三唑类抗真菌药物的药物相互作用课件

1、三唑类抗真菌药物的药物相互作用大区医生：徐若溪Ruoxi.xuP药物相互作用（1）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布或代谢，从而影响其在体内的浓度。（2）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用（略） 影响药物代谢所致药物相互作用酶抑作用:(1)两种药物经过相同的P450同工酶代谢，同为一组酶的底物，所以竞争抑制代谢，代谢减弱，体内浓度增加。(2)某药物是P450酶的抑制剂，抑制P450酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度增加酶促作用：某药物是P450酶的诱导剂，促进P450酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度减少。通过肝药酶CYP450

2、代谢的药物正确看待药物相互作用！举例说明例如：苯巴比妥（催眠药镇静）和利福平（抗结核药）同时是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，二者会使两组同工酶的代谢作用加强，增强药物代谢，使药物在体内浓度大大减低，几乎达不到治疗作用，故通过此两组酶代谢的药物几乎均是禁止合用的。 故威凡说明书中指出：与利福平合用，伏立康唑的Cmax（血药峰浓度）和AUC（给药间期的药时曲线下面积）分别降低93和96。因此禁止本品与利福平合用。 常见抗真菌药物药代动力学特点比较威凡(伏立康唑)大扶康(氟康唑)斯皮仁诺(伊曲康唑)科赛斯(卡泊芬净)米开民(米卡芬净)以原形从肾脏排泄2%80%1%1.4%1%肝脏代谢大部分

3、无绝大部分大部分大部分肝脏代谢方式CYP450酶（CYP2C19/CYP3A4/ CYP2C9)无CYP450酶(CYP3A4)N-乙酰化水解儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)硫酸酯酶CYP450酶水解仅供辉瑞内部使用参考资料： 威凡说明书，大扶康说明书，斯皮仁诺说明书，科赛斯说明书，米开民说明书伏立康唑伊曲康唑CYP3A4CYP3A4CYP2C19CYP2C9与P450代谢相关的药物信息通过2C族（2C19/2C9） 代谢的常用药物：华法令（抗凝药物，主要用于心脑血管系统疾病，血液科也会使用）地西泮（即，安定，苯二氮卓类镇静催眠药物，ICU重症患者偶用）奥美拉唑（常用于ICU重症患者的应激性

4、溃疡）通过3A4代谢的常用药物：环磷酰胺/环孢素A（主要用于骨髓移植、实体器官移植患者抗宿主免疫病）可的松类（常用糖皮质激素，为目前各个科室均常用的抗炎抗毒、抗免疫的药物，重症感染患者较常使用）紫杉醇（近几年比较热门的抗癌药物，常用于治疗非霍奇金淋巴瘤以及多发性骨髓瘤，血液科化疗方案中常用）长春碱（抗癌药物，常用于治疗淋巴瘤，血液科化疗方案常用）氨茶碱（用于支气管哮喘，呼吸科常用）伊曲康唑的主要影响药物影响大部分3A4代谢的药物： 这些药物与伊曲康唑合用的机会常有，在血液科最多，其次ICU，呼吸科，风湿免疫科，并且这些药物常常都是疾病的主要治疗药物，比如紫杉醇、长春碱还是昂贵的抗癌药物。所以伊曲康唑带来的药物相互作用对临床的真正影响更大。 另外，在伊曲康唑的说明书中，虽然写出了其可能与这些药物发生药物相互作用而影响药物浓度，但是均没有相应的浓度变化数据，以及剂量调整的方案