(羟乙基淀粉13004电解质注射液)培训幻灯费森尤斯课件

1、(羟乙基淀粉13004电解质注射液)培训幻灯费森尤斯课件目录羟乙基淀粉平衡液平衡胶体液羟乙基淀粉的来源评价羟乙基淀粉的3个指标羟乙基淀粉的发展目录羟乙基淀粉平衡液平衡胶体液羟乙基淀粉的来源羟乙基淀粉HES是羟乙基淀粉的缩写HES：Hydroxy Ethyl Starch万汶：Voluven HES 130/0.4/9:1用途：容量治疗羟乙基淀粉HES是羟乙基淀粉的缩写淀粉来源不同，即使分子量、取代级相同，两种羟乙基淀粉之间也具有显著的差距。羟乙基淀粉的来源万汶 ，万衡来自蜡质玉米，是一种匀质淀粉，几乎100%为支链淀粉仿制品土豆淀粉是一种非匀质混合物支链含量只有80%左右20%为直链淀粉 不易

2、被水解，容量效力稳定易被水解，容量效力不稳定淀粉来源不同，即使分子量、取代级相同，两种羟乙基淀粉之间也具评价羟乙基淀粉的3个指标为达到良好的容量效力尽可能的降低副反应，单一指标的修正难以达到，必须对以上三个指标进行复杂的调节。分子量（MW）：分子量越大容量效力越高；分子量越大副反应越高取代级（SD）：取代级越高，对抗淀粉酶的能力越强，容量效力越高； 但同时在体内的蓄积越多，副反应越高C2:C6比值越高，抵抗水解的能力越强评价羟乙基淀粉的3个指标为达到良好的容量效力尽可能的降低副反羟乙基淀粉的发展总的来说，羟乙基淀粉是从一个高分子量，高取代级的产品向中分子量，低取代级产品发展的过程。羟乙基淀粉的

3、发展总的来说，羟乙基淀粉是从一个高分子量，高取代万汶羟乙基淀粉发展的里程碑分子量更小130KDa，分子量分布更窄取代级更低0.4更理想的取代模式C2/C6=9:1万汶羟乙基淀粉发展的里程碑分子量更小130KDa，分子量目录羟乙基淀粉平衡液平衡胶体液万衡内环境内环境的稳定输液成分的发展目录羟乙基淀粉平衡液平衡胶体液万衡内环境内环境 人体内绝大多数细胞浸浴于机体内部的细胞外液中，因此细胞外液是细胞直接接触和赖以生存的内环境。内环境包括：组织液、血浆、淋巴液、脑脊液，血浆是内环境中最活跃的部分。细胞内环境组织液血浆淋巴液脑脊液人体外界环境内环境的酸碱度和电解质等如果发生改变，会对细胞的代谢和物质的运

4、输产生严重影响，甚至会危及生命！平衡液对于维持内环境稳定有重要意义！内环境 人体内绝大多数细胞浸浴于机体内部的细胞外液中内环境的稳定内环境是否稳定的指标：酸碱度（正常pH：7.35-7.45）电解质（正常值Na+：135-145mmol/L、 Ca2+：2.25-2.75mmol/L、K+：3.5- 5.5mmol/L、Mg2+：0.7-1.1mmol/L）渗透压 （正常值：280-310mmol/L）内环境的稳定内环境是否稳定的指标：酸碱度（正常pH：7.35 Hartog Jakob Hamburger的体外研究发现，0.9%盐水与血液渗透压相同，而其它过高或过低的浓度可使红细胞溶解，因此

5、0.9%盐水广泛应用于临床静脉输液逐渐趋向平衡液醋酸平衡盐溶液出现，相比乳酸林格液，使用了醋酸根调节酸碱平衡，并增加了镁离子，进一步接近血浆的成分。Alexis Hartmann为了治疗酸中毒儿童，进一步改良了林格氏液。他加入了乳酸来调节溶液的pH值，这种溶液被称为乳酸林格液或哈特曼液Sydney Ringer发现同时含有钠、钾、钙的溶液才能使蛙心在体外跳动的更持久，从而在配置中加入氯化钾和氯化钙成为林格氏液1882年1885年1930年1979年1831年Thomas Latta用煮沸后的食盐水注人病人静脉，补充因霍乱上吐下泻而丢失的体液。 被认为是第一位成功地奠定人体静脉输液治疗模式的医师

6、Awad et al, Clinical Nutrition 2008;27:179-188输液成分的发展 Hartog Jakob Hamburger的体外研目录羟乙基淀粉平衡液平衡胶体液什么是万衡？为什么要研发万衡 ？万衡有关的临床试验万衡的用法用量目录羟乙基淀粉平衡液平衡胶体液什么是万衡？推荐有使用晶体液进行复苏或替代治疗指征时，应使用平衡晶体液如乳酸/醋酸林格液或哈特曼液来代替0.9%生理盐水。推荐低血容量应使用平衡晶体液或合适的胶体液进行治疗。为什么我们不把二者结合起来呢？英国成年外科病人静脉液体治疗共识指南British Consensus Guidelines on Intrav

7、enous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients推荐推荐为什么我们不把二者结合起来呢？英国成年外科病人静平衡胶体液 良好的容量效力 良好的血浆适应性平衡胶体液 良好的容量效力平衡胶体液的发展史中分子量低取代级HES（对肾功能和凝血功能影响小）不含乳酸含醋酸（不依赖肝脏代谢）不含钙（减少了药物不相容性及对凝血和心功能的影响 ）高分子量高取代级HES（对肾功能和凝血功能影响大）含乳酸（依赖肝脏代谢，乳酸性酸中毒）含钙（药物不相容性及对凝血和心功能的影响 ）最 新早 期平衡胶体液的发展史高分子量高取代级HES（对肾功能和凝血功能什么是万衡？ 6% HES

8、 130/0.4溶解在醋酸平衡电解质溶液中万衡羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液万汶羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液羟乙基淀粉制剂的全新突破什么是万衡？什么是万衡？万衡万汶羟乙基淀粉制剂的全新突破什么是万衡成分中文商品名：万汶中文商标：万衡英文商品名：Voluven英文商品名：Voluyte通用名：羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液通用名：羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液英文名： Hydroxyethyl Starch 130/0.4 and Sodium Chloride Injection 英文名：Hydroxyethyl Starch 130/0.4 and Electrol

9、yte Injection 摩尔取代度：0.38-0.45摩尔取代度：0.38-0.45平均分子量： 130,000平均分子量： 130,0001L1L羟乙基淀粉60.00 g 60.00 g 氯化钾0.30 g 氯化镁0.30 g Na+154mmol/l137.0 mmol/l K+ 4.0 mmol/l Mg+ 1.5 mmol/l Cl154mmol/l110.0 mmol/l CH3COO34.0 mmol/lpH ：4.0-5.55.7-6.5 万衡 vs.万汶成分中文商品名：万汶中文商标：万衡英文商品名：Voluv万衡容量治疗的金标准+与Voluven 具有相同的活性成分，承载卓

10、 越的容量效力平衡的醋酸电解质溶液, 最接近人体血浆， 更好的维持酸碱平衡和电解质平衡 不含 Ca2+ ，有更好的药物相容性freeflex专利包装设计，操作简便安全 万衡容量治疗的金标准+万衡 =万汶活性成分+醋酸平衡液万汶研究最广泛的羟乙基淀粉，在国际期刊发表文章超过150篇超过100个国家上市，唯一经美国FDA批准在美国上市的HES130/0.4超过30,000,000病人使用万衡 =万汶活性成分+醋酸平衡液万汶初始容量效力100%有效扩容达4-6小时Waitzinger et al., 1998许幸, 吴新民, 等. 中华麻醉学杂志 2011; 31(10): 1165-9初始容量效力

11、100%有效扩容达4-6小时Waitzingere.g. Haisch G et al. Anesth Analg 92 (2001) 565-571 Kasper SM et al. Anesthesiology 99 (2003) 42-47 Jungheinrich C et al. Drugs RD 5 (2004) 1-9对凝血功能影响小万汶对肾功能影响小e.g. Jungheinreich C et al. Anesth Analg 95 (2002) 544-551 减轻炎性反应e.g. Lang K et al. Can J Anesth 50 (2003) 1009-1016

12、万衡 =万汶活性成分+醋酸平衡液e.g. Haisch G et al. Anesth An为什么要研发万衡胶体通常溶解在 0.9% 生理盐水中0.9 % 生理盐水组成非生理性，非平衡液0.9 % 生理盐水含 154 mmol/l 氯 (Cl)血浆仅含有大约 103 mmol/l of Cl高氯性酸中毒风险为什么要研发万衡胶体通常溶解在 0.9% 生理盐水中高氯性心脏功能受损心衰心输出量减少循环血量不足各脏器灌注不足功能受损 去甲肾上腺素释放抑制血压降低、胃肠道分泌和运动被抑制 死亡Mythen M. Euroanesthesia Vienna 28th-31st May 2005酸中毒的可能

13、后果心脏功能受损心衰Mythen M. Euroanesthe酸中毒指标异常越多，死亡率越高Theodore R Hobbs, et al. Comp Med. 2010;60(3):233-239酸中毒指标与死亡率的关系酸中毒指标异常越多，死亡率越高Theodore R HobbShaw AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821829腹部手术患者平衡液组（n=926）生理盐水组（n=30994）观察输注不同液体对病人的影响0.9%生理盐水 vs 平衡液Shaw AD, et al. Ann Surg 2012;结果使用生理盐水并发症、资源利用和死亡率高于平衡液Sha

14、w AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821829结果使用生理盐水并发症、资源利用和死亡率高于平衡液Shaw 这也是临床上麻醉科补液多使用平衡溶液的原因 生理盐水 酸中毒增加 输血增加 肾功能衰竭发生率增加 凝血功能障碍发生率增加 死亡率增加生理盐水vs.平衡液 这也是临床上麻醉科补液多使用平衡溶液的原因 生理万衡电解质成分接近血浆mmol/L血浆生理盐水VolulyteNa+135-145154137K+3.5-5.54Ca+2.25-2.75Mg+0.7-1.11.5Phosphate磷酸1.25CI-103154110Lactate乳酸1Acetate醋酸34M

15、alate苹果酸盐Na+/Cl- ratio1.361.01.24万衡电解质成分接近血浆mmol/L血浆生理盐水VolulyBase EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14. 前瞻、随机、双盲、对照研究81例全麻心脏手术病人 万衡组（n=43） HES生理盐水组（n=38）Base EM et al. J Cardiothorac 研究结果容量效力Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14. 术中液体输注量手术结束到术后6h液体输

16、注量术后6-24h液体输注量万衡组HES生理盐水组万衡与对照组可等效维持输注过程中血流动力学稳定，容量效力相同研究结果容量效力Base EM et al. J Card万衡降低酸中毒风险Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14. 研究结果电解质和酸碱平衡万衡组动脉血pH值在整个治疗期间高于HES生理盐水组万衡组血氯水平低于HES生理盐水组万衡组碱剩余高于HES生理盐水组万衡组HES生理盐水组组间差异：*P 0.05；*P0.01 ；*P 0.05P0.05P0.05平均动脉压中心静脉压心率研究结果容量效力万

17、衡与对照组可等效维持P0.05P0万衡更好维持电解质和酸碱平衡许幸, 吴新民, 等. 中华麻醉学杂志 2011; 31(10): 1165-9研究结果电解质万衡更好维持电解质和酸碱平衡许幸, 吴新民, 等. 中华麻正在进行的万衡临床试验国家受试者观察指标研究药物病例数申办方加拿大心脏手术患者安全性和有效性 万衡vs.白蛋白120CDS英国烧伤患者 安全性和有效性 万衡vs.白蛋白128IIT韩国 髋关节置换术患者 血流动力学万衡vs.晶体54IIT正在进行的万衡临床试验国家受试者观察指标研究药物病例数申办方万衡与药物相容性好药品名称活性成分剂量结果氰苯双哌酰胺注射液，7.5mg/ml氰苯双哌酰

18、胺2ml室温24小时相容性好多美康注射液,15 mg/3 ml咪达唑仑3ml室温24小时相容性好爱可松，10 mg/ml罗库溴铵25ml室温24小时相容性好芬太尼注射液，1 mg;杨森 芬太尼1ml室温24小时相容性好地塞米松注射液，8 mg地塞米松2ml室温24小时相容性好肝素钠,10000 IE/ml,贝朗肝素钠0.5ml室温24小时相容性好氯胺酮,25 mg/ml氯胺酮10ml室温24小时相容性好2%氯化琥珀酰胆碱注射液氯化琥珀胆碱5ml室温24小时相容性好万衡与其他药物的相容性500ml万衡，freeflex包装万衡与药物相容性好药品名称活性成分剂量结果氰苯双哌酰胺注射药品名称活性成分

19、剂量结果氟硝安定,1 mg/ml氟硝西泮2ml室温24小时相容性好去氧皮质酮,250mg泼尼松龙5ml室温24小时相容性好去氧皮质酮,250mg泼尼松龙15ml室温24小时相容性好舒芬太尼,50 g/ml舒芬太尼5ml室温24小时相容性好卡肌宁注射液,10 mg/ml阿曲库铵苯磺酸盐2.5ml室温24小时相容性好巡能泰注射液,100 mg 己酮可可碱3ml室温24小时相容性好巡能泰注射液,300 mg 己酮可可碱15ml室温24小时相容性好 维库溴铵,10 mg维库溴铵5ml室温24小时相容性好500ml万衡，freeflex包装万衡与其他药物的相容性万衡与药物相容性好药品名称活性成分剂量结果氟硝安定,1 mg/ml氟硝西泮2m以下药物可能与含钙药物不相容四环素类异烟肼洋地黄 磷酸盐（磷酸氯化喹啉、磷酸可