肺鳞癌个体化治疗现状和前景培训课件

1、目录肺鳞癌的治疗现状 -晚期肺鳞癌治疗：一线化疗的崎岖之旅！ -晚期肺鳞癌分子靶向治疗：曙光乍现！肺鳞癌的未来方向信号通路药物抗肿瘤血管药物免疫治疗1肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022目录1肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/3/2022肺鳞状细胞癌组织学亚型与吸烟状态显著相关近20年肺癌主要组织学类型已从鳞癌变为腺癌组织学类型在非小细胞肺癌中作用日趋重要免疫组化可协助疑难病例诊断P40,P63,CK5/6阳性，TTF-1,粘蛋白阴性2肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022肺鳞状细胞癌组织学亚型与吸烟状态显著相关P40,P63,CK晚期肺鳞癌仍然是晚期NSCLC的一个重要类型125

2、09例 NSCLC回顾性分析：鳞癌主要见于男性患者，约占总体NSCLC的39%Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.3肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022晚期肺鳞癌仍然是晚期NSCLC的一个重要类型12509例 NNSCLC治疗经历的历程 80s90s20s21s铂类单药与含铂方案含铂三代化疗药物两联方案GP，NP，TP培美曲塞肺腺癌治疗方案针对EGFR，ALK基因分子靶向治疗4肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022NSCLC治疗经历的历程 80s90s20s21晚期肺癌治疗30年回顾1983-199419

3、95-20042005-20082009-2013分类药物分类药物分类药物分类药物SCLEPSCLEPSCLEPSCLEP肺鳞癌GP NPTP DP肺鳞癌GP NPTP DPGPNPTPDPNSCLC含铂方案NSCLC非鳞NSCLCAPEGFR/ALK w/unknownAPEGFR +APTKI, BevALK + /ROS1APCriz, Bev5肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022晚期肺癌治疗30年回顾1983-19941995-20042以铂类为基础的化疗：1980s 1990s无数建立在以铂类为基础的治疗试图达到更进一步生存获益的尝试最后都以失败告终 -改变剂量强度 -改变联

4、合方案并未证实哪一种药物优于顺铂单药Gandara JCO, Weick JCO; Sculier JCO 16: 1388-1396,19986肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022以铂类为基础的化疗：1980s 1990s无数建立在90年代中期铂类单药/旧方案联合化疗 vs. 新药两药联合化疗1990s中期：争论的问题主要为是否应该将新药加入目前的治疗方案中，如与顺铂单药联用没有任何一个新药被证实在OS获益上优于铂类单药Wozniak, JCO 16:2459-2465,1998; Sandler JCO 2000,18:122-130; Kubota JCO 22: 254-261

5、,2004吉西他滨长春瑞滨多西他赛7肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/202290年代中期铂类单药/旧方案联合化疗 vs. 新药两药联合StudyDrugs# Pts%, St. IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG 9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem

6、/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX 326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.44146388-10月30-40%35%Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-18； Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(21): 4285-91；

7、Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(16): 3016-24以铂类为基础的三代化疗药是晚期NSCLC一线治疗基石8肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022StudyDrugs# Pts%, St. IV%,ORWCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.方案鳞癌(N=224)腺癌(N=647)大细胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/顺铂6.99.16.160.09吉西他滨/顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡铂

8、9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/顺铂2.63.73.52.80.43吉西他滨/顺铂4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/顺铂3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡铂3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.68ECOG 1594显示三代化疗药疗效无差异不受组织学类型影响9肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022WCLC 2009- Tien Hoang, et al. *非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLCScagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011;

9、 6(1): 64-70.NSCLC组织学分组一线治疗Pem/Cis vs. Gem/Cis维持治疗Pem vs. Placebo二线治疗Pem vs. DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemDoc非鳞癌*N=618N=634N=325N=156N=205N=194 mOS(月)11.010.115.510.39.38.0 校对的HR(95% CI) P值0.84(0.74, 0.96)0.0110.70(0.56, 0.88)0.0020.78(0.61, 1.00)0.048鳞癌N=244N=229N=116N=66N=78N=94 mOS(月)9.410.89.91

10、0.86.27.4 校对的HR(95% CI) P值1.23(1.00, 1.51)0.0501.07(0.77, 1.50)0.6781.56(1.08, 2.26)0.018三大临床试验共同证明培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择10肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLCSc研究依据白蛋白紫杉醇对比紫杉醇 III 期研究: CA031IIIb/IV期NSCLC未经过针对转移性疾病的治疗PS 0-1 N = 1,052白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m2 第1, 8, 15天卡铂 AUC 6 第1天21 天为一周期无需预处

11、理1:1紫杉醇 200 mg/m2 第1天 卡铂 AUC 6 第1天21 天为一周期地塞米松+抗组胺药预处理分层因素:分期 (IIIb vs IV)年龄 (70 vs 70)性别组织学 (鳞癌 vs 非鳞癌)地区主要终点: 独立审评的 ORR次要终点: PFSOS疾病控制率根据NCI CTCAE v3标准的安全性患者在基线时无活动性脑转移或2级以上神经病变Socinski MA, Bondarenko I, Karaseva NA, et al. J Clin Oncol, 2012, 30(17): 2055-6211肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022研究依据白蛋白紫杉醇对比紫杉醇

12、 III 期研究: CA0主要终点ORR-组织学分层缓解比例鳞癌N=450P0.00141%24%33%25%IITN=1052P=0.005Nab-P/CP/C67%12肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022主要终点ORR-组织学分层缓解比例鳞癌P0.00141% nab-P+C P+C RR/HR P值鳞癌 n=229 n=221 ORR 41% 24% 1.680 10%的药物相关不良事件Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.AE分类，%阿法替尼N=392厄洛替尼N=395所有级别 3级4级所有级别3级4级腹泻701013321皮疹/痤疮

13、676067100口腔炎2940900疲劳15201220恶心1310710食欲下降13101010甲沟炎1110410皮肤干燥9101000皮肤瘙痒810%的药物相关不良事件Soria JC, et a研究结论LUX-Lung8是鳞癌患者二线治疗规模最大的III期研究在这项头对头研究中，阿法替尼较厄洛替尼显著降低死亡和疾病进展风险达19%阿法替尼的获益见于所有研究终点和亚组阿法替尼在总体症状缓解和QOL方面有优势两组不良事件类型与EGFR抑制剂一致，严重不良事件、严重程度和致命性不良事件发生率相似阿法替尼可以成为鳞癌患者二线TKI治疗的选择Soria JC, et al. 2015 ASCO

14、 Abstract 8002.22肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022研究结论LUX-Lung8是鳞癌患者二线治疗规模最大的IIISandler, et al. NEJM 20061.00.80.60.40.2006121824303642生存期 (月)总生存率HR=0.79, p=0.003 (95% CI: 0.670.92)10.312.3贝伐珠单抗 + 卡铂/紫杉醇 (n=417; 305 个事件)卡铂/紫杉醇 (n=433; 344 个事件) E4599疗效：总体人群OS显著延长23肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022Sandler, et al. NEJM 2006

15、1.00Sandler, et al. NEJM 2006E4599疗效：总体人群PFS显著延长06121824304.56.21.00.80.60.40.20无进展生存期 (月)无进展生存率HR=0.66, p0.001 (95% CI: 0.570.77)贝伐珠单抗 + 卡铂/紫杉醇 (n=417; 374 个事件)卡铂/紫杉醇 (n=433; 405 个事件) 24肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022Sandler, et al. NEJM 2006E4599CP(n=440)贝伐珠单抗 + CP(n=427)级别 (%)级别 (%)345345p 值所有出血事件0.74.40.

16、001 CNS 出血0.7 鼻衄0.20.7 呕血0.5 咯血0.20.50.21.2 黑便/GI 出血0.20.20.70.2 其它0.20.2Sandler, et al. NEJM 2006E4599安全性：3级以上出血事件发生率25肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022CP贝伐珠单抗 + CP级别 (%)级别 (%)345大多数肿瘤抗血管生成药物，因为毒性在晚期肺鳞癌的临床试验中都惨遭失败药物试验结果Bevacizumab贝伐单抗Phase IIAVF0757g增加严重的肺出血发生几率Sorafenib索拉非尼Phase IIIESCAPE增加死亡风险Motesanib莫特沙尼P

17、hase IIIMONET增加咯血风险Ceditranib西地布尼Phase IIBR24未增加疗效及毒性 J Clin Oncol. 2010; 28(11):1835-1842； J Clin Oncol. 2004; 22(11): 2184-91J Clin Oncol. 2012 Aug 10;30(23):2829-36；J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):49-55.26肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022大多数肿瘤抗血管生成药物，因为毒性在晚期肺鳞癌的临床试验中Endostatin：泛靶点抗血管生成药物HIF1-（ VEGF关键触发因素）MMP

18、s（血管芽生和肿瘤转移的关键）VEGFA(关键促血管生成因子)neuropilin 1（肿瘤细胞表面的VEGFR）EGFR （肺腺癌的驱动基因）FGF-R1（鳞状细胞癌的驱动基因）FGF-R2 （鳞状细胞癌的驱动基因）Exp Cell Res. 2006 Mar 10;312(5):594-607 1997 年发现于Folkman实验室，是一种动物体内天然存在的蛋白 含有184个氨基酸，分子量为20KD 具有强烈抑制血管生成的作用，几乎无毒性 2006年，改构后的更稳定更高活性的内皮抑素（恩度、Endostar）FDA批准成功上市27肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022Endostat

19、in：泛靶点抗血管生成药物HIF1-（ V28ASCO2005恩度III期临床试验Results of Phase III trial of EndostarTM (rh-endostatin, YH-16) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心期临床研究Sub-category: Non-Small Cell Lung Cancer Category: Lung Cancer Meeting: 2005 ASCO Annual Meeting Session T

20、ype and Session Title: General Poster Session, Lung Cancer Abstract No:7138 Citation: Journal of Clinical Oncology, 2005 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol 23, No. 16S, Part I of II (June 1 Supplement), 2005: 7138 Author(s):Y. Sun, J. Wang, Y. Liu, X. Song, Y. Zhang, K. Li, Y. Zhu, Q. Zhou, L. You

21、, C. Yao 28肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/202228ASCO2005恩度III期临床试验Results o恩度III期临床研究资料与方法NSCLC初治或复治493例PS 0-2期NVB 25mg/m2 d1,d8；CDDP 30mg/m2 d2-4恩度 7.5mg/m2 d1-14；每21d为1周期326例167例RNVB25mg/m2 d1,d8；CDDP30mg/m2 d2-4每21d为1周期组长单位：中国医学科学院肿瘤医院内科随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心(24家)临床试验初治：复治= 2：1；试验组：对照组= 2：129肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022

22、恩度III期临床研究资料与方法NSCLCNVB 25mg/m恩度+NP方案显著提高鳞癌患者的ORRP=0.0086P=P=0.0067（%）王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440448.III期临床研究中，试验组鳞癌患者129例 (占试验组总患者的40. 1 %)30肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022恩度+NP方案显著提高鳞癌患者的ORRP=0.0086P=PNP+恩度显著延长晚期肺鳞癌TTP肿瘤无进展率3.45m6.45mNP+恩度NP王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290Thor

23、acic Cancer, 2013，4(4): 440448.31肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022NP+恩度显著延长晚期肺鳞癌TTP肿瘤无进展率3.45m6.32恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌期临床研究32肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/202232恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌期临床研究32肺鳞癌个开放、大样本、多中心单臂试验晚期NSCLC FAS集（2717例）临床分期a：145例(5.34%)b：674例(24.81%)：1898例(69.86%)均为不能/不愿手术或放疗患者联合用药NP：34.06%GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%病理类型鳞癌

24、841(30.95%) 腺癌 1669(61.43%) 其他 207(7.62%) 主要终点:安全性、OS、TTP 次要终点：RR、CBRResults of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598恩度IV期临床研究33肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022开放、大样本、多中心单臂试验晚期NSCLC FAS集（271恩度IV期试验：不同病理类型客观疗效21.23%29.26%81.06%79.91 %ORRCBR鳞癌与腺癌患

25、者具有一致的近期疗效Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 759834肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022恩度IV期试验：不同病理类型客观疗效21.23%29.26%腺癌(95%CI)鳞癌(95%CI)TTP7.577.04，8.267.346.74，8.32MST19.2817.37,20.9215.9914.24,17.66Results of phase IV clinical trial of end

26、ostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598鳞癌患者同样受益恩度IV期试验：肺鳞癌生存同样获益35肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022腺癌(95%CI)鳞癌(95%CI)TTP7.577.04Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598（%）841例肺鳞癌患者保持一致的安全性，未发生重度咯血，度的咯血仅为2.

27、73%恩度IV期试验:未增加鳞癌患者咯血发生率36肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022Results of phase IV clinical t恩度治疗晚期NSCLC的启示恩度期临床研究、IV期临床研究临床试验结果互相验证：恩度联合第三代含铂两药化疗能突破单纯化疗瓶颈，能明显提高肺鳞癌患者的RR、TTP，延长患者生存。分层分析显示对肺鳞癌保持一致的安全性。令人关注的出血问题，其中鳞癌未见重度咯血报道，度的咯血仅为2.73%。恩度为晚期肺鳞癌患者提供了一种新的治疗选择！Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440448.J Thorac Oncol. 2011;6:

28、11041109.J Clin Oncol.2002,20(21):4285-91.恩度治疗晚期肺鳞癌：安全有效！37肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022恩度治疗晚期NSCLC的启示恩度期临床研究、IV期临床研究持续静脉泵注恩度（重组人血管内皮抑制素）联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期肺鳞癌的I/II期临床试验 研究目的：持续静脉泵注恩度联合GP方案一线治疗晚期肺鳞癌的疾病无进展生存时间（PFS）、耐受性、安全性及疗效探讨恩度最合适的临床有效剂量。 探索性研究目的： 本研究将留取治疗前后外周血标本进行生物标志物相关转化研究 胸部CT灌注扫描观察肿瘤血管正常化研究。38肺鳞癌个体化治疗现

29、状和前景10/8/2022持续静脉泵注恩度（重组人血管内皮抑制素）联合吉西他滨+顺铂初治晚期肺鳞癌PS评分：0-2有可测量病灶年龄18-75岁性别不限GP方案,q21d*4-6周期吉西他滨(GEM)1000 mg/m2 d1,8顺铂(DDP)75 mg/m2分3d给药GP方案+恩度持续静脉泵注,q21d*4-6周期吉西他滨(GEM)1000 mg/m2 d1,8顺铂(DDP)75 mg/m2分3d给药NS 250ml + 恩度15mg, 11ml/h，持续静脉泵注恩度维持至PDGP方案联合恩度持续静脉泵注一线治疗晚期肺鳞癌的临床观察主要观察指标：ORR,DCR,TTP,PFS，毒性反应未PD3

30、9肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022初治晚期肺鳞癌GP方案,q21d*4-6周期GP方案+恩度持静脉泵注恩度不增加化疗不良反应,无咯血病例恩度主要不良反应心脏毒副作用，发生率较低（只有1例发生），安全性好，未增加化疗的毒副反应，且一定程度上降低化疗毒副反应，但无统计学意义 (P0.05)组别N（例）白细胞减少血小板减少心脏毒害恶心呕吐乏力肝肾功能损害过敏反应恩度组276115200对照组26710731020.1580.0010.9810.5340.2641.058p0.690.980.320.470.600.3040肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022静脉泵注恩度不增加化疗

31、不良反应,无咯血病例恩度主要不良反应心两组患者近期疗效比较n(%) GP+恩度：RR 51.9%、DCR 81.5% 历史数据：全国 IV 期研究初治GP+恩度555例，RR：30.63%，DCR：85.77%组别nCR PR SD PD ORR DCR恩度组27014(51.9%)8(29.6%)5(18.5%)14(51.9%)22(81.5%)对照组2609(34.6%)10(38.5%)7(26.9%)9(34.6%)19(73.1%)21.6020.4610.5341.6020.534p0.2060.4970.4650.2060.465恩度联合GP治疗晚期肺鳞癌有效率提高，TTP延长

32、。恩度未增加鳞癌出血风险，心脏不良反应安全可控。恩度与化疗联合一线治疗肺鳞癌值得进一步尝试。41肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022两组患者近期疗效比较n(%) GP+恩度：RR 51.9%、 取得晚期肺鳞癌疗效突破的出路在哪里？针对关键驱动基因 的靶向治疗以及免疫靶向治疗选择敏感细胞毒药物42肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022针对关键驱动基因选择敏感细胞毒药物42肺鳞癌个体化治疗现状和目录肺鳞癌的治疗现状 -晚期肺鳞癌化疗一线化疗的崎岖之旅！ -晚期肺鳞癌分子靶向治疗屡战屡败！肺鳞癌的未来方向 -肺鳞癌的遗传学特点信号通路药物抗肿瘤血管药物免疫治疗43肺鳞癌个体化治疗现状和

33、前景10/8/2022目录43肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/3/2022从组织学分型到分子学分型的演变J Clin Oncol.2013 Mar 10;31(8):1039-49腺癌基于组织学的亚型其他11%鳞癌34%腺癌55%鳞癌NSCLCALKHER2BRAFPIK3CAAKT1MAP2K1NRASROS1RETEGFRKRAS未知EGFRvlllPI3KCAEGFRDDR2FGFR1Amp未知44肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022从组织学分型到分子学分型的演变J Clin Oncol.2肺鳞癌基因组特点Nature，201271肺鳞癌病人标本NGS和定量PCR检测突变和基因扩

34、增基因名称突变频率TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4 %HRAS2.8%APC 1.4%KRAS1.4%MET1.4%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4%40.9% 的鳞癌患者存在联合基因突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性2013 ASCO45肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022肺鳞癌基因组特点Nature，201271肺鳞癌病人标本基因肺鳞癌新发现的致癌基因靶点致癌靶点 发病率 (%) 临床相关性潜在的激酶抑制剂PIK3CA突变3.6-6.5未发现相关性GDC-0941、 XL147、 B

35、KM120 FGFR1 扩增 9.7-21曾吸烟Brivanib (BMS-582664) Dovitinib (TKI258) Ponatinib (AP24534) E3810 DDR2突变2.2未发现相关性达沙替尼、伊马替尼、尼洛替尼Oxnard GR, et al. J Clin Oncol.2013; 31: 1097-110446肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022肺鳞癌新发现的致癌基因靶点致癌靶点 发病率 (%) 临床相关 Clin Cancer Res.2012;18:2443-51药物研究期别靶点单药/联合研究期别针对FGFR1BGJ398Pan FGFR单药I期AZ

36、D4547Pan FGFR单药I期E-3810Pan FGFR, VEGFR单药I期FP1039FGF单药I期TK1256FGFR, VEGRR,PDGFR单药I期针对DDR2DasatinibBCR/ABL,SRC,c-Kit,DDR1-2 单药II期针对BRAFG5K2118436BRAF单药II期针对PI3KCAPF-04691502PI3K,mTOR 联合I期BKM120PI3K单药II期针对AKT1MK2206Pan AKT联合I期针对METCrizotinibMET，ALK单药I期联合XL184MET,RET,VEGFR2 单药II期MetMabMET联合III期目前肺鳞癌正在进行

37、的研究47肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022 Clin Cancer Res.2012;18:2443-CheckMate017：比较Nivolumab和多西他赛治疗经治的晚期或转移性肺鳞癌的III期临床研究研究设计：一次预设OS的期中分析在DBL时(2014年12月15日)，发生199个死亡事件 (最终分析所需要的86%)预设中期分析时优效性OS边界P0.03分层因素：地理区域、既往紫杉醇的使用IIIB/IV期 SQ NSCLC既往1次含铂双药化疗ECOG PS 0-1PD-L1分析需要的既往治疗(存档或现制)肿瘤样本N=272Nivolimab3mg/kg IV Q2W直至PD或

38、出现不可接受的毒性N=135多西他赛75mg/kg IV Q3W直至PD或出现不可接受的毒性N=137主要终点：OS其他终点：研究者评估 ORR研究者评估 PFSPD-L1相关表达和疗效安全性LCSSRSpigel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.48肺鳞癌个体化治疗现状和前景10/8/2022CheckMate017：比较Nivolumab和多西他赛治OS和PFSSpigel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.02040608010003691215182124OS (%)Nivolumab (n=135)中位9.2个月；1年21%多西他赛 (n=137)中位6.0个月；1年6.4%HR=0.5995%CI:0.44-0.79; P=0.00025时间 (月)02040608010003691215182124PFS (%)Nivolumab (n=135)中位3.6个月；1年21%多西他赛 (n=137)中位2.8个月；1年6.4%HR=0.6295%CI:0.47-0.81;P=0.