炙甘草汤抗心律失常作用的实验研究

1、炙甘草汤抗心律失常作用的实验研究【摘要】目的讨论炙甘草汤的抗心律失常作用。方法建立多种实验性心律失常模型，观察炙甘草汤对不同心律失常模型的影响。结果炙甘草汤能明显推延乌头碱、氯化钙引起的大鼠室性早搏、室性心动过速、心室颤抖和死亡时间，并能促使氯化钙致大鼠心律失常的心律恢复，缩短心律失常持续时间能对抗氯仿致小鼠心室纤颤和大鼠冠脉结扎再灌注所致心律失常的发生率。结论炙甘草汤具有较好的抗心律失常的作用，为临床使用该方治疗室性早搏提供了一定的药效学根据。【关键词】炙甘草汤；乌头碱；氯化钙；氯仿；冠脉结扎；心律失常炙甘草汤方出于?伤寒论?177条，“伤寒，脉结代，心动悸，炙甘草汤主之。其方组成如下：炙甘

2、草四两(炙)、生姜三两(切)、桂枝三两(去皮)、人参二两、生地黄一斤、阿胶二两、麦门冬半升(去心)、麻子仁半升、大枣十二枚。该方是临床治疗早搏的有效处方。本实验研究炙甘草汤的临床应用范围，旨在观察该药的抗实验性心律失常作用。1材料与仪器1.1药物及试剂炙甘草汤，为棕褐色浸膏，由河南中医学院药剂学教研室提供；盐酸普帕酮片，江苏鹏鹞药业产品，批号000313；氯化钙，中国上海兴达化工试剂厂产品，批号980901。三氯甲烷氯仿，化学纯，上海试剂一厂产品，批号940729。乌头碱ANITINE，siga公司；乌拉坦，曹阳第二化工厂产品，批号97102。1.2动物Sprague-Dalay(SD)大鼠、

3、K小鼠，均由郑州大学动物实验中心提供。1.3仪器EG-6511型心电图机，NIHNKHDENRPRATIN；TXTI型微型灌注泵，上海医疗器械厂产品；DH-150型人工呼吸机，浙江大学医疗仪器厂产品；Y-1ELETRNISTIULATR，RDENTVENTILATR。2方法与结果2.1对氯仿致小鼠心律失常的保护作用1选取K小鼠100只，各半，体重在2830g，随机分为5组，即空白对照组：生理盐水20l/kg；普罗帕酮组0.2g/kg；脉安组：13g/kg；脉安组：39g/kg；脉安组:78g/kg。各组每日按20l/kg灌胃给药1次，连续给药5d。末次给药后1h，将小鼠置于倒扣的600l烧杯中

4、，取氯仿2l滴于棉球上，让小鼠吸入氯仿直至呼吸停顿每测试1只小鼠，加0.5l氯仿。立即取出小鼠，翻开胸腔，肉眼观察小鼠心脏活动节律，记录各组小鼠产生室颤的动物数，其结果进展2检验。结果见表1。表1炙甘草汤对氯仿致小鼠心律失常的保护作用略实验结果显示，空白对照组小鼠室颤的发生率高达70%，而普罗帕酮组和炙甘草汤3个剂量组均能降低小鼠室颤发生率，其中以普罗帕酮组、脉安组作用更为明显，与空白对照组比拟差异显著P0.05，说明炙甘草汤具有对抗氯仿致小鼠心室颤抖的作用。2.2对al2致大鼠心律失常的保护作用1取安康SD大鼠50只，各半，体重200230g，随机分为5组。分别为空白对照组：生理盐水10l/

5、kg；普罗帕酮组：0.2g/kg；脉安I组：7g/kg；脉安II组：21g/kg；脉安III组：42g/kg。每组按10l/kg灌胃给药1次/d，连续5d。末次给药后1h，用乌拉坦1.2g/kg腹腔麻醉，仰位固定。股静脉注入3.5%al2溶液105g/kg3s内推完，并记录心电图II导联，以观察其心律失常情况。分别记录室速和心电图恢复的时间。结果见表2。表2对al2致大鼠心律失常的保护作用略结果显示，炙甘草汤3个剂量组均能推延大鼠室性心动过速的发生时间，加快心电图的恢复时间，与空白对照组比拟有明显差异P0.05，0.01。说明炙甘草汤对al2致大鼠心律失常有明显的对抗作用。2.3对乌头碱致大鼠

6、心律失常的保护作用14选取安康SD大鼠50只，各半，体重200250g，随机分为5组。分别为空白对照组：生理盐水10l/kg；普罗帕酮组：0.2g/kg；脉安I组：7g/kg；脉安II组：21g/kg；脉安III组：42g/kg。每组按10l/kg灌胃给药1次/d，连续5d。末次给药后1h，用乌拉坦1.2g/kg腹腔麻醉，仰位固定。由股静脉注入乌头碱用微量灌注泵推注，乌头碱浓度为10g/l，速度为0.28l/in，同时监测心电图导联。观察注射乌头碱后大鼠发生心律失常的情况，分别记录室早VPB和室速VT、室颤VF的出现时间，并折算成相应的乌头碱剂量。结果见表3。表3对乌头碱致大鼠心律失常的保护作

7、用略结果显示，炙甘草汤3个剂量组能明显推延VPB，VF，VT，进步大鼠对乌头碱的耐受剂量，与空白对照组比拟有明显差异P0.05，0.01，说明炙甘草汤对乌头碱致大鼠心律失常有明显的保护作用。2.4对冠状结扎再灌注所致大鼠心律失常的保护作用1，5选取安康SD大鼠60只，各半，体重210250g，随机分为空白对照组：生理盐水10l/kg；普罗帕酮组：0.2g/kg；脉安组：7g/kg；脉安组：21g/kg；脉安组：42g/kg。各组灌胃给药1次/d，连续给药5d。末次给药后30in，用25%的乌拉坦1.21.5g/kg的剂量腹腔注射，麻醉后仰位固定于鼠台上，描记一段正常心电图导联。别离气管，接人工

8、呼吸机人工呼吸机各参数如下：呼吸比为12；呼吸频率为60；潮气量为6l/100g。在第34肋间开胸，剪断第4肋骨，暴露心脏并剪破心包膜。在心脏左冠状动脉前降支起始端约2处进针并置一1号丝线，稳定10in后，再将一长1，内径为3的塑料胶管和动脉一起结扎。随后开场每分钟记录1次心电图，连续记录30in后沿塑料胶管剪断丝线，使其再灌注。每分钟记录1次心电图，连续记录40in，观察大鼠心律失常发生的情况，其结果进展2检验。结果见表4。表4炙甘草汤对冠脉结扎再灌注致大鼠心律失常的保护作用略结果显示，炙甘草汤3个剂量组均能减少冠脉结扎再灌注大鼠的室早或传导阻滞发生率，其中以大剂量组更为明显，与空白对照组比

9、拟有明显差异P0.05，说明炙甘草汤对冠脉结扎再灌注致大鼠心律失常有一定的保护作用。3结论炙甘草汤能明显对抗乌头碱、氯化钙引起的大鼠室性心律失常，表现为推延室性早搏、室性心动过速、心室颤抖和死亡时间，并能促进氯化钙致大鼠心律失常的心律恢复，缩短心律失常的时间；同时实验也发现炙甘草汤能对抗氯仿致小鼠心室纤颤和大鼠冠脉结扎再灌注所致心律失常的发生率，说明炙甘草汤具有较好的抗心律失常的作用，为临床治疗室性早搏提供了一定的药效学根据。【参考文献】1陈奇.中药药理研究.北京：人民卫生出版社,1993.2夏国瑾.甲基莲心碱对实验性心律失常的影响J.同济医科大学学报,1986,15(3):200.3ANGYng-Xia,LIUJin-en,TANYue-Hua.Anti-a