天然药物化学 第九章 强心苷课件

1、第九章 强心苷 概念 是自然界中存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。生理活性 能加强心肌收缩性，减慢窦性频率。主要用于治疗慢性心功能不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病。分布 存在于许多有毒植物中，如玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科等十几个科的一百多种植物中 。 一、强心苷元部分由甾体母核和不饱和内酯环组成第一节 结构与分类R为五元、六元不饱和内酯 强心苷元结构特点 1、环的稠合方式:A/B环为顺、反式稠合方式都存在， B/C环是反式稠合，C/D环是顺式稠合，如为反式则无活性。 2、在C3上有羟基，大多在此与糖结合成苷。 3、 C10、C13、C 17位有侧

2、链，C10，C13多为构型甲基，C 17位侧链为不饱和内酯环。 根据C17位所连不饱和内酯环不同，强心苷元分为二种：甲型强心苷元 C17位侧链为五元环的-内酯，自然界存在的多数属于此类。乙型强心苷元 C17位侧链为六元环的， -内酯，自然界极少存在 二、 糖部分 构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH分为-羟基糖、 -去氧糖(2，6-二去氧糖)及6-去氧糖，-去氧糖为强心苷的特殊糖。 (一)-去氧糖(2,6-二去氧糖 )三、糖和苷元的连接方式 型:苷元C3-O-(2,6-二去氧糖)X-(-羟基糖)Y 型:苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(-羟基糖)Y 型:苷元C3-O -（ -羟基糖

3、）X 一般原生苷末端多为葡萄糖。四、构效关系不饱和内酯环甾体母核立体结构C14取代基糖的部分必须为-构型，为构型时活性减弱或消失；若双键被饱和，活性、毒性大大减弱。C/D环必须为顺式稠合，反式将失去强心作用。大多为羟基，也可是氢，但必须为-构型才有活性。糖没有强心作用，但糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上类脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性 。第二节 理化性质一、性状多为无色结晶或无定形粉末；对粘膜有刺激性；味苦；有旋光性，多为左旋。三、水解性酸水解法碱水解法酶水解法是研究强心苷的化学组成及改造其化学结构的重要手段。稀酸、含水乙醇溶液中，短时间加热回流。可切断型

4、强心苷中苷元与-去氧糖之间的苷键以及-去氧糖之间的苷键。产物：苷元、糖优点：苷元完整(一)酸水解法温和酸水解法强烈酸水解法提高酸浓度、延长时间或加压。可使苷元与糖之间的苷键以及糖和糖之间的苷键全部水解。产物：苷元、单糖缺点：苷元易脱水四、显色反应 甾体母核产生的反应不饱和内酯环产生的反应去氧糖产生的反应（一）甾体母核产生的反应醋酐-浓硫酸反应氯仿-浓硫酸反应冰醋酸-乙酰氯反应三氯化锑（五氯化锑）反应三氯醋酸-氯胺T反应 利用强心苷在无水条件下与浓酸或某些Lewis酸作用，会出现颜色变化或呈荧光。（二）不饱和内酯环产生的反应活性次甲基反应只有甲型强心苷呈阳性，可用于区别甲型与乙型强心苷常用试剂 间二硝基苯试剂 3,5-二硝基苯甲酸试剂 碱性苦味酸试剂 亚硝酰铁氰化钠试剂 （三）去氧糖产生的反应三氯化铁-冰醋酸反应（KellerKiliani反应）试剂：在冰醋酸中，Fe3浓硫酸显色：醋酸层呈蓝色或蓝绿色适用范围：含游离或可水解的去氧糖占吨氢醇反应（xanthydrol反应）试剂：占吨氢醇试剂显色：红色适用范围：分子中含有去氧糖的所有化合物 第三节 提取与分离一、提取原生苷的提取防止酶解，70%乙醇破坏酶的活性。次生苷的提取先利用植物中的酶发酵，再用醇提。二