轮状病毒疫苗接种技术指南（2020年版）

1、 XX市轮状病毒疫苗接种技术指南（2020年版）目 录TOC o 1-2 h u HYPERLINK l _Toc3845 一、前言 PAGEREF _Toc3845 2 HYPERLINK l _Toc8838 二、流行情况及疾病负担 PAGEREF _Toc8838 2 HYPERLINK l _Toc13622 （一）流行时间 PAGEREF _Toc13622 3 HYPERLINK l _Toc19909 （二）人群特征 PAGEREF _Toc19909 4 HYPERLINK l _Toc10666 （三）危险因素 PAGEREF _Toc10666 4 HYPERLINK l

2、_Toc7922 （四）疾病负担 PAGEREF _Toc7922 5 HYPERLINK l _Toc30499 三、接种疫苗后效果 PAGEREF _Toc30499 5 HYPERLINK l _Toc3494 （一）牛株RIT4237 PAGEREF _Toc3494 6 HYPERLINK l _Toc22343 （二）牛株WC3 PAGEREF _Toc22343 6 HYPERLINK l _Toc21402 （三）猴株RRV PAGEREF _Toc21402 6 HYPERLINK l _Toc4331 （四）羊株LLR PAGEREF _Toc4331 7 HYPERLIN

3、K l _Toc18501 （五）牛（WC3株）-人重配轮状病毒（Rota-Teq） PAGEREF _Toc18501 7 HYPERLINK l _Toc449 （六）羊-人基因重配轮状病毒 PAGEREF _Toc449 7 HYPERLINK l _Toc28255 （七）减毒人株P1AG1（Rotarix） PAGEREF _Toc28255 7 HYPERLINK l _Toc30272 四、不良反应监测 PAGEREF _Toc30272 8 HYPERLINK l _Toc27291 五、XX市轮状病毒疫苗使用指导建议 PAGEREF _Toc27291 8 HYPERLINK

4、 l _Toc18946 （一）疫苗品种 PAGEREF _Toc18946 8 HYPERLINK l _Toc5398 （二）接种对象 PAGEREF _Toc5398 9 HYPERLINK l _Toc23538 （三） 免疫程序 PAGEREF _Toc23538 9 HYPERLINK l _Toc9031 （四）接种方法 PAGEREF _Toc9031 9 HYPERLINK l _Toc31994 （五） 接种禁忌 PAGEREF _Toc31994 9 HYPERLINK l _Toc5757 （六）接种间隔 PAGEREF _Toc5757 9 HYPERLINK l _

5、Toc29970 （七） 其他注意事项 PAGEREF _Toc29970 9 HYPERLINK l _Toc15141 （八）接种率、不良反应监测与评估 PAGEREF _Toc15141 9一、前言轮状病毒（Rotavirus，简称RV）属于呼肠孤病毒科。虽然已经证实轮状病毒有7个群能感染不同种类得动物，但仅有A、B、C三个群能感染人类。A群常见，以感染婴幼儿为主，全年散发，主要在冬季流行；B群在婴儿中不常见，但在中国曾引起成人的大规模流行，C群在婴儿中不常见，主要呈散发。在发达国家和发展中国家，轮状病毒与大约1/3的婴儿和5岁以下儿童腹泻住院病例有关。与其他肠道病毒相比，轮状病毒与严重

6、腹泻的关系更密切，它对人群尤其是儿童的生命健康构成了一定的威胁，而且造成了巨大的疾病负担。二、流行情况及疾病负担全世界范围内5岁以下15%35%的门诊患儿和25%55%的腹泻住院患儿都是由RV引起。全球每年有1.14亿人发病，其中2400万门诊就诊、230万住院治疗、45.3万死亡。无论在发达国家还是发展中国家，轮状病毒的检出率相似。卫生条件的改善不能避免感染。发达国家，如美国每年有2040例因RV感染腹泻的死亡病例，在发展中国家每年则有42万52万死亡病例，占5岁以下患儿腹泻死亡总数的5%。几乎所有儿童5岁前都感染过RV。有研究发现，儿科的院内腹泻中有9194为病毒引起，而轮状病毒是其主要的

7、病毒（占全部病例的3187）。在25个欧洲地区，小于5岁的急性腹泻住院病人中40%是由于轮状病毒引起的，与亚洲地区的45%接近，与美国估计的26%-49%的上限接近。在中国， RV感染也是一个重要的公共问题。在我国每年有1300万人口发病，其中250万门诊就诊、23万住院治疗、约2700人死亡。中国从1990年开始开展了多项以医院为基础的监测，其中有11项研究是对住院腹泻患儿开展的全年系统的监测，2009年至2014年显示住院腹泻患儿RV检出率非常高（39.81 %41.49%） ，平均检出率是40.57%。与住院相比，门诊腹泻患儿RV检出率稍低（24.65%34.94%），平均检出率28.5

8、0%。2004年10月2005年2月XX市某医院对腹泻患儿粪便标本244份进行RV的检测，其中RV阳性85例，阳性率为34.84%。XX省某医院对400例粪便标本进行检测，阳性标本155例，阳性率为38.7%。XX市在2012-2015年间开展的腹泻症候群监测中共发现622例腹泻样病例，其中检出A组轮状病毒24例，占总病例数的3.86%。（一）流行时间轮状病毒肠炎发病以每年12月至次年2月为多，其中11月至次年1月最多，也有报道每年68月为轮状病毒肠炎发病的小高峰，本组病例以12 月为多，且主要集中在1月份。XX地区RV腹泻的主要流行季节的趋势是1012月份， RV腹泻患儿数自1月份开始下降，

9、56月份降至最低，之后开始逐月上升， 11月份达到最高峰。这与XX报道的流行季节的趋势分布基本一致，但明显有别于南方地区如XX等，后者的高峰季节推迟至112月份。XX市某医院从1092例检测标本中，检出RV阳性370例，其中78月RV阳性率为13.0%（28/215），911月RV阳性43.9%（311/709），122月RV阳性18.5%（31/168），其高峰也在秋冬季。成人A群轮状病毒胃肠炎的流行高峰期从上年10月份至次年2月份。美国的研究发现，轮状病毒感染有明显的季节变化，众所周知虽然湿度影响病毒在外界的生存，但温度对轮状病毒的影响要比湿度大。在加利福尼亚的XX、内华达州和新墨西哥发病

10、率的高峰均在11月-12月。发病的高峰月发生在冬季末和春季初期，从美国的南方慢慢的转移到北方。（二）人群特征从年龄分布上分析，XX地区RV腹泻主要集中在2岁患儿，其中又以611月龄的患儿数最多，这与中国其他地区的报道相似，显示了RV腹泻好发于婴幼儿的共同流行规律。XX市的研究也发现2岁以内儿童是RV的高危人群，占腹泻病人的79.38%。在美国，几乎所有的儿童在23岁的时候已经感染过轮状病毒。大多有症状的病例出现在424月龄。而且男孩的发病率要高于女孩，有研究表明，男孩阳性率51.5% ，女孩阳性率27.1%。同时也有男孩发病率比女孩高2倍以上的报道。（三）危险因素轮状病毒感染一般是经过粪口途径

11、传播的，轮状病毒的粒子能在人的手上存活几个小时，而且仅用清水洗手是没有作用的，因此必须用肥皂和清水彻底的洗手。有研究者对RV性肠炎婴幼儿母亲213例和母乳喂养的健康婴幼儿母亲50例进行检测。肠炎组母乳RV抗XX性者162例，占76.1%。对照组母乳RV抗XX性者2例，占4.0%。母亲感染RV可能通过乳汁传染给自己的婴幼儿使其罹患RV肠炎。（四）疾病负担轮状病毒是普遍存在的，尤其在发展中国家，在世界范围内由腹泻导致的死亡中有25是轮状病毒引起的，每年有6的5岁以下儿童的死亡原因是轮状病毒腹泻。在美国，轮状病毒引起的发病率达到50万门诊病人和5万住院病人，经济负担估计为20亿到50亿美元。5个欧洲

12、国家的研究显示小于5岁的儿童中有轮状病毒腹泻的住院天数均长于未发生轮状病毒腹泻的住院儿童。有研究发现，院内轮状病毒感染每一例需要花费2500欧元。最近一项轮状病毒腹泻全球疾病负担调查显示，11.1亿发生在家中，2.5亿为门诊病人，2000万为住院病人而且超过60万人死亡。大部分的疾病负担发生在发展中国家，表现为大部分5岁以下的具有营养不良、伴有感染和卫生关注短缺等危险因素的儿童发病高。XX某医院对69例轮状病毒阳性的患儿进行分析，69例患儿住院总费用平均583.61元，其中西药313.34元，化验费44.20元，平均住院3.99 d，与其他地区报道的1488元比较明显减少。不同国家轮状病毒腹泻

13、经济负担的不同可能是由于研究方案、样本大小、样本年龄组的不同而异，而且也与寻求卫生帮助的行为、得到帮助的情况以及病例的管理有关。三、接种疫苗后效果美国一项研究表明，与2006年相比，2008年1岁以下的婴幼儿轮状病毒1剂次的接种率为56%，同年同年龄组的儿童轮状病毒腹泻住院率下降了66%；1到2岁组的婴幼儿轮状病毒1剂次的接种率为44%，同年同年龄组的儿童轮状病毒腹泻住院率下降了95%。我国XX省对XX生物所研制的XX羔羊轮状病毒疫苗一项研究发现，1剂次的保护效果是44%，2剂次的保护效果是45%。；对9-11月龄的婴幼儿保护效果是44%，12-17月龄的婴幼儿保护效果是53%。不同轮状病毒疫

14、苗的保护效果有所差异，具体有以下几种：（一）牛株RIT4237第一个在人群中评价（NCDV， P61G6） ， 在人临床试验中被命名为RIT4237164。这个病毒在牛细胞上传代近200代，已高度减毒，常以108半数组织培养感染剂量受种婴儿。可保护50%和58%的受试者者免受所有的轮状病毒腹泻，保护88%和82%的受试者免于严重的临床疾病。（二）牛株WC3与RIT4237相似，WC3疫苗受种剂量高达107PFU（蚀斑形成单位）/儿童，而且很少从粪便排出，具有良好的耐受性。在美国的临床试验中，71%100%的受试婴儿产生血清病毒特异性中和抗体，这种抗体主要是同源型抗体。（三）猴株RRV第3个在婴

15、儿中测试的动物来源的轮状病毒是恒河猴轮状病毒疫苗RRV（P53G3），分离自腹泻的幼猴。尽管RRV是G3型，但其G蛋白与人G3病毒株的G蛋白具有中度同源性。（四）羊株LLR由XX生物所研制的XX羔羊轮状病毒疫苗（LLR）属于P10G12。该疫苗2000年在中国注册，目前在许多省份销售。一项注册后研究发现，对住院轮状病毒腹泻有效率为73.3%95%可信区间，61.2%-81.6%。（五）牛（WC3株）-人重配轮状病毒（Rota-Teq）2006年2月，RotaTeq（默克公司）获得美国食品药品管理局批准注册，是一种口服活五价重配疫苗，其内含有由人和牛两个亲本株重配得到的5种病毒（G1、G2、G3

16、、G4和P1A，P1A重配株对任何严重程度的轮状病毒感染的效力约为50%）。并由美国CDC和美国儿科学会推荐广泛用于婴儿。RotaTeq也在欧洲和其他几个国家得到批准。剂量（PFU）毒株例数G1SNA血清IgG效力（95%可信区间）2.5107G1-G4，P1A37586.298.768.0（31.1，86.4）2.5106G1-G4，P1A32873.397.374.3（37.9，91.0）2.5106G1-G4，P1A32461.793.457.6（11.8，80.9）2.5107G1-G427084.498.274.0（40.3，90.3）2.5106P1A3273.668.743.4（

17、1.7，69.2）安慰剂-3221.113.5-（六）羊-人基因重配轮状病毒由XX生物所研制的XX羔羊轮状病毒-人基因重配轮状病毒疫苗（G2、G3、G4和P10）。该疫苗2009年在中国陆续开展I、II、III期临床研究，对住院轮状病毒腹泻有效率为76.3%。（七）减毒人株P1AG1（Rotarix）辛辛那提唯一流行的野毒株（血清型P1A8G1）（Rotarix）在包括欧洲在内的近100个国家获得了批准， Rotarix需要口服两剂，分别在6-14周龄和14-24周龄时受种。在芬兰，研究者用RIX4414口服受种6-12周龄婴儿后发现包括发热在内的不良反应未增多。芬兰婴儿的免疫反应中观察到剂量

18、范围的影响，第2剂后检测到的血清转化率为73%-96%。有研究表明，接种轮状病毒疫苗后，每年轮状病毒腹泻病例可以减少62%的死亡数、59%的住院数、51%的门诊数和56%的DALY的损失；减少花费为61.4美元。若一个安全有效的轮状病毒疫苗在我国儿童常规计划免疫程序中使用，将会避免56%轮状病毒腹泻相关DALY；若疫苗价格为20-40元/剂将具有很高的成本效用，若价格80-160元/剂具有成本效用。四、不良反应监测口服后一般无不良反应，偶有低热、呕吐、腹泻、皮疹等轻微反应，多为一过性，一般不需特殊处理，必要时给予对症治疗。一些目前许可疫苗的上市后研究表明，轮状病毒疫苗使用后肠套叠的发生风险增加，尤其在第一剂疫苗使用后的第一周内。但尚无婴儿接种轮状病毒疫苗后发生肠套