血清胱抑素C及其临床应用课件

1、 血清胱抑素C及其临床应用 马 春 红 2014.2.11 1、胱抑素C概述2、胱抑素C临床应用胱抑素C（ cystatin c Cys-C）: 也被称为-微量蛋白及-后球蛋白。Cys-C是低分子量非糖 化碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，为122个 氨基酸组成的非糖化基蛋白，其分子量为13.3 KD。能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达；无组织特异性，产生速率恒定，不受年龄、体重、性别、肿瘤 、内分泌疾病、炎症等因素影响。分子量小，其等电点高，在血液环境中带正电荷，故不受肾小 球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响，可自由通过肾小球滤 过膜而被清除；完全被近曲小管上皮细胞重吸收

2、，并在细胞内降解，不重新回 到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C到管腔内。1、胱抑素C概述2.1在评价肾脏功能中的应用肾小球滤过率 (GFR):目前被认为是评估肾脏功能较全面的指 标之一。检测肾脏对外源性物质如菊粉清除率是目前公认评价肾脏功能 的“金标准”，但由于其耗时且价格昂贵，并不适用于肾脏功 能的常规检测 。在临床实际应用中，常通过对内源性物质清除率的检测来反映 GFR。 理想的GFR的内源性指标应具备以下特点： 在体内以恒定的速率产生；可以自由通过肾小球；不被肾小管重吸收； 肾小管不分泌该物质，仅通过肾脏排出。2.1在评价肾脏功能中的应用 BUN作为肾功能的评价指标，但它不符

3、合内源性GFR标志物的要求：当GFR减少到正常值的40%以前，BUN水平升高缓慢，并且与外 源性(来源于蛋白质摄入)及内源性(来源于感染、肾上腺皮质 激素的应用、胃肠出血等)的尿素负荷大小有关。BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的代谢产 物，经肾小球滤过，并且4060被肾小管重吸收入血，只 有当6070肾单位功能受损时，BUN才会明显升高。此外，BUN生成不恒定，受机体蛋白摄人量、蛋白分解水平及 药物等因素影响。 因此作为肾损害的敏感性、特异性指标并不理想。2.1在评价肾脏功能中的应用胱抑素C（CysC)：具备理想的GFR的内源性指标的特点：血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性

4、别、年龄、饮食、炎症 和血脂水平等的影响；可以自由通过肾小球；不被肾小管重吸收； 肾小管不分泌该物质，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官。 通过检测血清CysC浓度可以及时发现慢性肾病患者的早期肾损 害，从而弥补了SCr和CCr的不足。常规 SCr和 CCr检测的基础 上联合CysC更是必要的，SCr和CCr正常而CysC处于正常值上限 的高危患者，必须定期复查。血中的CysC浓度与肾小球滤过率 呈明显的负相关，并随着病情的加重而逐渐增高，是新近发展 起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。2.2在糖尿病中的应用肾损害在糖尿病早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无 明显临床症状，而临

5、床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以 检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。研 究表明CysC与GFR具有更好的相关性，同时ROC评价也表明CysC 的分析灵敏度和特异性均好于血肌酐及内生肌酐清除率，认为 使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断提供准确可靠的临 床检验指标。2.4肾移植病人恢复情况的评估研究发现在肾移植中发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐 基本同步升高，但胱抑素C升高的幅度比肌酐大。胱抑素C不但能够快速反映肾脏受损的情况，而且可以及时反 映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功能延迟的患者。胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言比肌酐和肌酐 清除率更敏感，可以

6、快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成 的肾损伤。2.5在心血管疾病中的应用CysC参与了多种心血管系统疾病诸多的病理、生理过程，其作用 机制涉及抗炎、抑制酶的活性等。而且由于它产生的恒定性，在 多种常见心血管疾病中有很大的应用前景:老年患者尤其有心血管疾病患者CysC水平明显升高，往往提示预 后不良，是可靠的死亡预测风险因子。对急性心力衰竭的患者预后的预测要高于胆钠素、BNP和肌钙蛋 白T等指标，是反映急性心力衰竭预后的一个敏感指标,血中CysC 越高，死亡率也越高。在急性冠状动脉综合征患者的预后中CysC比超敏C反应蛋白更有 效，血清超敏C反应蛋白来评价诊断效率，还是终点事件的预测， 都不如

7、CysC，有可能会低估心血管疾病的风险。 所以,将CysC作为心血管疾病相对独立的一个新的筛选指标，既 不会遗漏高危险人群，又可降低未来发生心血管事件的风险.2.6在脑梗死中的应用急性脑梗死是一种高病死率 、高致残率的缺血性脑血管病， 判定其病情严重性及临床预后具有重要的现实意义。血清CysC水平高是老年人死亡和心血管事件发生的独立危险 因素。血清 CysC 浓度与亚临床型脑梗死发病相关，CysC水平高是 亚临床型脑梗死的一个危险指标.临床中，应加强患者血清CysC的检测并注意分析，可有效降 低患者致残率，提高治愈率和康复率，这对评估患者的预后， 及时有效地确定治疗方案具有重要意义。2.8在肝

8、病中的作用早期发现肝硬化肾功能损害是肝硬化早期治疗、改善预后的重 要措施。血清CysC水平是目前评价肝硬化患者肾损伤比较灵敏 的指标可作为肝硬化肾功能损害的首选重要指标，对指导肝 硬化肾损害的治疗具有一定的临床意义。在肝硬化患者的治疗 过程中，监测CysC，可以及时、准确地了解GFR的变化，从而有 利于积极采取有效的防治措施，防止或延缓肾功能损伤而最终 导致肝肾综合征的发生。2.8在肝病中的作用慢性丙型病毒性肝炎、肝硬化血清CysC增高，它反映了肝脏的 炎症过程以及巨噬细胞受刺激的高分泌状态，而且血清CysC会 随着慢性肝病的进程而相应地升高，能够反映肝纤维化的潜在 变化，研究表明慢性肝病时组

9、织蛋白酶水平增加，血清组织蛋 白酶抑制剂Cys C水平在慢性肝病相应增加显著，故使其成为监 测肝功能和肝纤维化的良好指标。2.10在类风湿性关节炎的应用RA患者CysC浓度明显增高，而SCr浓度仅有5增高，57的患 者CCr明显下降。由此证明CysC上升和CCr下降高度相关，检测 CysC可以早期发现RA患者的肾损害。由于RA患者的肾损害具有 隐匿性、进行性的可能，因此，测定血清CysC对于类风湿性关 节炎患者早期肾损害的诊断和治疗，具有重要的临床价值 。2.11在多发性骨髓瘤中的应用几乎所有的多发性骨髓瘤患者CysC都升高，尤其是ISSIII期和 有进展性溶骨病变的患者。研究还发现广泛骨病患

10、者CysC水平 明显升高，且出现早于临床症状，故多发性骨髓瘤患者血清 CysC水平与其溶骨病变有关，但是否可以作为检测骨损害病情 的指标有待于进一步研究。2.12在诊断肾源性胸腔积液方面的应用用同一种方法同时测定血清和胸腔积液中CysC的浓度，在漏出 性胸腔积液中，血清CysC和胸腔积液的CysC均明显升高，且两 者比值接近1，为肾源性胸腔积液( r=0.954)。而其它原因所 致的胸腔积液，两者比值很高或很低，可以排除肾源性胸腔积 液的诊断。2.13在甲状腺疾病方面的应用对甲状腺疾病患者治疗前后的CysC浓度进行检测，发现：CysC在甲状腺机能亢进患者中偏高；CysC在甲状腺机能减退患者中偏低。2.14在血液透析患者的应用终末期肾衰患者由于肾单位大量丧失，患者饮食状态及机体代 谢极不稳定，加之合并症较多，故Cys C更适用于终末期肾衰 透析患者。2.15在正常妊娠患者中的应用妊娠期高血压是妊娠晚期常见的并发症，亦是导致妊娠期肾损 害的首位病因。妊娠早、中期，CysC也会轻度增高，晚