肾上腺素受体激动药汇总培训课件

1、1目的要求：1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用及用途；2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。肾上腺素受体激动药汇总10/8/20221目的要求：1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作2第一节 构效关系及分类 肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists 拟肾上腺素药 adrenomimetic drugs 拟交感胺类 sympathomimetic amines肾上腺素受体激动药汇总10/8/20222第一节 构效关系及分类 肾上腺素受体激动药 adreno3儿茶酚胺类(CAs)： 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多

2、巴酚丁胺非儿茶酚胺类： 麻黄碱、间羟胺和新福林肾上腺素受体激动药汇总10/8/20223儿茶酚胺类(CAs)：肾上腺素受体激动药汇总10/3/24构效关系：1、儿茶酚核结构：儿茶酚胺类的外周作用较中枢作用强，且作用时间短暂，儿茶酚核上去掉一个羟基外周作用，时间间羟胺和去氧肾上腺素；儿茶酚核上去掉两个羟基外周作用 ，时间麻黄碱、苯丙胺；(非儿茶酚类)肾上腺素受体激动药汇总10/8/20224构效关系：1、儿茶酚核结构：儿茶酚胺类的外周作用较中枢作用52、烷胺侧链：侧链上碳原子上的H被-CH3取代时，不易被MAO破坏，稳定性，时间，如麻黄碱、间羟胺；3、氨基：氨基上的H原子如果被取代，则药物对、的

3、选择性将发生变化，取代基团从-CH3到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体的作用却逐渐。甲基（新福林、肾上腺素、麻黄碱）异丙基（异丙肾上腺素） 叔丁基 （沙丁胺醇、特布他林）肾上腺素受体激动药汇总10/8/202252、烷胺侧链：侧链上碳原子上的H被-CH3取代时，不易被6肾上腺素受体激动药汇总10/8/20226肾上腺素受体激动药汇总10/3/20227分类：受体激动药：NA；、受体激动药：AD受体激动药：ISP肾上腺素受体激动药汇总10/8/20227分类：受体激动药：NA；、受体激动药：AD受8一、1、2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline, norepinephrine,

4、NA, NE) 第二节 受体激动药肾上腺素受体激动药汇总10/8/20228一、1、2受体激动药第二节 受体激动药肾上腺素受9（一）来源与化学生理：NA能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌 性质不 稳定，见光失效，在中性或碱性溶液中迅速氧化。药用：人工合成，在酸性溶液中较稳定 盐酸去甲肾上腺素或重酒石酸NA。肾上腺素受体激动药汇总10/8/20229（一）来源与化学生理：NA能神经末梢释放 10（二）体内过程（药动学特点）1、吸收：口服无效（1）胃胃粘膜血管收缩，吸收少；（2）肠被碱性肠液破坏；（3）肝被代谢；皮下或肌注血管收缩，局部供血不足、坏死吸收差；iv半衰期短ivgtt；肾上腺素受体激动药汇

5、总10/8/202210（二）体内过程（药动学特点）1、吸收：口服无效肾上腺素受112、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；3、代谢：被MAO或COMT灭活，生成VMA（3-甲氧-4-羟-扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；4、排泄：90%以VMA的形式从尿液排出。肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022112、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；3、代12（三）药理作用非选择性激动1、2受体对1受体作用较弱2几无作用肾上腺素受体激动药汇总10/8/202212（三）药理作用非选择性激动1、2受体肾上腺素受体激动131、血管：除冠状血管外，所有的小A、小 V强烈收缩BP（1）皮

6、肤粘膜血管 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管；（2）冠状血管扩张心肌兴奋，代谢产物腺苷，舒张血管；血压升高，冠脉灌注压升高；激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前膜的2受体负反馈NA释放减少；肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022131、血管：除冠状血管外，所有的小A、小 V强烈142、心脏：兴奋，可导致心律失常。兴奋1受体心肌收缩力、传导、CO、 心率； 整体：BP反射性迷走N兴奋心率 肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022142、心脏：兴奋，可导致心律失常。兴奋1受体心肌收153、血压：升高受体兴奋外周血管收缩外 周阻力舒张压； BP，脉压； 1受体兴奋心肌收缩力收缩压 肾上腺素受

7、体激动药汇总10/8/2022153、血压：升高受体兴奋外周血管收缩外 16肾上腺素受体激动药汇总10/8/202216肾上腺素受体激动药汇总10/3/2022174、其他：大剂量时出现血糖升高；肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022174、其他：大剂量时出现血糖升高；肾上腺素受体激动药181、休克：早期神经原性休克或药物中毒等引起的低血压休克升高血压，暂时使用；现用得较少。2、上消化道出血：NA 1-3mg+500ml NS（冰）口服收缩粘膜血管止血)。（四）用途肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022181、休克：早期神经原性休克或药物中毒等引起的低血压休克19（五）不良反应局部组织缺血

8、坏死急性肾衰停药后血压下降应用大剂量可引起心律失常肾上腺素受体激动药汇总10/8/202219（五）不良反应局部组织缺血坏死肾上腺素受体激动药汇总10201、局部组织缺血坏死：ivgtt时间过长、浓度过高、药液漏出局部血管收缩缺血坏死局部皮肤苍白、外漏措施：（1）更换注射部位；（2）热敷；（3）酚妥拉明局部浸润注射扩张血管；肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022201、局部组织缺血坏死：ivgtt时间过长、浓度过高、药液212、急性肾功能衰竭：滴流时间过长或剂量过大收缩肾血管肾血流减少少尿或无尿（计算尿量25ml/h停药）；3、停药后血压下降： 停药静脉扩张血压下降（缓慢滴）；4、应用大剂量

9、可引起心律失常肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022212、急性肾功能衰竭：滴流时间过长或剂量过大收缩肾血22（六）禁忌症高血压动脉硬化无尿病人器质性心脏病人忌用。 肾上腺素受体激动药汇总10/8/202222（六）禁忌症高血压肾上腺素受体激动药汇总10/3/20223间羟胺（metaraminol,阿拉明） 1、性质稳定，可直接兴奋受体，也有通过促进囊泡中NA递质的释放发挥间接作用，对受体作用比NA弱；2、不易被MAO破坏，作用缓慢而持久，可肌注；3、作用温和对血管的收缩、血压的升高、心肌收缩力均不如NA，对心率影响小，不易引起心率失常；4、对肾血管作用弱，不易引起急性肾功能衰竭，较少引起

10、心悸和少尿。不良反应少，可作为NA的代用品用于休克早期。 5、快速耐受性促进囊泡中NA释放囊泡中NA减少。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202223间羟胺（metaraminol,阿拉明） 1、性质稳定，24二、1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺素、新福林）1、选择性激动1受体，对受体作用弱或无作用；2、作用比去甲肾上腺素弱，但维持时间久；3、收缩血管，血压升高迷走兴奋心率下降阵发性室上性心动过速；4、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳（快速、短效）眼底检查。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202224二、1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrin25三、2受体激动药羟甲

11、唑啉： 收缩血管，治疗鼻粘膜充血阿可乐定、可乐定： 减少房水生成，降低眼内压，治疗青光眼可乐定、甲基多巴： 抗高血压药肾上腺素受体激动药汇总10/8/202225三、2受体激动药羟甲唑啉：肾上腺素受体激动药汇总10/26第三节 、受体激动药 肾上腺素(adrenaline,AD)一、来源：生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；药用：从家畜的肾上腺中提取得到的或人 工合成的；性质不稳定，同NA；肾上腺素受体激动药汇总10/8/202226第三节 、受体激动药 肾上腺素(adrenaline27二、药动学：口服: 吸收差, 被碱性肠液破坏和肝内代谢；im: 1030min sc: 血管收缩吸收少；

12、作用延长，1h。分布于肾上腺素能神经支配的效应器；其摄取、代谢和排泄同NA，维持时间较长。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202227二、药动学：口服: 吸收差, 被碱性肠液破坏和肝内代谢28三、药理作用：兴奋、受体较强和样作用肾上腺素受体激动药汇总10/8/202228三、药理作用：肾上腺素受体激动药汇总10/3/202229（一）心血管系统1、心脏： 1受体兴奋心肌收缩、传导、CO、心率心脏兴奋代谢和耗氧增加（不利）；剂量过大，引起心律失常，如早博，室性心动过速甚至室颤。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202229（一）心血管系统1、心脏：肾上腺素受体激动药汇总10/3302、血管：冠状血

13、管扩张，供血增加 2受体兴奋；血压升高，冠脉灌注压升高；骨骼肌血管扩张2受体兴奋；皮肤、粘膜、内脏血管收缩1受体兴奋；肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022302、血管：肾上腺素受体激动药汇总10/3/2022313、血压（1）与剂量有关：治疗量：兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压2兴奋骨骼肌血管舒张舒张压 1兴奋心肌收缩加强收缩压 BP脉压大剂量：兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压2兴奋骨骼肌血管舒张舒张压1兴奋心肌收缩加强收缩压 BP，脉压不变或下降肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022313、血压（1）与剂量有关：肾上腺素受体激动药汇总10/332(2)双相作用：血压先升后降，因为大剂量时受体敏感，

14、低剂量时2敏感。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202232(2)双相作用：血压先升后降，因为大剂量时受体敏感，低33（3）反转作用：先用受体阻断剂酚妥拉明再给予AD，表现为降压效应。 肾上腺素受体激动药汇总10/8/202233（3）反转作用：先用受体阻断剂酚妥拉明再给予AD，34（二）支气管2受体兴奋：支气管平滑肌舒张；受体兴奋：支气管粘膜血管收缩通透性、水肿、过敏性递质释放减少； 肾上腺素受体激动药汇总10/8/202234（二）支气管2受体兴奋：支气管平滑肌舒张；肾上腺素受体35（三）对代谢的影响：促进代谢 糖分解增加（2、）血糖； 脂肪分解（3、1）游离脂肪酸耗氧量对心肌不利（四）中

15、枢神经系统：大剂量时有兴奋作用。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202235（三）对代谢的影响：促进代谢肾上腺素受体激动药汇总10/36四、临床用途1、心脏骤停：用于溺水、麻醉、手术意外、电击、中毒、传染病和心脏传导阻滞AD心室内注射+电除颤、人工呼吸、心脏按摩；肾上腺素受体激动药汇总10/8/202236四、临床用途1、心脏骤停：用于溺水、麻醉、手术意外、电击372、过敏反应：(1)过敏性休克首选 原因： 收缩血管，升高血压； 缓解支气管平滑肌痉挛； 消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；(2)缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹等变态反应性疾病的症状肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022372、过敏

16、反应：(1)过敏性休克首选 原因： 383、支气管哮喘：维持时间短,用于急性发作4、与局麻药配合：（1）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；（2）减少毒副反应；5、局部止血：鼻出血、牙龈出血棉花或纱布醮0.1%AD敷患处。肢体末端不使用。肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022383、支气管哮喘：维持时间短,用于急性发作4、与局麻药配39五、不良反应心悸、血压升高、心律失常等； 六、禁忌症 高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、糖尿病、甲亢等。 肾上腺素受体激动药汇总10/8/202239五、不良反应心悸、血压升高、心律失常等； 六、禁忌症 高40多巴胺(dopamine) 多巴胺：是合成NA

17、的前体，在多巴胺羟化酶的作用下转化为NA。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202240多巴胺(dopamine) 多巴胺：是合成NA的前体41作用特点：（、和外周DA受体)1、口服被破坏静滴给药，不通过BBB；2、小剂量兴奋D1受体肾、冠脉血管扩张 肾血流增加，肾小球滤过率增加与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭；大剂量，肾血管收缩。3、直接和间接兴奋心脏1受体心力、BP和CO增加（一般剂量影响不大）。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202241作用特点：（、和外周DA受体)1、口服被破坏静424、兴奋血管D1受体血管扩张外周阻力下降舒张压下降（大剂量）兴奋血管受体血管收缩外周阻力增加舒张压升高

18、5、临床上用于抗休克治疗：心力差、尿少者；也可用于急性肾衰和急性心功能不全。肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022424、兴奋血管D1受体血管扩张外周阻力下降舒张43麻黄碱 (ephedrine)麻黄碱：是从中药麻黄中提取得到的生物碱直接兴奋、受体，也可间接促进NA释放，心力、CO、BP，支气管平滑肌扩张；优点：1、性质稳定，口服有效；2、作用缓慢、持久，无后降压作用；有中枢兴奋作用。（3、4位上无羟基，-CH3，N-CH3）；3、产生快速耐受性：递质耗竭，受体亲和力下降；肾上腺素受体激动药汇总10/8/202243麻黄碱 (ephedrine)麻黄碱：是从中药麻黄中提取44麻黄碱 4、临床

19、上主要用于：（1）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗；（2）慢性鼻炎鼻粘膜充血滴鼻；（3）防治低血压状态硬膜外或蛛网膜下腔麻醉引起的低血压；（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。肾上腺素受体激动药汇总10/8/202244麻黄碱 4、临床上主要用于：肾上腺素受体激动药汇总10/45第四节 受体激动药一、1、2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，肾上腺素受体激动药汇总10/8/202245第四节 受体激动药一、1、2受体激动药 肾上腺46（一）体内过程：1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结合失效）吸入（气雾） 舌下给药2、主要在肝脏代谢灭活（COMT）；（二）药理作用：对受体有很强的激动作用，对受体几无作用肾上腺素受体激动药汇总10/8/202246（一）体内过程：1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结合失效）471、心脏：1受体兴奋心力、传导、心率（窦房结兴奋（正位起搏点）：可致心律失常，但较少致心室颤动。肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022471、心脏：肾上腺素受体激动药汇总10/3/2022482、对血管和血压的影响：1受体兴奋心力收缩BP2受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状 血管舒张舒张压脉压肾上腺素受体激动药汇总10/8/2022482、对血管和血压的影响：1受体兴奋心力收缩493、缓解支气管平滑肌痉挛：2支气管平滑肌舒张4、其他：组织耗氧