能源行业年产100吨头孢拉定原料药、100吨头孢拉定无菌粉、150吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书简本

1、PAGE PAGE 27 Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.浙江昂利康制药有限公司年产1000吨头孢孢拉定原原料药、1100吨吨头孢拉拉定无菌菌粉、1150吨吨碘海醇醇原料药药技改项项目环境影响报报告书简简本浙 江 大大 学（国环评证证甲字第第20002号）二00六年年三月目 录TOC o 1-2 h z HYPERLINK l _Toc130964667 1 项目目概况 PAGEREF _Toc130964667 h 1 HYPERLINK l _Toc130964668 1.1 项目由由

2、来 PAGEREF _Toc130964668 h 1 HYPERLINK l _Toc130964669 1.2 立项情情况 PAGEREF _Toc130964669 h 1 HYPERLINK l _Toc130964670 1.3 建设地地点 PAGEREF _Toc130964670 h 1 HYPERLINK l _Toc130964671 1.4 建设性性质 PAGEREF _Toc130964671 h 2 HYPERLINK l _Toc130964672 1.5 建设项项目情况况说明 PAGEREF _Toc130964672 h 2 HYPERLINK l _Toc130

3、964673 1.6 投资总总额 PAGEREF _Toc130964673 h 2 HYPERLINK l _Toc130964674 1.7 产品方方案及规规模 PAGEREF _Toc130964674 h 2 HYPERLINK l _Toc130964675 2 现有有企业工工程分析析 PAGEREF _Toc130964675 h 3 HYPERLINK l _Toc130964676 2.1 现有企企业概况况 PAGEREF _Toc130964676 h 3 HYPERLINK l _Toc130964677 2.2 原辅材材料消耗耗 PAGEREF _Toc130964677

4、 h 3 HYPERLINK l _Toc130964678 2.3 主要设设备 PAGEREF _Toc130964678 h 4 HYPERLINK l _Toc130964679 2.4 生产工工艺 PAGEREF _Toc130964679 h 7 HYPERLINK l _Toc130964680 2.5 污染物物汇总 PAGEREF _Toc130964680 h 18 HYPERLINK l _Toc130964681 2.6 现现有企业业污染防防治措施施 PAGEREF _Toc130964681 h 19 HYPERLINK l _Toc130964682 3 技改改项目工工

5、程分析析 PAGEREF _Toc130964682 h 21 HYPERLINK l _Toc130964683 3.1 原辅料料消耗 PAGEREF _Toc130964683 h 21 HYPERLINK l _Toc130964684 3.2 主要设设备 PAGEREF _Toc130964684 h 22 HYPERLINK l _Toc130964685 3.3 生产工工艺 PAGEREF _Toc130964685 h 25 HYPERLINK l _Toc130964686 3.4 技改项项目污染染物汇总总 PAGEREF _Toc130964686 h 29 HYPERLIN

6、K l _Toc130964687 3.5 项目建建成后全全厂污染染物排放放情况 PAGEREF _Toc130964687 h 30 HYPERLINK l _Toc130964688 4 周边边环境现现状及保保护目标标 PAGEREF _Toc130964688 h 31 HYPERLINK l _Toc130964689 4.1 周边环环境质量量现状 PAGEREF _Toc130964689 h 31 HYPERLINK l _Toc130964690 4.2保护护目标 PAGEREF _Toc130964690 h 31 HYPERLINK l _Toc130964691 5 对环环

7、境可能能造成的的影响 PAGEREF _Toc130964691 h 32 HYPERLINK l _Toc130964692 5.1 水环境境影响预预测结论论 PAGEREF _Toc130964692 h 32 HYPERLINK l _Toc130964693 5.2 环境空空气影响响预测结结论 PAGEREF _Toc130964693 h 32 HYPERLINK l _Toc130964694 5.3 声环境境影响分分析结论论 PAGEREF _Toc130964694 h 33 HYPERLINK l _Toc130964695 5.4 固体废废弃物影影响分析析结论 PAGERE

8、F _Toc130964695 h 33 HYPERLINK l _Toc130964696 6建设污污染防治治对策和和措施 PAGEREF _Toc130964696 h 34 HYPERLINK l _Toc130964697 7 事故故风险及及应急防防范措施施 PAGEREF _Toc130964697 h 35 HYPERLINK l _Toc130964698 8 选址址合理性性及环保保审批原原则符合合性分析析 PAGEREF _Toc130964698 h 36 HYPERLINK l _Toc130964699 8.1 选选择合理理性分析析 PAGEREF _Toc1309646

9、99 h 36 HYPERLINK l _Toc130964700 8.2平面面布置合合理性分分析 PAGEREF _Toc130964700 h 36 HYPERLINK l _Toc130964701 8.3环保保审批六六项原则则符合性性分析 PAGEREF _Toc130964701 h 36 HYPERLINK l _Toc130964702 9 环评评总结论论 PAGEREF _Toc130964702 h 381 项目目概况1.1 项目由由来浙江昂利康康制药有有限公司司是一家家集医药药原料药药、固体体制剂为为一体的的药品生生产企业业，公司司位于（1104国国道）嵊嵊州大道道和环城公

10、公路北段段交汇处处，嵊州州大道北北10000号。占占地面积积2800亩，已已建成建建筑面积积240000平平方米，主主要产品品有左旋旋氧氟沙沙星，牙牙周宁片片、谷维维素等。公公司现有有员工1170余余名，专专业技术术人才880余名名，职业业药师110余名名。建有有生产车车间3个，目目前公司司已整体体通过国国家药品品GMPP认证。2004年销售收入超亿元。头孢拉定为为半合成成广谱头头孢菌素素，主要要用于头头孢拉定定敏感细细菌所致致急性咽咽炎、扁扁桃体炎炎、中耳耳炎、支支气管炎炎、肺炎炎等呼吸吸道感染染和生殖殖泌尿道道感染及及皮肤软软组织感感染等治治疗。碘碘海醇是是非离子子型X-CT造造影剂，动动

11、脉给药药可用于于外周动动脉、肾肾动脉、内内脏动脉脉、心血血管和脑脑血管造造影。静静脉给药药可用于于静脉、尿尿道、脊脊髓造影影。碘海海醇毒性性低、全全身和局局部耐受受性好。公司拥有先进的头孢拉定生产技术，碘海醇产品国内还无大规模生产企业，市场前景十分看好。为充分发挥企业优势，进一步提高经济效益，增强企业市场竞争力，浙江昂利康制药有限公司决定申报年产100吨头孢拉定、150吨碘海醇、100吨头孢拉定无菌粉生产线技改项目。目前，该企业在中试基础上进一步扩大产量，2004年头孢拉定产量已达95吨，基本接近报批产量。根据国家有有关法律律法规规规定和浙浙江省环环保局意意见，需需对该技技改项目目进行环环境影

12、响响评价。为为此，浙浙江昂利利康制药药有限公公司委托托浙江大大学环境境影响评评价研究究室（国国环评证证甲字第第20002号）承承担该项项目的环环境影响响评价工工作。我我室在资资料收集集、分析析、研究究和现场场踏勘、调调查的基基础上，依依据国家家环保局局颁发的的环境境影响评评价技术术导则（HHJ/TT2.11-2.3-993）、（HHJ/TT2.44-955）的要要求和浙浙江省环环保局的的意见，编编制了本本项目的的环境影影响评价价报告书书。1.2 立项情情况嵊州市计划划与经济济委员会会在20002年年3月77日和220022年7月月28日日分别对对年产产1000吨头孢孢拉定生生产线技技改项目目的

13、可行行性研究究报告兼兼实施方方案和和年产产1000吨头孢孢拉定无无菌粉生生产线技技改项目目的可行行性研究究报告作作出了批批复，嵊嵊州市发发展计划划局经济济开发区区在20003年年9月224日对对年产产1500吨X-CT造造影剂碘碘海醇原原料药生生产线技技改项目目的可行行性研究究报告兼兼实施方方案作作出批复复，指出出了工程程建设的的必要性性、生产产规模、计计划总投投资、工工艺及设设备选型型、环保保劳动安安全要求求、公用用工程、建建设期限限、经济济效益等等。1.3 建设地地点本技改项目目位于浙浙江昂利利康制药药有限公公司现有有企业内内。该公公司位于于嵊州市市嵊州大大道西侧侧，环城城北路南南侧，城城

14、北工业业区内。厂厂区北侧侧隔环城城北路为为凯普电电器和八八里洋村村居民。东东北侧隔隔路为嵊嵊州市荧荧光灯厂厂；西侧侧隔1004国道道依次为为浙江绿绿环橡胶胶粉体工工程有限限公司、城城北变电电站；西西南侧隔隔路为嵊嵊州环保保机械厂厂和汇源源浆砂印印染厂；南侧隔隔新环城城北路为为洪益电电声；东东侧隔嵊嵊州大道道为何家家村居民民和高新新粉碎机机厂、浙浙江川利利防保材材料发展展有限公公司、剡剡丰机械械、嵊州州电镀厂厂、添亿亿电子、嵊嵊州市科科美电气气有限公公司、八八达汽车车广场、浙浙江华登登纺织厂厂等企业业；东北北侧为良良昌印染染厂和剡剡东印染染厂。企企业地理理位置见见附图11，总平平面图见见附图22

15、，周边边情况见见附图33。1.4 建设性性质本项目为技技改项目目。1.5 建设项项目情况况说明技改项目中中头孢拉拉定产品品已经进进入大规规模生产产，044年产量量达955t，接接近报批批产量。项项目实施施后，头头孢拉定定的生产产装置、辅辅助装置置、公用用工程、储储运工程程等基本本均可依依靠现有有设施，达达产后情情况与目目前出入入不大。头孢拉定无无菌粉、碘碘海醇为为技改项项目的新新产品，生生产装置置、辅助助装置、公公用工程程、储运运工程等等相关工工程除生生产设备备外均利利用企业业现有空空余设施施，无需需新建。1.6 投资总总额技改项目总总投资为为61005万元元。1.7 产品方方案及规规模技改项

16、目的的产品方方案及规规模见表表1-11。表1-1 技改改项目的的产品方方案及规规模序号产品名称生产规模（tt/a）批产量批次备注1头孢拉定100293kgg/批341批/年04年产量量为955吨，仅仅需增加加生产批批次2碘海醇150338.33kg/批443批/年未投产3头孢拉定无无菌粉100279.119 kkg/批批358批/年未投产2 现有有企业工工程分析析2.1 现有企企业概况况2.1.11 产产品方案案及规模模浙江昂利康康制药有有限公司司20004年根根据市场场销售情情况调整整产品产产量，制制剂生产产规模基基本符合合设计规规模，部部分产品品产量小小于原设计规规模。制制剂生产产部分的的

17、环保设设施已通通过绍兴兴市环境境保护局局环保验验收。头头孢拉定定为该企企业于220055年7月月向浙江江省环保保部门报报批的产产品之一一，尚未未批复，但但由于市市场效益益好，企企业在中中试生产产的基础础上增大大产量，2004年达到95t/a，已基本接近报批产量。现有企业产产品方案案及规模模见表22-1。表2-1 现有有企业的的产品方方案及规规模序号产品名称设计规模（万万片）2004年年生产规规模（万万片）产品规格备注1盐酸左氟片片20001295.80.1g/片已批复，见见绍市环环【20000】887号文文2乙酰螺旋霉霉素片1700001589000.1g/片3琥乙红霉素素片200012810

18、.1255g/片片4硝苯地平缓缓释片2000193710mg/片5谷维素片4000381910mg/片6牙周宁片6000568940mg/片7VB2600058125mg/片片8盐酸丙环沙沙星胶囊囊130000万粒117500万粒0.2g/粒9头孢拉定原原料药100t/a95吨未批先建2.2 原辅材材料消耗耗现有企业主主要原辅辅料消耗耗见表22-2。表2-2 现有有企业的的主要原原辅材料料消耗名称消耗量（tt/a）规格批耗（kgg/批）制剂盐酸左氟1.2799.5464.229乙酰螺旋霉霉素15.55599.5601.885琥乙红霉素素1.5799.5548.999硝苯地平0.2799.515

19、8.554谷维素3.8499.5309.552牙周宁2.2499.5247.662盐酸环丙沙沙星23.25599.5590.991VB20.3299.581.255淀粉34.17799.53325.54糊精8.2699.51545.10L-HPCC4.0799.5342.331硬脂酸镁4.0899.5593.228羧甲基淀粉粉钠8.2099.5326.997滑石粉2.9799.5317.444铝箔11.4117/PVC薄膜膜82.9113/塑料瓶49.2009万只只/胶囊瓶1.1877万只/小盒2661.6599万只/中盒27.5773万只只/大盒8.9288万只/头孢拉定7-ADCCA60.

20、86698.000%187.776TMG33.07799.000%102.002二氯甲烷29.20099.900%90.099邓盐85.13399.000%262.663特戊酰氯37.35599.900%115.222催化剂0.02/0.06N-甲基乙乙酰胺4.2299.800%13.033加合物8.54/26.366DMF（kkg/批批）9.7499.900%30.06636盐酸酸71.31136.000%220.000活性炭0.49药用级1.50EDTA0.1699.000%0.51三乙胺2.3499.700%7.22丙酮29.20099.900%90.099萘酚8.1999.000%25

21、.255NaOH33.77796.000%104.117甲苯33.08898.000%102.0042.3 主要设设备现有企业主主要设备备见表22-3。表2-3 现有有企业的的主要设设备序号设备名称型号及规格格数量制剂粉碎机GF3000 11001500kg/h1分筛机XZS4000 5020000kgg/h1电子秤DS2661 20gg1550kgg4混合制粒机机SHL2550 1000kg/批1化浆锅100L 0.5MPPa4沸腾干燥机机FL1220 1200kg/次1整粒机ZLK1880 10003000kgg/h1摇摆颗粒机机YK16601槽型混合机机CH1500A1烘箱CTC1 60

22、kkg/次次2多向混合机机HD80001压片机ZP21AA 11.54.55万片/h1压片机ZP35AA 116万片片/h2高效包衣机机GBJ1150 1550kgg/次1糖衣锅TN100003全自动胶囊囊填充机机ZTJ7000 4.55万粒/h3胶囊磨光机机JTJ11 118万粒粒/h1铝塑包装机机DPT1140 3.4114万粒粒/h2捆扎机YK606601油水分离罐罐50L1空压机ST2NLLDT00.7uupq1无热再生干干燥器GWZ11/0.81空气储气罐罐1m31空气过滤器器G9XA2纯水设备LD5000/41头孢拉定母液槽A3300m32CH2Cll2带夹套套原料槽槽A3155m

23、31冷凝器SS-5mm25冷凝器A3-100m25溶解釜SS -112000L2酰化釜SS -225000L2TMG计量量槽SS -2200LL2CH2Cll2计量槽槽SS -112000L4特戊酰氯计计量槽RPP2200LL2储槽A3-3000L1储槽RPP220000L1液氮槽SS300m31水解釜KR40000LL2微孔过滤器器聚丙烯8HCl计量量槽300L2CH2Cll2母液槽槽A320000LL2反应釜KR40000LL2硫酸计量槽槽800L/3000L1/1萘酚计计量槽200L2丙酮计量槽槽1000LL1离心机SSB112500A4反应釜KR30000LL2丙酮母液槽槽A32000

24、0LL1CH2Cll2处理槽A34000L1母液槽A340000LL1丙酮贮槽A3300m31回收/待回回收丙酮酮槽A3155m31/1螺旋板冷凝凝器5m32碱液回收槽槽A3300m31甲苯原料槽槽A3300m31丙酮配置釜釜KR10000LL1丙酮计量槽槽1000LL1三乙胺配制制釜KR10000LL1水计量槽500L/10000 LL1/3酸溶釜KR15500LL/20000LL1/1接收槽300L1抽滤缸ss-10000LL1HCl计量量槽200L1CH2Cll2母液槽槽500L2干燥釜KR30000LL4螺旋板冷凝凝器A3155m31CH2Cll2水洗槽槽A35mm32CH2Cll2接

25、收槽槽A31mm320000L3/1丙酮/CHH2Cl2回收釜釜KR30000LL1/1CH2Cll2回收塔塔400500001CH2Cll2分水器器500L2丙酮回收塔塔4001000001分层釜A3-63300LL1碱水槽A3-40000LL1甲苯槽SS-20000LL/30000LL1/1脱水釜KR-30000LL2抽滤缸SS-10000LL1水槽A3-5000L3粗品槽SS-10000LL1真空安全罐罐A3-3000L3尾气吸收塔塔RPP-3300-50000mmm1成品槽2000LL1储槽A3-10000LL3蒸馏釜KR-155001塔SS-3000-9900001冷凝器SS4地槽A

26、3-100 m332头孢拉定母母液罐3000LL2丙酮洗液槽槽A330000LL1热水槽A330000LL2结晶釜3000LL2丙酮计量槽槽1000LL1水计量槽RPP-3300LL1三乙胺计量量槽500L1离心机SB12250AA2双锥干燥机机HZG2200002真空包装机机50060001公用工程螺杆冷冻机机组JYSLGG200F1盐水机组20LGSSB1离心泵ISW11503155B1离心泵ISW8801160AA1螺杆冷冻机机组YSLG12.5F1盐水机组125LLGS21冷却塔FBLW2000T1离心泵YGW1550225022.4 生产工工艺2.4.11 片片剂生产产工艺流流程盐酸

27、左氟片片剂生产工艺流流程见图图2-1。粉碎过筛粉碎过筛制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 糊精 物物料损失失（S111）LHPCC 淀粉粉 物料料损失（SS122） 水 水蒸气气（G11） 物料损损失（SS133） 硬硬脂酸镁镁 物料损损失（SS144） 糖衣 物料料损失（SS155） 铝铝塑板 纸盒包装、检检验、入入库图2-1 盐酸左左氟片工工艺流程程工艺流程说说明：将盐酸左氟氟沙星、糊糊精和羟羟丙纤维维素（LL-HPCC）混合后后进行粉粉碎、过过筛，在在物料中中加入淀淀粉和水水调成浆浆状后进进入制粒粒机制粒粒，制成成的颗粒粒经沸腾腾干燥、整整粒机整整粒，加加入硬脂酸酸美混合合后送压压片机压

28、压片，经经包衣机机包糖衣衣后送铝铝塑包装装机包铝铝塑板，最最后经外外包装、检检验后入入库。2、乙酰螺螺旋霉素素片剂生产工艺流流程见图图2-2。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装乙酰螺旋霉霉素原料料药糊精 物料损损失（SS211） LHPCC 淀粉粉 物物料损失失（S222） 水 水蒸蒸气（GG21） 物料料损失（SS233） 硬硬脂酸镁镁 物料料损失（SS244） 糖衣 物料损损失（SS255） 铝塑板板 纸盒包装、检检验、入入库图2-2 乙酰酰螺旋霉霉素片工工艺流程程工艺流程说说明:将乙酰螺旋旋霉素、糊糊精和羟羟丙纤维维素（LL-HPCC）混合后后进行粉粉碎、过过筛，在在物料中中加入

29、淀淀粉和水水调成浆浆状后进进入制粒粒机制粒粒，制成成的颗粒粒经沸腾腾干燥、整整粒机整整粒，加加入硬脂酸酸美混合合后送压压片机压压片，经经包衣机机包糖衣衣后送铝铝塑包装装机包铝铝塑板，最最后经外外包装、检检验后入入库。3、琥乙红红霉素片片剂生产产工艺流流程见图图2-3。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 琥琥乙红霉霉素原料料药 糊糊精 物物料损失失（S331） 淀粉粉 物物料损失失（S332） 水 水蒸蒸气（GG31） 物料料损失（SS333） 硬脂酸酸镁 物料损损失（SS344） 糖衣衣 物料损损失（SS355） 铝铝塑板 纸纸盒包装装、检验验、入库库图2-3 琥乙红红霉素片片工艺流流

30、程工艺流程说说明:将琥乙红霉霉素和糊糊精混合合后进行行粉碎、过过筛，在在物料中中加入淀淀粉和水水调成浆浆状后进进入制粒粒机制粒粒，制成成的颗粒粒经沸腾腾干燥、整整粒机整整粒，加加入硬脂酸酸美混合合后送压压片机压压片，经经包衣机机包糖衣衣后送铝铝塑包装装机包铝铝塑板，最最后经外外包装、检检验后入入库。4、硝本地地平缓释释片剂生产工艺流流程见图图2-4。粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 硝本本地平原原料药 糊糊精 物物料损失失（S441） LLHPPC 淀粉粉 物物料损失失（S442） 水 水蒸蒸气（GG41） 物料料损失（SS433） 羧甲甲基淀粉粉

31、钠 物料料损失（SS444） 糖衣 物物料损失失（S445） 铝铝塑板 纸盒包包装、检检验、入入库图2-4 硝本地地平缓释释片工艺艺流程工艺流程说说明:将硝本地平平、羟丙丙纤维素素（L-HPCC）和糊精精混合后后进行粉粉碎、过过筛，在在物料中中加入淀淀粉和水水调成浆浆状后进进入制粒粒机制粒粒，制成成的颗粒粒经沸腾腾干燥、整整粒机整整粒，加加羧甲基基淀粉钠钠混合后后送压片片机压片片，经包包衣机包包糖衣后后送铝塑塑包装机机包铝塑塑板，最最后经外外包装、检检验后入入库。5、谷维素素片剂生生产工艺艺流程见见图3-5。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 谷维素素原料药药 物料料损失（SS511）

32、 糊精 淀粉粉 水 物料料损失（SS522） 水蒸气气（G51） 物料损损失（SS533） 羧甲基淀粉粉钠 硬脂酸酸镁 物料料损失（SS544） 糖衣 物物料损失失（S555） 铝塑板板 纸盒包包装、检检验、入入库图2-5 谷维维素片工工艺流程程工艺流程说说明:将谷维素和和糊精混混合后进进行粉碎碎、过筛筛，在物物料中加加入淀粉粉和水调调成浆状状后进入入制粒机机制粒，制制成的颗颗粒经沸沸腾干燥燥、整粒粒机整粒粒，加羧羧甲基淀淀粉钠和和硬脂酸酸美混合合后送压压片机压压片，经经包衣机机包糖衣衣后送铝铝塑包装装机包铝铝塑板，最最后经外外包装、检检验后入入库。6、牙周宁宁片剂生生产工艺艺流程见见图3-6

33、。粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 LHHPC 物料料损失（SS611） 滑石粉 糊精 淀淀粉 物料料损失（SS622）水 水蒸气（GG61） 物料损损失（SS633） 羧甲基淀粉粉钠硬脂酸镁 物料料损失（SS644） 糖衣衣 物料料损失（SS655） 铝铝塑板 纸盒包包装、检检验、入入库图2-6 牙周宁宁片工艺艺流程工艺流程说说明:将牙周宁、滑滑石粉、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑

34、包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。7、VB22片剂生生产工艺艺流程见见图3-7。 粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装 粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装VB2 原原料药 物料损损失（SS711）糊精 淀粉 物料料损失（SS722） 水水水蒸气（GG71） 物料损损失（SS733） 硬脂酸镁 物料损损失（SS744） 糖糖衣 物料料损失（SS755） 铝塑板 纸盒包包装、检检验、入入库图2-7 VBB2片工工艺流程程工艺流程说说明:将VB2、和和糊精混混合后进进行粉碎碎、过筛筛，在物物料中加加入淀粉粉和水调调成浆状状后进入入制粒机机制粒，制制成的颗颗粒经沸沸腾干燥燥、整粒粒机整粒

35、粒，加硬硬脂酸美美混合后后送压片片机压片片，经包包衣机包包糖衣后后送铝塑塑包装机机包铝塑塑板，最最后经外外包装、检检验后入入库。2.4.22 胶胶囊剂生生产工艺艺流程胶囊剂生产产工艺流流程见图图2-22。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合填充铝塑包装 盐酸酸环丙沙沙星原料料药 LHHPC 物料料损失（SS811） 淀粉 物料料损失（SS822） 水水 水水蒸汽（G81） 物物料损失失（S883） 羧羧甲基淀淀粉钠 硬脂酸酸镁 胶囊壳壳 铝塑板板 纸盒盒包装、检检验、入入库图2-8 盐酸环环丙沙星星胶囊生生产工艺艺流程工艺流程说说明:将盐酸环丙丙沙星和和羟丙纤纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物

36、料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉钠混合后进行胶囊填充，经铝塑包装机包铝塑板、外包装、检验后入库。PAGE PAGE 71 头孢拉定定生产工工艺头孢拉定工工艺流程程见图22-3。10107-ADCA溶解反应7-ADCATMG二氯甲烷混酸制备水解反应酰化反应活性炭EDTA结晶-过滤脱色过滤分层邓盐特戊酰氯4-甲基吡啶二氯甲烷N-甲基乙酰胺三乙胺水溶液废气（G9-5）废渣（Z9-1）0.5h-10-141h-45-2924h纯化水盐酸200.5h蒸馏二氯甲烷回收（H9-1）废气（G9-11）残液（L9-1）蒸馏丙酮回收（H9-4）废气

37、（G9-16）残液（L9-3）*洗涤-过滤合成萘酚洗涤过滤丙酮废气（G9-13）进入加合物溶解工序废气（G9-6）废气（G9-7）溶解分层纯化水盐酸加合物二氯甲烷DMF有机相水相水相丙酮废气（G9-4）废气（G9-2）废气（G9-3）废气（G9-12）废气（G9-1）*混合-包装*混合-包装*过筛产品废气（G9-8）*干燥中和分层甲苯NaOH蒸馏三乙胺回收（H9-3）甲苯回收（H9-4）废气（G9-15）残液（L9-2）TMG回收（H9-2）废气（G9-14）碱液外卖废气（G9-9）废气（G9-10）有机相*其中：*表表示在330万级级洁净区区完成图2-9 头孢孢拉定生生产工艺艺流程图图工艺流

38、程说说明：向溶解釜中中通入氮氮气，赶赶出釜内内空气后后加入二二氯甲烷烷，将反应应釜密闭闭进行降降温，在在-200以下下的温度度条件下下开釜，加加入7-ADCCA、TTMG后后密闭反反应釜，在在氮气的的保护下下升温至至10发生溶溶解反应应。该反反应中77-ADDCA的的转化率率可达1100。反应应约300分钟后后结束。在氮气的保保护作用用下，将将温度控控制在-30条件，向向酰化釜釜内放入入二氯甲甲烷，再再投入NN-甲基基乙酰胺胺和邓盐盐，并同同时搅拌拌，投料料完毕后后密闭反反应釜，然然后关闭闭液氮，升升温到-14的温度度下快速速加入特特戊酰氯氯，进行行酰化反反应。反反应约11小时，该该反应中中邓

39、盐的的转化率率约为999.88。反应完毕后后将温度度控制在在-255以下，用氮气气将溶解解釜内的的7-AADCAA溶解液液（7-ADCCATTMG）压压到酰化化釜中（要要求在330分钟钟内完成成），密密闭酰化化釜，在在氮气的的保护作作用下控控制温度度在-445-299反应应三小时时。该反反应中77-ADDCA溶溶解液转转化率为为99。将加合物（头头孢拉定定萘酚）、盐盐酸、纯纯化水、DDMF、二二氯甲烷烷投入分分层釜中中，投加加的同时时进行搅搅拌，使使加合物物溶解，静静至分层层后下层层有机相相抽至蒸蒸馏釜，蒸蒸馏回收收二氯甲甲烷，上上层水相相抽入水水解釜中中。在搅拌作用用下，用用氮气将将酰化釜釜

40、中的酰酰化液压压入水解解釜中，快快速加入入纯化水水，控制制温度在在20左右，缓缓缓加入入盐酸和和加合物物溶解液液，密闭闭反应釜釜反应330分钟钟后停止止搅拌。该该反应过过程中酰酰化物的的转化率率约为997。 水水解反应应液静置置一段时时间后分分层萃取取，下层层有机相相（主要要是二氯氯甲烷）抽抽至蒸馏馏釜中蒸蒸馏，回回收套用用；向上上层水相相中加入入EDTTA和活活性炭脱脱色，密密闭投料料口后抽抽真空过过滤，滤滤渣（主主要为活活性炭和和大分子子杂质）收收集后焚焚烧处理理；滤液液通过密密闭管道道抽至结结晶釜，加加入三乙乙胺调节节pH值值，调毕毕，用真真空将料料液转移移至冷冻冻釜冷却却结晶。待待晶体

41、析析出后放放至离心心机中离离心过滤滤，甩干干30分分钟，母母液回收收制备加加合物，湿湿固体经经丙酮洗洗涤后离离心过滤滤。滤液液经管道道泵送至至蒸馏釜釜蒸馏回回收丙酮酮，湿料料移至双双锥干燥燥机中干干燥去水水分，经经过400目的不锈锈钢筛后后，用真空空吸入多多向混合合机中混混合一段段时间，放放料于洁洁净塑料料袋内进进行真空空包装。 回回收制备备加合物物：母液液用真空空转至反反应釜中中，加入入萘萘酚，生生成加合合物（头头孢拉定定萘酚），反反应完毕毕，将反反应液放放至离心心机中，加入丙酮洗涤过滤，湿固体收集后回用于加合物溶解工序中，滤液转至结晶釜中，再加入甲苯和NaOH，中和分层，上层有机相抽至蒸馏

42、釜回收三乙胺与甲苯溶剂套用于下步操作中，中间水相为碱液，收集后外售，下层有机相（主要是TMG）回收套用于7-ADDC溶解反应。主要反应方方程式：1、溶解反反应2、混酸制制备3、酰化反反应4、加合物物溶解5、水解反反应头孢拉定原原料药生生产过程程涉及五五步反应应：溶解解反应、混混酸制备备反应、酰酰化反应应、加合合物溶解解反应和和水解反反应。反反应中，主主物料反反应率较较高，基基本无副副反应发发生。废废气主要要产生于于萃取、过过滤及蒸蒸馏操作作中产生生的溶剂剂废气，过过滤作产产生一股股滤渣，回回收溶剂剂后釜底底残液作作废液收收集。使使用的溶溶剂有DDMF、二二氯甲烷烷、丙酮酮和甲苯苯，其中中DMF

43、F大部分分残留于于釜底液液中作为为废液处处置，不不进行回回收；二二氯甲烷烷、丙酮酮、甲苯苯回收率率分别为为96、755与996，回回收套用用于下批批生产中中。 三三乙胺为为反应原原料，但但在中和和反应中中会生成成1088.155的三乙乙胺，因因此经蒸蒸馏后，可可回收一一部分三三乙胺。2.5 污染物物汇总现有企业主主要污染染物产生生量及排排放情况况见表22-4。表2-4 现有企企业主要要污染物物产生量量及排放放情况表表污染物项目产生量排放量削减量备注废水制剂废水水量（t/a）6356350由设计255t/dd的处理理设施处处理CODCrr平均浓度mmg/LL283100/t/a0.180.060

44、.12头孢拉定废废水水量（t/a）107110710由设计100t/dd的处理理设施处处理CODCrr平均浓度mmg/LL1017100/t/a1.090.110.98生活废水水量（t/a）289028900由设计255t/dd的处理理设施处处理CODCrrmg/L400100/t/a1.160.290.87合计水量（t/a）459645960达一级排放放标准后后排放CODCrr（t/a）2.420.461.96头孢拉定工工艺废气气污染物名称称有组织无组织有组织无组织达标排放二氯甲烷(t/aa)16.7001.511.671.5115.033丙酮(t/a)2.1113.7110.2113.71

45、11.90甲苯(t/a)10.8000.841.080.849.73合计(t/a)29.61116.0662.9616.06626.666固废（废液液）废铝箔（tt/a）1.488801.4888定期出售废PVC（tt/a）5.4005.4废纸盒（tt/a）22.922022.922生活垃圾（tt/a）34.000034.000环卫部门清清运头孢拉定废废液（tt/a）146.0070146.007焚烧头孢拉定废废渣（tt/a）0.7900.79头孢拉定废废碱液（tt/a）491.6620491.662外售合计（t/a）702.2290702.2292.6 现现有企业业污染防防治措施施1、废水现

46、有企业污污水处理理设施由由两部分分组成，制制剂及生生活废水水由杭州州市环境境保护公公司设计计的日处处理量为为25tt/d的的污水处处理系统统处理，处处理工艺艺为：污污水隔隔油池厌氧沉淀排放。设设计进水水水质为为CODDCr3000mgg/L。95t/aa头孢拉拉定废水水由杭州州余杭恒恒煜环保保设备厂厂设计的的日处理理量为110t/d的污污水处理理系统处处理。设设计进水水水质为为CODDCr85500mmg/LL。整个个处理系系统处理理工艺见见图3-10： 加药头孢拉定废水酸碱中和废水调节 废水预处理头孢拉定废水酸碱中和废水调节 废水预处理 加药一级沉淀一级厌氧二级沉淀一级沉淀一级厌氧二级沉淀污

47、泥脱出水污泥脱出水加药集水池多功能过滤二次沉淀好氧处理二级厌氧污泥脱水污泥外运 加药集水池多功能过滤二次沉淀好氧处理二级厌氧污泥脱水污泥外运 沉淀厌氧隔油池制剂废水生活污水沉淀厌氧隔油池制剂废水生活污水排放排放图3-100 污水水处理工工艺嵊州市环境境保护监监测站于于20005年66月对现现有企业业废水进进行了现现场监测测，并于于05年年8月通通过了绍绍兴市环环保局环环保验收收。监测测时全厂厂生产产产品为：谷维素素片剂及头头孢拉定定原料药药。根据据竣工验验收报告告，现有有企业总总排放口口废水各各项污染染物指数数均满足足污水水综合排排放标准准（GGB89978-19996）一一级标准准。2、废气

48、现有企业制制剂废气气经布袋袋除尘器器除尘后后，少量量含尘尾尾气排空空。制剂剂产品无无特殊有有机废气气，因此此环保验验收时未未对大气气污染物物进行监监测。头孢拉定各各反应釜釜、水解解釜上方方直接与与冷凝器器相连，主主要采用用二级冷冷凝（水水冷+冷冷冻盐水水）方式式处理，尾尾气直接接排空；操作隔隔离间、溶溶罐区废废气目前前未进行行收集。3、固废、废废液现有企业固固废、废废液采用用分类收收集、分分质处理理方式。包包装废料料收集后后定期出出售给物物质回收收部门，生生活垃圾圾由环卫卫部门清清运，头头孢拉定定工艺固固废、废废液属危危险固废废，由浙浙江医药药股份有有限公司司新昌制制药厂焚焚烧炉焚焚烧。3 技

49、改改项目工工程分析析3.1 原辅料料消耗技改项目建建成后原原辅料消消耗见表表3-11。表3-1 技改项项目建成成后原辅辅料消耗耗产品物料名称规格年消耗量（tt/a）批消耗量（kkg/批批）头孢拉定7-ADCCA98.000%64.066187.776TMG99.000%34.811102.002二氯甲烷99.900%30.74490.099邓盐99.000%89.611262.663特戊酰氯99.900%39.311115.222催化剂/0.020.06N-甲基乙乙酰胺99.800%4.4413.033加合物/8.9926.366DMF99.900%10.26630.06636盐酸酸36.00

50、0%75.077220.000活性炭药用级0.511.50EDTA99.000%0.170.51三乙胺99.700%2.467.22丙酮99.900%30.74490.099萘酚99.000%8.6225.255NaOH96.000%35.544104.117甲苯98.000%34.822102.004头孢拉定无无菌粉头孢拉定口口服粉99.755107.440300.000注射水/182.558510.000盐酸3326.85575.000氨水2022.55563.000丙酮99.9362.882101.335碘海醇水解物A99.000%201.554454.555丙二醇99.900%67.1

51、11151.335氯代甘油99.900%44.21199.700NaOH99.000%29.09965.611异丙醇99.900%165.996374.330阳树脂/70.944160.000阴树脂/110.885250.000大孔树脂/133.002300.000乙二醇单甲甲醚99.000%33.93376.533活性炭药用级5.3212.000盐酸5.00%88.688200.0003.2 主要设设备技改项目主主要设备备见表33-2。表3-2 技改项项目主要要设备产品设备名称型号数量备注头孢拉定母液槽A3300m3204年产量量已经接接近报批批产量，完完全达产产只需增增加生产产批次，无无需

52、增加加设备CH2Cll2带夹套套原料槽槽A3155m31冷凝器SS-5mm25冷凝器A3-100m25溶解釜SS -112000L2酰化釜SS -225000L2TMG计量量槽SS -2200LL2CH2Cll2计量槽槽SS -112000L4特戊酰氯计计量槽RPP2200LL2储槽A3-3000L1储槽RPP220000L1液氮槽SS300m31水解釜KR40000LL2微孔过滤器器聚丙烯8HCl计量量槽300L2CH2Cll2母液槽槽A320000LL2反应釜KR40000LL2硫酸计量槽槽800L/3000L1/1萘酚计计量槽200L2丙酮计量槽槽1000LL1离心机SSB112500A

53、4反应釜KR30000LL2丙酮母液槽槽A320000LL1CH2Cll2处理槽A34000L1母液槽A340000LL1丙酮贮槽A3300m31回收/待回回收丙酮酮槽A3155m31/1螺旋板冷凝凝器5m32碱液回收槽槽A3300m31甲苯原料槽槽A3300m31丙酮配置釜釜KR10000LL1丙酮计量槽槽1000LL1三乙胺配制制釜KR10000LL1水计量槽500L/10000 LL1/3酸溶釜KR15500LL/20000LL1/1接收槽300L1抽滤缸ss-10000LL1HCl计量量槽200L1CH2Cll2母液槽槽500L2干燥釜KR30000LL4螺旋板冷凝凝器A3155m31

54、CH2Cll2水洗槽槽A35mm32CH2Cll2接收槽槽A31mm320000L3/1丙酮/CHH2Cl2回收釜釜KR30000LL1/1CH2Cll2回收塔塔400500001CH2Cll2分水器器500L2丙酮回收塔塔4001000001分层釜A3-63300LL1碱水槽A3-40000LL1甲苯槽SS-20000LL/30000LL1/1脱水釜KR-30000LL2抽滤缸SS-10000LL1水槽A3-5000L3粗品槽SS-10000LL1真空安全罐罐A3-3000L3尾气吸收塔塔RPP-3300-50000mmm1成品槽2000LL1储槽A3-10000LL3蒸馏釜KR-15500

55、1塔SS-3000-9900001冷凝器SS4地槽A3-100 m332头孢拉定母母液罐3000LL2丙酮洗液槽槽A330000LL1热水槽A330000LL2结晶釜3000LL2丙酮计量槽槽1000LL1水计量槽RPP-3300LL1三乙胺计量量槽500L1离心机SB12250AA2双锥干燥机机HZG2200002真空包装机机50060001头孢拉定无菌粉反应釜500L/10000L3/1新购冷却塔100T1双锥干燥机机1000型型1振荡筛ZS-51151多向混合机机800A1粉碎整料机机1储罐8000LL2三乙胺罐3000LL1丙酮储罐100000L1盐酸储罐2000LL1备用储罐2000

56、LL1脱水锅316L2电子天平2微孔膜过滤滤器13高效斜流风风机5计量槽10碘海醇原料槽5000LL4新购异丙醇槽150000L4异丙醇母液液槽100000L5纯水槽500L1真空安全罐罐A33000L2热水槽A33000L1冷凝器A312烷基化反应应釜1500LL2反应液槽1700LL1冲析釜KR50000L1异丙醇计量量槽1000LL2结晶釜4500LL2脱离子釜KR15500LL1树脂洗涤釜釜KR10000LL1反应釜KR10000LL3计量槽1700LL2精制釜KR50000LL2碘海醇粗品品槽60L1回收釜KR20000LL2脱水釜5000LL1丙二醇接收收槽1000LL1异丙醇接收

57、收槽1700LL4压滤器3离心机SSB1125002贮槽1000LL/2000L2/1过滤器5芯5碘海醇槽1000LL2喷雾干燥塔塔WPG11001螺杆空压机机LDS331001油水分离器器YQL331.61储气罐A32mm31双锥干燥器器HZG115000L1离子交换柱柱有机玻璃2阴阳离子槽槽RPP2离子水槽RPP332000L1酸碱盐水槽槽RPP111000L3方槽RPP112000L2公用工程螺杆冷冻机机组JYSLGG200F /YSLLG112.55F2盐水机组20LGSSB/125LGGS222冷却塔FBLW2000T13.3 生产工工艺3.3.11 头孢孢拉定生生产工艺艺头孢拉定生

58、生产工艺艺于现有有企业头头孢拉定定生产工工艺相同同，具体体工艺流流程和流流程说明明见2.4.33章节内内容。技改项目头头孢拉定定每批次次物料衡衡算与现现有企业业头孢拉拉定生产产相同，为为达到年年产1000吨的的产量仅仅需增加加生产批批次。3.3.22 头孢孢拉定无无菌粉生生产工艺艺头孢拉定无无菌粉生生产工艺艺流程见见图4-1。溶解1过滤2结晶过滤3口服粉注射水盐酸洗涤过滤4干燥过筛5溶解1过滤2结晶过滤3口服粉注射水盐酸洗涤过滤4干燥过筛5包装入库废气（G10-1）废气（G10-2）废渣（Z10-1）废气（G10-3）废气（G10-4）蒸馏6回收丙酮（H10-1）废气（G10-6）废液（L10

59、-1）废气（G10-5）母液20%氨水丙酮图3-1 无菌粉粉工艺流流程图工艺流程说说明：将口服粉、注注射水和和33盐酸放放入溶解解釜，待待物料完完全溶解解后进行行三级过过滤。滤滤去杂质质后加入入20的氨水水，进行行结晶，结结晶完全全后抽滤滤，滤料料加入丙丙酮进行行洗涤，滤滤液回用用重新结结晶。滤滤料用丙丙酮洗涤涤后滤干干，干燥燥过筛后后包装入入库。丙丙酮洗涤涤母液经经蒸馏回回收丙酮酮后釜底底液做废废液处理理。各反反应釜投投料口均均直接接接入真空空系统进进行废气气收集，丙丙酮废气气经冷凝凝后进入入真空系系统。头孢拉定无无菌粉不不涉及反反应，是是原料药药到无菌菌粉的一一个精制制过程，主主要为多多级

60、过滤滤、结晶晶、洗涤涤过滤、干干燥的过过程。该该过程无无废水产产生，废废气主要要来自过过滤与蒸蒸馏操作作产生的的废气，过过滤操作作产生一一股废渣渣，蒸馏馏回收溶溶剂丙酮酮后釜底底液作为为残液处处置。丙丙酮回收收率为887。3.3.33 碘海海醇生产产工艺合成：烷基化、中和反应1-2冲析过滤3冷冻结晶4常压减压蒸馏5冷冻结晶6树脂再生21烷基化、中和反应1-2冲析过滤3冷冻结晶4常压减压蒸馏5冷冻结晶6树脂再生21离心过滤4离心过滤6水解物丙二醇氢氧化钠氯代甘油纯化水68使溶解36，24h异丙醇阳树脂82,1h异丙醇回流水、再生剂回收树脂（H11-1）废液(L11-3)废气（G11-1）18,2