临床药理学30-肾上腺皮质激素类药物课件

1、肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物肾上腺的功能肾上腺的功能肾上腺皮质激素的分类盐皮质激素(mineralocorticoids):球状带醛固酮(aldosterone) 去氧皮质酮(desoxycorticosterone)糖皮质激素(glucocorticoids)：束状带氢化可的松(hydrocortisone)性激素(sex hormones)：网状带脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇(estradiol)外内肾上腺皮质激素的分类盐皮质激素(mineralocortic肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑促皮质激素 释放因子 垂体 前叶ACTH肾上腺皮质应激

2、肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑促皮质激素 垂体ACTH肾上临床药理学30-肾上腺皮质激素类药物课件Philip Showalter Hench“美国仙丹”肾上腺皮质激素的发现Tadeus ReichsteinEdward Calvin Kendall1950年医学生理学奖Philip Showalter Hench“美国仙丹”化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构化学结构与构效关系化学结构与构效关系糖 皮 质 激 素（glucocorticoids, GCS）临床药

3、理学30-肾上腺皮质激素类药物课件体内过程注射、口服均可吸收血浆蛋白结合率高 80%与皮质激素运载蛋白结合（corticosteroid binding globulin, CBG） 10%与白蛋白结合在肝脏中代谢转化 可的松(cortisone) 氢化可的松(hydrocortisone) 泼尼松(prednisone) 泼尼松龙(prednisolone)肾脏排泄严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙体内过程注射、口服均可吸收严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的临床药理学30-肾上腺皮质激素类药物课件常用糖皮质激素类药物的分类短效(8-12h)：氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙中

4、效(12-36h) ：曲安西龙、对氟米松长效(36h) ：地塞米松、倍他米松 外用：氟氢可的松、肤轻松常用糖皮质激素类药物的分类短效(8-12h)：氢化可的松、常用糖皮质激素类药物的比较类别 药物 水盐代谢(比值) 抗炎作用(比值)短效 氢化 1.0 1.0 可的松中效 曲安西龙 0 5长效 地塞米松 0 30常用糖皮质激素类药物的比较类别 药物 水盐代谢(比概述作用广泛而复杂，随剂量不同而变化生理情况下主要影响正常物质代谢过程缺乏时，将引起代谢失调以致死亡当应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激药理剂量时，除影响物质代谢外，还有抗炎、免

5、疫抑制和抗休克等广泛的药理活性概述作用广泛而复杂，随剂量不同而变化药理作用1. 抗炎作用 对各种原因所致的炎症均有强大的抗炎作用早期：减轻红、肿、热、痛症状后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻 后遗症机制：基因效应和非基因快速效应药理作用1. 抗炎作用特点作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用。缓解红、肿、热、痛等症状防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症药理作用抗炎作用a. 抑制血管扩张，降低血管通透性b. 抑制白细胞浸润及吞噬反应c. 减少各种炎症因子的释放抑制毛细血管、成纤维细胞增生及肉芽组织形成初期后期：特点缓解红、肿、热、痛等症状防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症药糖皮质

6、激素受体糖皮质激素受体基因效应GCSGRGCSGR+细胞因子炎症介质及NOS合成-GRE+GRE脂皮素PLA2(-)-(-)基因效应GCSGRGCSGR+细胞因子炎症介质及NOS合成-基因效应基因效应具体表现增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX-2的表达；诱导ACE生成,降解缓激肽抑制多种炎性细胞因子的表达；影响细胞因子及粘附分子分子生物学效应的发挥诱导炎症细胞凋亡具体表现增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX-非基因快速效应包括：膜受体介导效应、生化效应、胞质受体的受体成分介导的信号通路特点：起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂不敏感非基因快速效应包括：膜受体介导效应、

7、生化效应、胞质受体的受体药理作用2. 免疫抑制与抗过敏作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖阻断致敏T细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集诱导淋巴细胞DNA降解影响淋巴细胞的物质代谢诱导淋巴细胞凋亡抑制核转录因子NF-B活性药理作用2. 免疫抑制与抗过敏作用药理作用2. 免疫抑制与抗过敏作用 抗过敏作用减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生抑制因变态反应而产生的病理变化 如过敏性充血，水肿，渗出，皮疹等药理作用2. 免疫抑制与抗过敏作用药理作用3. 抗休克作用抑制某些炎症因子的产生提高机体对细菌内毒素的耐受力扩张痉挛的血管和兴奋心脏降低血管对

8、某些缩血管活性物质的敏感性稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF)的形成药理作用3. 抗休克作用药理作用4. 抗毒素作用 具有对抗抗内毒素的作用，对外毒素无作用 可减少内源性致热原的释放，具有退热作用药理作用4. 抗毒素作用 药理作用5. 对代谢的影响. 糖代谢： 促糖异生；减少葡萄糖的分解摄取及利用;增加肝糖原、肌糖原血糖. 蛋白质代谢：促Pr分解，抑制合成，负氮平衡. 脂肪代谢：促分解，抑制合成； 血胆固醇、甘油三酯、脂肪酸含量. 核酸代谢：. 水和电解质代谢：保钠排钾、利尿、骨质脱钙药理作用5. 对代谢的影响临床药理学30-肾上腺皮质激素类药物课件药理作用6. 允许作用（permiss

9、ive action） 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造条件，称为允许作用。 如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。药理作用6. 允许作用（permissive action）药理作用7. 其他作用（1）血液和造血系统： 红细胞和血红蛋白总量增加 血小板、纤维蛋白增加 中性粒细胞增加，却降低其功能 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少药理作用7. 其他作用药理作用7. 其他作用（2）中枢神经系统： 提高兴奋性 ， 大剂量偶尔诱导精神失常，甚至儿童惊厥药理作用7. 其他作用药理作用（3）消化系统 使胃蛋白酶和胃酸分泌增多（4）骨骼：

10、 长期应用可出现骨质疏松（5）退热作用：抑制体温中枢对致热源的反应稳定溶酶体膜减少内源性致热源的释放药理作用（3）消化系统药理作用（6）增强应激能力 应激情况下，可以适当补充糖皮质激素（7）结缔组织与皮肤 抑制结缔组织中的成纤维细胞的增生，抑制胶原的合成。防止粘连以及疤痕的形成药理作用（6）增强应激能力临床应用1.治疗严重感染或炎症严重的急性感染：中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急性期抗炎治疗防止炎症后遗症: 烧伤后瘢痕挛缩、风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎等及眼科疾病临床应用1.治疗严重感染或炎症临床应用2.治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和

11、过敏性疾病自身免疫性疾病: 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、 皮肌炎、自身免疫性贫血、肾病综合征等.临床应用2.治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病临床应用器官移植排斥反应过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克临床应用器官移植排斥反应临床应用3. 抗休克 对严重感染中毒性休克 过敏性休克 心源性休克 低血容量性休克临床应用3. 抗休克临床应用4. 治疗血液系统疾病 缓解急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜临床应用4. 治疗血液系统疾病临床应用5.

12、替代疗法 用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代疗法，常需配用盐皮质激素临床应用5. 替代疗法临床应用6. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙痒等7. 恶性肿瘤控制晚期和转移性乳腺癌的重要药物降低癌痛前列腺癌症-泼尼松改善症状临床应用6. 局部应用不良反应1. 长期大量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征： 物质代谢和水盐代谢紊乱，主要表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄，痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等不良反应1. 长期大量应用引起的不良反应临床药理学30-肾上腺皮质激素类药物课件不良反应（2）诱发或加重感染： 降低机体的

13、防御功能，诱发感染或使体内潜在病灶扩散（3）心血管系统并发症： 高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化不良反应（2）诱发或加重感染：不良反应（4）消化系统并发症： 使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，诱发或加重溃疡，偶可诱发胰腺炎或脂肪肝（5）神经系统： 兴奋症状（6）骨和骨骼肌： 骨质疏松、肌肉乏力（7）糖尿病（8） 青光眼不良反应（4）消化系统并发症：不良反应2. 停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：表现：长期应用尤其是连日给药的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体肾上腺皮质轴处理

14、：缓慢停药；停用激素后连续应用ACTH 7d左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时投予足量的激素。不良反应2. 停药反应不良反应2. 停药反应 腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6-9个月长者要12年才能恢复，个体差异大停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS 不良反应2. 停药反应不良反应（2）反跳现象：其原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。处理：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。不良反应（2）反跳现象：禁忌症各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染严重精神病或癫痫活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术骨折创伤修

15、复期肾上腺皮质功能亢进严重高血压、糖尿病妊娠妇女禁忌症各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染注意事项应先作结核菌素试验或胸部X线检查，并应测定血压、体重、液体出入量、血糖、血钾以及心率的基础水平调整好食谱严格掌握适应症和禁忌症严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合用注意事项应先作结核菌素试验或胸部X线检查，并应测定血压、体重用药方法小剂量替代疗法：适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症，腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后大剂量冲击疗法：适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救一般剂量长期疗法：多用于结缔组织病和肾病综合征等的治疗隔日疗法：适用于需长期治疗的疾病，隔日清晨顿服2天总量，对肾上腺皮质功能的抑制较小用药方法小剂量替代疗法：适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症，