病原 第二十六章

1、第二十六章 反转录病毒Retroviridae 反转录病毒科（Retroviridae）是一组含有反转录酶的RNA病毒。根据组织嗜性、宿主范围、病毒形态、遗传性分为3个亚科根据核衣壳形状分为4个型分类：反转录病毒的共同特性 球形，直径100nm 左右，有包膜，有刺突核酸为两条相同的 +ssRNA二聚体 核心含反转录酶具有gag、pol、env 3个结构基因和多个调节基因复制要形成DNA中间体，与宿主细胞染色体整合成前病毒，且可随细胞分裂第一节 人类免疫缺陷病病毒Human immunodeficiency virus, HIV HIV是艾滋病（acquired immunodeficiency

2、 syndrome，AIDS）的病原体。主要特征 传播迅速、进行性损伤免疫系统直至崩溃、 高致死率分为两型 HIV-1、HIV-2地理分布不同 HIV-1呈世界性流行，HIV-2呈地方性（主要在西非）。我国在新疆、上海等地也发现HIV-2毒力不同 HIV-2HIV-1耐药性不同一、生物学性状（一）形态与结构：（1）球形，直径100120nm 核心：两条+ssRNA构成双体结构，含反转录酶。 核衣壳为D型粒子（2）核酸外有双层壳膜，内层为衣壳蛋白（P24），包裹D型颗粒；外层为内膜蛋白（P17），包有脂质双层包膜，表面有刺突。（二）HIV的基因结构与功能结构基因1.gag基因 编码P55蛋白前体

3、，酶解后形成三种蛋白： 内膜蛋白P17、衣壳蛋白P24和核衣壳蛋白P7。2.env基因 编码包膜蛋白 gp120与CD4分子结合位点。 gp41介导与宿主细胞膜融合。 3.pol基因 编码反转录酶（P66/P51）和整合酶（P31）LTR（长末端重复序列）调控基因组的转录。 调节基因（6种）（1）tat基因编码产物P14能与LTR结合，促进基因 转录，增强mRNA翻译。（2）rev基因编码产物P9能增加结构基因的表达。（3）nef基因编码负调节蛋白。（4）vpr基因产物使病毒复制能力提高。（5）vpu基因产物可促进病毒粒子释放。（6）vif基因产物与病毒感染有关。 包膜糖蛋白与细胞受体结合融合

4、，核衣壳进入细胞浆内脱壳，释放出病毒RNA。以病毒RNA为模板，经反转录酶作用，产生负股DNA，构成RNA : DNA中间体。RNaseH水解RNA，由负股DNA产生正股DNA，双股DNA进入核内，整合到细胞染色体中形成前病毒。病毒活化时由DNA转录形成病毒RNA和mRNA，在核蛋白体上转译病毒结构蛋白，再与病毒RNA装配成子代病毒出芽释放。（三） HIV的复制（四）病毒的变异env基因变异率最高，根据env基因的异同，将HIV-1分成A、B、C、D、E、F、H和O等8个亚型不同亚型的流行地区、时间、人群不同（五）培养特性 仅感染表面有CD4+T细胞和巨噬细胞； 可出现CPE，形成多核巨细胞；

5、 培养液中可测到反转录酶活性； 在感染细胞中可查到病毒抗原； 实验动物为恒河猴和黑猩猩。 抵抗力不强，56 30min可灭活，室温可活7天， 70%乙醇、0.3%H2O2、0.5%来苏等处理5min可灭活。（六）抵抗力二、致病性与免疫性 传染源：AIDS和HIV感染者传播方式：（一）传染源与传播途径性接触：同性或异性血液：输血、血制品、注射器、开放性伤口母婴传播：胎盘、产道、哺乳等（二）感染过程HIV的靶细胞： CD4+ T细胞、单核-巨噬细胞为主 皮肤的Langerhans细胞、 淋巴结的树突细胞、 脑小胶质细胞等也可感染主受体：CD4分子可与包膜蛋白gp120结合辅受体：CCR5/CXCR

6、4使病毒包膜与宿主细 胞膜融合病毒进入细胞。 临床过程1.原发感染急性期病毒进入细胞大量复制病毒血症临床表现：发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤丘疹、黏 膜溃疡等。特点：血清中出现HIV抗原阳性 外周血、脑脊液、骨髓细胞中可分离出病毒、 症状自限性数周后症状自行消失。2.无症状潜伏期：数周后疾病转入无症状HIV感染期。 病毒在淋巴结中定植缓慢复制特点：无症状，持续时间长，210年，血清 中HIV抗体阳性，外周血中病毒滴度低难 检出，具有传染性3.AIDS相关综合征（持续淋巴结肿大综合症） 病毒的复制机体免疫力下降表现：发热、疲乏、慢性腹泻、体重下降；全身淋 巴结肿大是此期的重要特征。4.典型AIDS

7、严重的细胞免疫缺陷，特别是CD4+ T细胞严重缺陷，功能下降严重的机会性感染 真菌、病毒、寄生虫感染机会性肿瘤如kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤等全身症状加重或出现神经系统疾患，如头痛、癫痫、进行性痴呆等。基本特征：原因不明的持续不规则低热长达1个月以上；原因不明的持续全身淋巴结肿大达1个月以上（淋巴结直径在1cm以上）；慢性腹泻35次/日，且3个月内体重下降10%以上；各种机会性感染和肿瘤（口腔或内脏的念珠菌感染；卡氏肺孢子虫肺炎；巨细胞病毒感染；弓形虫病；隐球菌脑膜炎；反复发生的细菌性肺炎；进展迅速的活动性肺结核，反复发生的疱疹病毒感染；皮肤黏膜的卡波西肉瘤，淋巴瘤等25种）中青年患者出现痴呆

8、；CD4淋巴细胞总数小于500个/mm3， CD4/CD8 1艾 滋 病HIV抗体确证试验阳性，并具有下列表现之一：（三）致病机理HIV对受染CD4+T细胞的直接破坏；受染细胞表面表达gp120引发ADCC作用；受染细胞表面表达HIV-gp120与CD4+T细胞的受体结合使细胞融合形成多核巨细胞细胞死亡；游离的gp120 与正常CD4+T细胞结合免疫杀伤正常CD4+T细胞；gp120与细胞膜MHC类分子有同源性导致自身免疫病理损害；受染细胞激活细胞调亡信号细胞调亡（四）HIV的免疫应答 中和抗体不能清除体内病毒 细胞免疫不能控制病毒复制 HIV变异株逃逸免疫作用 HIV可在体内活跃复制长期慢性

9、感染三、微生物学检查和防治（一）检测抗体初筛 用ELISA、IFA假阳性确证试验 用Western blot法检测到2种抗体阳性者 可确认为HIV感染。（二）检测病毒及其组分1.病毒分离：2.检测病毒抗原：ELISA法检测血清中P24抗原， 急性感染期(+)，潜伏感染(-)，AIDS(+)3.RTPCR法测核酸.四、防治原则1.综合预防措施对献血、献器官、献精液者必须作HIV抗体检测；禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。对穿刺针、银针必须进行消毒灭菌，均可防止HIV经血传播；提倡安全性生活；HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或避免用母乳喂养婴儿等。2. 疫苗 见P193基因工程亚单位疫苗合成寡

10、肽疫苗重组病毒载体活疫苗疫苗研究的最大困难：env基因高度变异，其编码的gp120在不同亚型的毒株中存在明显的差异，而上述研究中的疫苗都是针对包括gp120在内的包膜糖蛋白开展的。因此，要得到具有广泛保护性的疫苗有困难。出于安全性考虑，减毒活疫苗、灭活疫苗不宜用于人体，目前无理想疫苗进行特异性预防3. 治疗（鸡尾酒疗法）窗口期及意义从艾滋病病毒进入人体到血液中产生足够量的、能够用常规的方法查出艾滋病病毒抗体之间的时期。最短为23周，大多是4周到3个月，少数可达6个月。血液中的病毒抗原(+)，但抗体()有传染性。第二节 人类嗜 T 细胞病毒Human T-cell lymphotropic virus，HTLV属于RNA肿瘤病毒亚科，感染细胞不引起CPE，可使细胞转化诱发肿瘤。分为 HTLV-1型、HTLV-2型，两者基因组同源约50%。 病毒为球型，大小为100nm，有包膜、有刺突。衣壳含有P24和 P18两种结构蛋白，核心为RNA与反转录酶。结构基因的功能与HIV基本一致。 一、生物学性状 二、致病性与免疫性1.所致疾病 HTLV-I型引起成人T细胞白血病、HTLV-型相关脊髓病和热带痉挛性下肢瘫痪； HTLV-II型引起毛细胞白血病和慢性C