术前放疗与放化疗课件

1、作者病例数切除率5年生存率张 大为-1994张 毓德-1986邵 令方-198736033675416086.0%83.4%93.7%30.4%25.2%47.1%单纯手术治疗不同分期的手术治疗分期 5年生存率0-123淋巴结(-)淋巴结(+) 83.3-92.9% 46.3-53.5% 6.7-15.1% 39.3-47.5% 10-25%食管癌术前放疗术前放疗-一项具有代表性的随机临床研究汪楣 等，中国医学科学院肿瘤医院 胸外科/放疗科治疗流程入组418放疗+手术:195单纯手术:223放疗:8MV-X, 40Gy/20次/28天放疗后2-4周施行手术术前放疗治疗组人数1年生存3年生存5年

2、生存R+S19572.0%47.6%42.8%S alone22364.2%40.0%33.1%P=0.024R+S : 放疗+手术 S alone：单一手术术后病理所示放疗反应程度与生存时间 术前放疗 并发症治疗方式手术死亡率胸腔内吻合口漏切缘阳性率R+S2.2%2.20S4.2%3.72.1食管癌术前放疗对生存的影响：SEER研究Survival Effect of Neoadjuvant Radiotherapy Before Esophagectomy for Patients With Esophageal Cancer: A Surveillance, Epidemiology,

3、and End-Results Study Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 73, No. 2, pp. 449455, 2009入组标准 病例来源：SEER数据库，1998-2004 病理类型：鳞癌 或 腺癌 疾病分期：T2, T3, T4 所有病人均接受手术切除,接受或未接受外照射新辅助放疗排除标准 接受过术后放疗，既往治疗情况不详，伴有 转移，手术术式不详，年龄不详或多原发共1033例病人符合入组标准单因素分析:癌症专项生存中位时间(月)3年癌症专项生存率 (%)5年癌症专项生存率 (%)HR*95% CIp术前放疗3549410

4、.690.580.820.0001单纯手术213934术前放疗单纯手术单因素分析：总生存中位生存时间(月)3年生存率 (%)5年生存率 (%)HR*95% CIp新辅助放疗2743340.640.550.750.0001单纯手术1830 23新辅助放疗单纯手术总生存率的多因素分析变量多因素分析CHR95% CIp总生存术前放疗 (是 vs. 否)0.670.570.790.0001年龄 (65 vs. 65 )0.810.690.940.0071组织学类型 (腺 vs. 鳞)0.710.610.850.0001性别 (女 vs. 男)0.640.520.780.0001淋巴结状态 (阴性 vs

5、. 阳性)0.500.430.5910 vs. 10)0.770.660.910.0015T 分期 (T2 vs. T3/T4)0.750.630.900.0023结 论术前放疗显著改善可手术切除食管癌的癌症专项生存和总生存有必要进行前瞻性研究来证实新辅助放疗的价值，并确定新辅助化放疗的最佳药物及化放疗的联合方式食管癌术前放化疗Survival benefits from neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy in esophageal carcinoma: a meta-analysis荟萃分析： 食管癌从新辅助化放疗或新辅助化疗中获益

6、Val Gebski,et al .Lancet Oncol 2007; 8: 22634主要目标：所有原因的死亡率 （总生存率） 次要目标治疗干预对不同病理类型所有原因死亡率的影响（鳞癌或腺癌）化放疗联合模式对所有原因死亡率的影响（续贯或同步）新辅助化放疗 vs 单纯手术总生存率2年生存绝对获益13% p=0002新辅助化疗 vs 单纯手术总生存率 2年生存绝对获益 7% p=005 分层分析：不同病理类型死亡率 新辅助化疗 vs 单纯手术分层分析：不同病理类型+联合治疗模式死亡率新辅助化放疗 vs 单纯手术结 论术前化放疗显著提高食管癌生存率，术前单纯化疗提高食管腺癌生存这项研究为食管癌新

7、辅助治疗提供了循证基础.Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis 研究内容：术前放化疗 vs 单纯手术术前化疗 vs 单纯手术术前放化疗 vs 术前化疗 观察指标：主要目标：所有原因的死亡率 （总生存率） 次要目标：治疗对不同病理类型死亡率的影响（鳞癌或腺癌）Lancet Oncol 2011; 12: 68192Survival after neoadjuvant chemotherapy

8、 or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis Lancet Oncol 2011; 12: 68192研究概况：1980.1-2010.1124组随机分组研究：4188例患者。术前放化疗vs 手术：12组，1854例。术前化疗vs手术：9组，1981例术前放化疗vs术前化疗：2组，194例术前放化疗vs 手术 &术前化疗vs手术： 1组，分别78和81例。术前放化疗+手术 vs 单纯手术：总生存率Lancet Oncol 2011; 12: 68192HR=0.78（0.

9、70-0.88），P0.0001不同病理类型术前放化疗的影响：总生存率Lancet Oncol 2011; 12: 68192HR=0.80（0.68-0.93），P=0.004HR=0.75（0.59-0.95），P=0.02术前放化疗与围手术期死亡率Lancet Oncol 2011; 12: 68192围手术期死亡率与术前放化疗没有显著相关性术前化疗+手术 vs 单纯手术：总生存率Lancet Oncol 2011; 12: 68192HR=0.87（0.79-0.96），P=0.005不同病理类型术前化疗的影响：总生存率Lancet Oncol 2011; 12: 68192HR=0.

10、92（0.81-1.04），P=0.18HR=0.83（0.71-0.95），P=0.01术前化疗与围手术期死亡率Lancet Oncol 2011; 12: 68192围手术期死亡率与术前化疗没有显著相关性术前放化疗 vs 术前化疗：总生存率Lancet Oncol 2011; 12: 68192HR=0.88（0.76-1.01），P=0.07Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis L

11、ancet Oncol 2011; 12: 68192结论：术前放化疗或术前化疗显著改善总生存术前放化疗显著改善鳞癌或腺癌总生存术前化疗显著改善腺癌总生存术前放化疗相对于术前化疗有提高生存率的趋势Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer研究内容：术前放化疗vs单纯手术术前化疗vs单纯手术根治性放化疗vs放化疗+手术或单纯手术观察指标：1-,2-, 3- and 5-y 生存率, R0切除率，治

12、疗并发症，手术死亡率和肿瘤复发率Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前放化疗+手术 vs 单纯手术9组随机分组研究（1992-2008）：1099例患者鳞癌：6组；鳞癌/腺癌：3组中位年龄：60.8岁；男性：87%放疗：20-50.4Gy/1.2-3.7Gy/10-38f化疗：PDD5-Fu/VLB/BLM化放疗与手术间隔：2-8周总切除率：80-98%；pCR：11-43%Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前放化疗 vs 单纯手术：总生存率HR=081 (070 to 095）， P = 0008 Br J Surg. 2011

13、Jun;98(6):768-83术前放化疗 vs 单纯手术：R0切除率术前放化疗组：55-100%；单纯手术组：37-100%HR=115（1.00-1.32）, P = 0043 Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前放化疗 vs 单纯手术：术后并发症术前放化疗组：5-80%；单纯手术组：3-92%HR=094,（0.82-1.07）, P = 0363Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前放化疗 vs 单纯手术：手术死亡率术前放化疗组：8%；单纯手术组：5%HR=1.46,（0.91-2.33）, P = 0116Br J Sur

14、g. 2011 Jun;98(6):768-83术前化疗+手术 vs 单纯手术8组随机分组研究：1707例患者中位年龄：62.5岁；男性：79%化疗：PDD5-Fu/VLB/BLM2/3患者按计划完成化疗化放疗与手术间隔：2-5周总切除率：70-95%；pCR：3-50%Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前化疗 vs 单纯手术：总生存率HR=093 (081 -1.08）， P = 0368 Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前化疗 vs 单纯手术：R0切除率术前化疗组：44-87%；单纯手术组：35-74%HR=116（1.05

15、-1.30）, P = 0006 Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前化疗 vs 单纯手术：术后并发症术前化疗组：1-50%；单纯手术组：3-47%HR=1.03,（0.90-1019）, P = 0638Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83术前化疗 vs 单纯手术：手术死亡率HR=1.04,（0.76-1.43）, P = 0810Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83根治放化疗 vs 放化疗+手术或单纯手术3组随机分组研究：512例患者中位年龄：59.1岁；男性：87%Br J Surg. 2011 Ju

16、n;98(6):768-83根治放化疗 vs 放化疗+手术或单纯手术：总生存率3组研究均无差异Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83根治放化疗 vs 放化疗+手术或单纯手术：术后并发症HR=0.78,（0.47-1.30）, P = 0332Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83根治放化疗 vs 放化疗+手术或单纯手术：治疗相关死亡率HR=7.60,（1.76-32.88）, P = 0007Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83（1）（2）Meta-analysis of neoadjuvant treatment

17、 modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer结论：术前放化疗显著改善可手术食管癌患者生存。术前放化疗或术前化疗显著提高R0切除率。根治性放化疗的作用不优于术前放化疗+手术的治疗结果，但前者治疗相关死亡显著低于后者（p=0.007)Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83 Systematic review of the benefits and risks of neoadjuvant chemoradiation for oesophageal

18、cancer 研究概况：2000-200838组-期临床研究：3640例患者。化疗：PDD+5Fu为主。放疗：30-60Gy，1.8-2.0Gy/f为主Br J Surg. 2010 Oct;97(10):1482-96Systematic review of the benefits and risks of neoadjuvant chemoradiation for oesophageal cancer 研究结果：化放疗毒性以粒细胞减少多见。化放疗相关死亡率2.3%。R0切除：88.4%；病理完全缓解：25.8%。围手术期死亡率：5.2%。5年OS：16-59%pCR患者5年OS：34-

19、62%Br J Surg. 2010 Oct;97(10):1482-96小结有较多的临床证据支持可手术食管癌的术前放化疗或术前化疗对食管鳞癌和腺癌病例，术前放化疗有较为充分的研究结果能够提高生存率术前化疗仅能提供食管腺癌的生存率Preoperative Chemoradiotherapy for Esophageal or Junctional Cancervan Hagen P .N Engl J Med 2012;366(22):2074-84IntroductionEsophageal cancer new case 480,000 per year deaths case 400,0

20、00 per year surgery R1 25% 5y-OS 40% Neoadjuvant chemoradiotherapy Mainly eligibility criteria SCC AC Large-cell undifferentiatedThoracic esophagus or EGJ T1N1M0 (UICC 2002) T2-3N0-1M0Design (2004.03 -2008.12)180 pts in CR+S188 pts in S alone171 received CR underwent surgery 161 underwent resection1

21、86 underwent surgery 161 underwent resection178 were analyzed188 were analyzed368 underwent randomization2 withdrew consentCR: CBP AUV 2mg/L min ; TAX 50mg/ weekly,5 circle. 41.4Gy/1.8Gy/23fStatistical analysisOverall survival (OS)Intention-to-treat The KaplanMeier methodLog-rank test Cox modelsSPSS

22、 17.0ResultsCharacteristic CR+S (N=178)S alone (N=188)Tumor typeno.(%)Adenocarcinoma 134(75)141(75)Squamous-cell carcinoma41(23)43(23)Other 3(2)4(2)Tumor locationno.(%)esophagus133(75)135(72)Esopgagogastric junction 39(22)49(26）Missing data 6(3)4(2)Clinical N stage-no.(%)N059(33)58(31)N1116(65)120(6

23、4)Clinical T stage-no.(%) cT11(1)1(1)cT226(15)35(19)cT3150(84)147(78)cT401(1)Could not be determined1(1)4(2)Table 1. Results Toxic effectsEvent of grade 3during chemoradiotherapy- no. of patients(%) CR+S (N=178)S alone (N=186)Anorexia 9(5)Constipation 1(1)Diarrhea 2(1)Esophageal perforation1(1)Esoph

24、agitis 2(1)Fatigue5(3)Nausea2(1)Vomiting1(1)Leukopenia 11(6)Neutropenia 4(2)Thrombocytopenia 1(1)Table 2. adverse event during neoadjuvant chemoradiotherapy Results surgery complication CR+S (N=178)S alone (N=186)Postoperative events-no. of patients/total no.(%)Pulmonary complications78/168(46)82/186(44)Cardiac complications36/168(21)31/186(17)Chylothorax 17/168(10)11/186(6)Mediastinitis 5/168(3)12/186(6)Anastomotic leakage36/161(22)48/161(30)Death In hospital6/168(4)8/186(4) After 30 days4/168(2)5/186(3)Table 3. advers