皮肤对免疫系统的调控作用

1、皮肤对免疫体系的调控作用图1：正常皮肤和炎症皮肤条件下角质细胞、朗格汉斯细胞和T细胞间的彼此作用。一个恒久困扰科学家的征象紫外光能按捺皮肤的免疫反响终于得到了科学说明。光和一些其他刺激通过促进皮肤细胞RANKLreeptrativatrfNF-Bligand的表达，促使调治性T细胞regulatryTells,Tregs增殖。皮肤总是表露于情况刺激之下，这很大概会引起机体内免疫体系的失衡。比方，当皮肤表露在紫外光之下，免疫体系会受到按捺：紫外光可以部门治疗银屑病psriasis一种自身免疫性疾玻如今，Lser为我们寻到了一条线索用以说明为何一些情况刺激，如紫外光引起的某些皮肤炎症，会按捺局部和

2、满身的免疫反响1。他们勾勒出了一幅细胞和分子动态图，展现表皮炎症激活皮肤角质细胞keratinyte，引起调治性T细胞Tregs的选择性增殖preferentialexpansin；调治性T细胞是可以按捺皮肤和其他构造中生理、病理免疫反响的一类细胞。Tregs，准确地说天然产生的是D25+D4+Tregs见备注1，能特异性表达转录因子Fxp3，维持免疫体系的自身耐受selftlerane，并按捺紊乱或过多的免疫反响，如自身免疫疾病和过敏Allergy等2。白介素-2Interleukin-2；IL-2是天然TregsnaturalTregs在外周免疫体系peripheraliunesyste中

3、存活不成或缺的细胞因子；D25IL-2受体的链同样也是不成或缺的，它到场组成高亲和性的IL-2受体3。确实的，在人类和啮齿类动物中，Fxp3、IL-2或D25的遗传变异都市引起炎症性肠病inflaatrybeldisease，IBD、过敏、自身免疫疾病如型糖尿病等2。同种抗原特异性allantigen-speifi天然Tregs的克隆增殖在器官移植中可以有助于免疫耐受；相反地，天然Tregs的数目淘汰大概活性的低落都市引发机体对肿瘤或微生物抗原的免疫反响4.5。如今的焦点题目是，天然Tregs是怎样被激活并增殖的。办理好这个疑问将有助于颐抢斫釺regs在免疫耐受和免疫体系平衡中的职位，也为开拓

4、它在临床上的有用应用提供根据。有证据表白，活化的成熟树突细胞会引发抗原特异性天然Tregs的克隆性增殖；这好似是通过上调树突细胞中协同刺激分子stiulatryleule如D80、D86等的表达来实现的，尤其是在IL-2存在的条件下6。其他分子也到场这个历程，包罗RANK。RANK是一个肿瘤坏死因子受体超家属的成员，在骨重修、有身期乳腺形成、淋逢迎形成、T细胞树突细胞间彼此作用、树突细胞的存活中都有其紧张作用7.8。一样平常地，T细胞在受到刺激后高度表达RANKL配体和D40L。这些T细胞通过RANK/RANKL和D40/D40L彼此作用激活树突细胞，加强它的存活7.8。从这里可以看出，局部的

5、、差异细胞间细胞因子和细胞外貌分子的彼此作用，有助于决定Tregs的活化和增殖程度，包管机体对入侵微生物或外来物质实行有用、最正确的免疫反响，不伤及其他构造。Lser等的研究效果表白皮肤角质细胞在正常生理状态下是低程度表达RANKL，而在受到紫外光照耀或病毒熏染时会进步表达程度1。这就表示着RANKL在皮肤中的紧张职位。确实地，作者创造当单独对表皮角质细胞举行转基因使其过量表达RANKL，皮肤中的Tregs数目会增长。别的，正常的小鼠在担当紫外光照耀之后也会在引流淋逢迎draininglyphnde中进步Tregs的数目1。同样，在接纳RANK-F交融卵白阻断RANKL，大概去除朗格汉斯细胞L

6、angerhansell；一类存在于表皮/epideris的树突细胞亚群，Tregs的数目会明显落落。值得留意的是，当小鼠中树突细胞和朗格汉斯细胞过量表达RANKL时，D86和D205(DE205；树突细胞特异性表达分子)的表达量也会进步；不管在体内照旧体外，这些细胞都具有引发Tregs增殖的本领。并且，体内、外实行都表白树突细胞可以诱导原始T细胞向类天然Treg细胞naturalTreg-likeell转化。将这些效果综合起来，可以创造如许一个简朴模子：角质细胞在应对皮肤炎症时表达RANKL，大概借此活化了朗格汉斯细胞，由于该细胞与角质细胞通过RANK/RANKL彼此作用；这些活化的朗格汉斯

7、细胞有针对性地引发引流淋逢迎中天然Tregs的增殖。这些历程产生后，增殖的Tregs开始按捺皮肤及其他构造中的免疫反响图1。a)正常皮肤中，角质细胞并不表达RANKL。朗格汉斯细胞只管会表达受体RANK，但不会通过RANKL/RANK彼此作用被角质细胞激活，从而也不会刺激T细胞。b)Lser等展示了当皮肤表露于紫外光照耀下，角质细胞表达RANKL，用之刺激朗格汉斯细胞。随后，朗格汉斯细胞进步协同刺激分子D86和D205的表达量，同时还排泄细胞因子，从而促进D25+D4+Tregs的增殖。此时D25+D4+Tregs会表达D86的受体D28。这些Tregs会在局部和周身按捺免疫反响。Lser等的

8、创造说明了紫外光照耀治疗银屑病的历程9。同时，此项创造也与之前报道的银屑病患处包罗更多Tregs相符合10。别的，作者指出：皮肤中产生的早已以为具有免疫按捺作用的维生素D3，是RANKL的强诱导性分子8；维生素D3通过角质细胞、皮肤树突细胞间RANKL/RANK彼此作用来诱导Tregs11。这一紧张创造也具有埋伏的临床应用代价。比方，通过局部皮肤或皮下的抗原处置惩罚，结合局部RANKL的表达如通过紫外光照耀来实现，可以增长抗原特异性的Tregs，让其在满身起作用8。只管离真正明白怎样选择性、可信任地激活皮肤中Tregs而不是效应性T细胞effetrTell另有更为深化的研究必要完成，但这种要拥有盼望被用来开拓治疗过敏及其他免疫疾玻另一方面，假设让局部Tregs数目的淘汰而抗原反响的效应性T细胞数目稳定，疫苗皮肤接种utaneusvainatin将会更为有用地针对肿瘤或是微生物抗原。在接种疫苗的部位，选择性地阻断角质细胞和树突细胞间RANKL/RANK彼此作用，大概对这个目的的实现有促进作用。像皮肤一样，肺和肠的粘膜(usa)同样处在不竭的情况刺激之下。皮肤和这些粘膜并不但仅是物理上庇护机体免受损害，同时还积极地到场了调控免疫体系反响。一个例子就是机体只对肠的病原体起反响，而不合错误食品抗原起反响。这种口服耐受raltlerane的内涵机理大概在