6-7胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药课件

1、第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 10/10/20221第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor 一、M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的

2、作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。10/10/20222 一、M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。药理作用1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用10/10/20223由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach 卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methachol

3、ine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。10/10/20224 卡巴胆碱(carbachol)10/9 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。10/10/20225 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）10/9/ 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach + + + + + +

4、 +卡巴胆碱 - + + + + + +醋甲胆碱 + + + + + + + 贝胆碱 - + + + + - 10/10/20226 10/9/20226 (二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。10/10/20227 (二)、生物碱类(M受体激动药)10/9/202271.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。10/10/202281.对眼睛的作用10/9/20228(2)降低眼内压房水产生及回流10/10/2

5、0229(2)降低眼内压10/9/2022910/10/20221010/9/202210(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体10/10/202211(3)调节痉挛晶状体10/9/20221110/10/20221210/9/2022122.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 10/10/2022132.对腺体作用10/9/202213 闭角

6、型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 10/10/202214 10/9/2022142.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。10/10/20221510/9/202215不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。10/10/202216不良反应10/9/202216

7、二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。10/10/202217二、N胆碱受体激动药 烟碱(Ni毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。10/10/202218毒性作用10/9/202218药理作用小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴

8、奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。10/10/202219药理作用10/9/202219第七章 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 10/10/202220第七章 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cGlu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 10/10/202221Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 1抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆

9、碱酯酶药： 有机磷酸酯类药10/10/202222抗胆碱酯酶药10/9/202222 10/10/202223 10/9/202223 新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。10/10/202224 新斯的明(n3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。药理作用及作用机制1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体

10、。3、促进运动神经末梢释放Ach。10/10/2022253、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留10/10/202226新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救不良反应胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠

11、梗阻和泌尿道梗阻的病人。10/10/2022273、阵发性室上性心动过速10/9/202227 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。10/10/202228 吡斯的明(pyridostigmi毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小

12、，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。10/10/202229毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持12天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。10/10/202230特点：10/9/2022304、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。10/10/2022314、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过

13、血脑屏障，产生中枢 依酚氯胺(edrophonium choride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。10/10/202232 依酚氯胺(edrophonium ch方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。10/10/202233方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒10/9/20安贝氯铵(ambenonium chloride,酶

14、抑宁)特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。10/10/202234安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)1 加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救10/10/202235 加兰他敏(galanthamine 地美溴铵(demecarium bromide)特点：抗AchE作用快、持久，滴眼后1560Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。10/10/202236 地美溴铵(demecarium bromi 他克林(tacrine)特点：1、口服胃肠道易