而是第15号染色体上单个基因编码的产物，分子量12kD。其结构与Ig 恒定区（CH3）有较大同源性。2m不穿过细胞膜，也不与细胞膜接触，而是以非共价形式附着于3 的功能区上。虽然2m 不直接参与类分子的抗原递呈过程，但是它能促进内质网中新合成的类分子向细胞表面运输，并对稳定类分子的结构具有一定作用。I类抗原分子 II类抗原分

5、子肽结合区：结合多肽免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8跨膜区：锚定在细胞膜上胞内区：信号传递HLA-类分子抗原结合区的三维图HLA-类分子的三维空间构型图2.MHC-抗原的分子结构类分子由非共价连接的两条多肽链组成，分别称为 链和 链； 链的分子量约34kD， 链约29kD；两条肽链均嵌入细胞膜，伸入胞质之中；其膜外区各有两个Ig 样的功能区，分别称为1、2、1 和2 功能区。类分子的1 和1 功能区共同形成一个槽型结构的多肽结合区。1 和1 各有一个螺旋，形成槽的两侧壁，其余部分形成片层，构成槽的底部。MHC -II类分子的结构结合多肽结合CD4HLA-类分子抗原结合区的三维图HLA类分子的

6、三维构型图HLA- ,类分子抗原肽复合物的三维图组织MHC I类分子MHC II类分子T细胞B细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞肝细胞肾脏细胞脑细胞红细胞+-+/-+-HLA-、类抗原的分布二、HLA-、类抗原的主要功能引起移植排斥反应： HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。2. 抗原呈递作用： 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- 、类分子的肽结合区结合形成抗原肽MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的T淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。抗原递呈细胞3. 制约免疫细胞间的相互作用MHC限制

7、性 只有当表达有抗原肽MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- / 类分子的Ig样区。CD4分子结合MHC- II类分子CD8分子结合MHC- I类分子T细胞能够识别T细胞表面的MHC单倍体型为MHC A APC细胞表面的MHC单倍体型为MHC A T细胞不能够识别T细胞表面的MHC单倍体型为MHC A APC细胞表面的MHC单倍体型为MHC B 4. 诱导胸腺内前T细胞的分化在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8

8、+双阳性细胞，同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-或类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽MHC- /类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。三、HLA在医学中的应用1. HLA与同种器官移植的关系：供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。2. HLA与输血反应的关系： 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。3. HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗