中医药逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

1、中医药逆转肿瘤多药耐药性的研究盼望【关键词】抗药性，多药;抗药性，肿瘤;抗肿瘤药，植物;综述文献肿瘤诱导化疗不易缓解或缓解后极易复发，紧张缘故原由是肿瘤细胞的耐药征象多药耐药性。多药耐药性ultidrugresistane，DR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时，对布局和作用机制差异的抗癌药物产生交织耐药性。DR的形成机制非常庞大，肿瘤细胞可通过差异途径导致DR的产生。同时，单个DR细胞可同时存在多种抗药性的机制，一种或几种联互助用均可导致DR的产生。DR是肿瘤化疗急需办理的困难，对其产生气制的研究和开拓逆转多药耐药性的药物是当前肿瘤研究中的紧张课题。随着中医药对肿瘤化疗减毒增效及逆

2、转肿瘤多药耐药性研究的深化，探求开拓逆转肿瘤多药耐药性的高效、低毒中医药已成如今中医肿瘤内科研究的紧张课题1。现比照年来中医在开拓逆转肿瘤多药耐药性方面的研究综述如下。3单味药3.1人参已证明人参对一些肿瘤细胞有增殖按捺作用，人参中的人参皂甙可按捺肿瘤血管形成及肿瘤转移。人参皂甙Rg3对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP逆转呈剂量依靠性、时间依靠性。以Rg310l预处置惩罚癌细胞A549DDP12、24、36及48h后，耐药相干卵白DR1、RP、RNA表达削弱，呈时间依靠性，而LRP表达无显着时间依靠性14。人参皂甙Rb1对人肝癌的BEL-7402细胞-自然长春新碱VR耐药对VR的体外增敏作用

3、有雷同维拉帕米VRP逆转DR的作用10。人参皂苷Rb2的浓度、时间依靠性可按捺子宫内膜癌细胞向再构筑基底膜的浸润。基质金属卵白酶-2P-2与基底膜浸润有关，进一步研究创造人参皂苷Rb2可按捺P-2的活性15。3.2八角金盘八角金盘具有DNATp异构酶按捺剂作用。2种DR的KB细胞系均对从八角金盘提取物中的提取物产生的细胞毒高敏感。但对的3种身分体外单独研究既不是Tp异构酶按捺剂，又不克不及产生细胞毒活性。3种身分的混淆物好似通过拦阻细胞对药物聚拢的选择性发挥作用。也大概是其他身分或混淆物具有抗DNATp异构酶的活性16。3.3砷剂砷剂重要是指雄黄重要身分为硫化砷AsS和砒霜有用身分为三氧化二砷

4、As23。砷化合物能与构造卵白质中的巯基-SH团结，使多种酶失活。谷胱苷肽S-转移酶GSTs酶的催化活性部位有巯基到场，砷剂还可与次巯基团结，部门逆转耐药。三氧化二砷对阿霉素耐药的F-7.AD体外有逆转作用。三氧化二砷在非毒性剂量可增长F-7.AD细胞内AD的含量，逆转倍数为2.1倍;非毒性、低毒性剂量作用前后ST-酶活性有明显改变，ST-RNA的表达程度也呈差异程度的下调17。马蔺子素是乏氧细胞放射增敏剂，且其具有逆转DR作用。耐顺铂A549细胞对ANKA不耐受，ANKA无毒或低毒浓度显着增长对顺铂的敏感性，无剂量依靠。ANKA可低落耐药细胞谷胱苷肽GSH程度及GST-卵白表达，干预RP合成

5、，对Tp型酶有明显按捺作用28。5.4双苄基异喹啉生物碱BBI轮环藤碱Y、海岛轮环藤碱Insr、海岛轮环藤酚碱Insn、令媛藤素和小檗胺，均为双苄基异喹啉生物碱，其化学布局与某些P-gp的光亲和标识表记标帜物的布局雷同，均有膜调治作用，故其逆转DR的机制很大概与其滋扰膜的成效，直接与P-gp团结有关。BBI类药物Y、Insr、Insn能明显逆转阿霉素在F-7.ADR及VR在KBv200细胞内的耐药，且具有剂量依靠性，它们能通过增长耐药细胞F-7.ADR内的AD积聚而调治DR，且Y、Insr优于VRP的逆转作用，Insn雷同VRP的逆转作用29。汉防己碱TET和去甲粉防己碱FAN也是双苄基异喹啉

6、生物碱。TET和FAN均可使P-gp表达阳性的细胞系HT-15中假设丹明123是P-gp的底物的积蓄量增长22.5倍，但对P-gp表达阴性的细胞SKV3不起作用，可进步对由P-gp介导的DR药物的细胞毒性30。TET能明显逆转DR细胞的凋亡抗性，蝙蝠葛碱也为双苄基异喹啉生物碱，令媛藤素和小檗碱也有逆转DR的作用，且毒性较小31。6预测肿瘤DR的机制是多因素、多程度、多方面的，是机体和肿瘤细胞及肿瘤生长微环境在机体差异的生理病理状态下配互助用的效果。一方面通过比年来分子生物学生长起来的基因芯片技能、比力基因组杂交技能H及卵白组学和成效基因组学在耐药与非耐药细胞株中举行大范围高通量的比力阐发，从中探求到肿瘤DR基因是大有盼望的。另一方面，充实发挥我国中医药治疗肿瘤的上风，安身于辨证论治，从中药尤其是中药复方中挑选DR逆转剂，在内可改进、改正机体病理状态下非常的成效基因及卵白组学，在外可改进肿瘤生物特性，逆转耐药，加强抗病本领。走中西医团结