天然他汀血脂康课件

1、Great from Innovation 创 新 成 就 卓 越2015年7月愿景：成为最受尊敬的全球领先制药企业Our Vision:To be the most respectful leading global pharmaceutical enterprise战略目标：到2020年成为全球100强的国际性专业制药公司Strategic Objective: To join the ranks of the top 100 global pharmaceutical companies by 2020绿叶制药集团 Luye Pharma Group Ltd.1994绿叶制药成立 199

2、5 七叶皂苷产品上市 血脂康产品上市1998 成立知识产权部 成立国际合作部1999 按GMP标准设计的新厂建成投产 成立研究开发中心2007 收购南京康海、思科 收购北大维信43.0%的股份2008成为国家重大新药创制专项的首批课题承担者 血脂康CCSPS（中国冠心病二级预防研究）研究发表2009 增持北大维信股权至69.6% 山东绿叶通过澳大利亚TGA GMP认证2010确立新时期公司发展战略“长效和靶向制剂国家重点实验室”获批建设 2000公司被认定为国家重点高新技术企业、“博士后科研工作站”2002 与烟台大学合作成立药学院 2003 绿汀诺上市2004新加坡交易所主板上市2006 收

3、购希美纳及其市场 销售网络2011四川宝光药业加盟集团营运中心成立，转型营销模式，提升专业化推广能力集团研发的第一个微球制剂正式向FDA提交IND申请2012确立绿叶新时期核心价值观和经营理念启动管理变革和创新，提升公司运营效率与韩国东亚合作开发糖尿病新药血脂康完成美国FDA二期临床研究 2013 山东绿叶泮托拉唑肠溶片通过欧盟GMP认证多个微球产品在美临床研究取得阶段性进展2014 绿叶制药在香港主板上市 一类新药艾格列汀进入临床 与韩美制药合作开发抗肿瘤新药 “长效和靶向制剂国家重点实验室”通过验收 血脂康美国FDA二期临床研究结果发表 绿叶20年发展回眸 Key Milestones20

4、14至今199419992000200620072010201120122013至今天然他汀的临床药学研究天然他汀的化学结构洛伐他汀辛伐他汀Biotransformation pathway of lovastatinLovastatinLovastatin acid(Active metabolite)HydrolysisArch Biochem Biophys. 1991; 290: 355-61.Drug Metab Dispos. 1990; 18: 203-11.他汀的发现,红曲的新篇章 在20世纪初，日本从中国带回许多发酵物和微生物进行研究，红曲就是其中一种。 1979年，日本生物

5、化学家远藤章首次从红曲霉菌中分离出monacolin K。8大米 特制红曲 血脂康主要成分特制红曲从配料到发酵的温度、湿度和生产均在现代化的生产车间中严格控制，其质量得到严格保证。曲霉科真菌紫色红曲菌Monascus Purpureus Went血脂康天然他汀为复合成分，兼有洛伐他汀和新化合物新化合物(莫纳克林类化合物)洛伐他汀Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86血脂康每日推荐剂量中含洛伐他汀10mgThe data are the mean SEM for the content per capsule for six separate preparations

6、血脂康 300mg 2, bid = 1200 mg/日含洛伐他汀 10 mg/日Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86two capsule (300 mg) twice daily for 4-8 weeksreduced LDL, TC and, TG by 30%, 20%, and 15%,respectively.血脂康中洛伐他汀的药效明显强于 洛伐他汀单体 !从药学 角度解析血脂康疗效优势来源影响疗效的药学相关因素辅药成分生物利用度剂型因素代谢因素F= Fgl Fgw Fh 口服药物的吸收：溶出、转运、首过代谢生物药剂学分类系统 (BCS)洛伐他汀属B

7、CS 2类药物溶解度低(1.3ug/ml), BA 5%,吸收主要限制因素：水溶性Acetate buffer0.2% SLS2% SLSSLS: 十二烷基硫酸钠 ( 阴离子表面活性剂 )洛伐他汀在不同溶媒中的溶出度测试血脂康中洛伐他汀以非晶型存在, 易水溶 示差扫描热量法（DSC）检测粉末X射线衍射（PXRD）检测药物晶型分析洛伐他汀经CYP3A催化代谢消除LovastatinCYP3A6b-hydroxy lovastatinCYP3A3-hydroxy lovastatinCYP3A6-exomethylene lovastatinLovastatin acid(Active metab

8、olite)水解Arch Biochem Biophys. 1991; 290: 355-61.Drug Metab Dispos. 1990; 18: 203-11.-oxidationDehydrationReductionPentanoic acid derivative黄酮类物质抑制CYP3A4及P-gp 活性，协同提高天然他汀生物利用度血脂康显著抑制CYP3A4活性从药学角度解析血脂康疗效优势来源生物利用度剂型因素代谢因素影响疗效的药学相关因素辅药成分血脂康含多种其他天然成分，可能协同他汀降脂疗效血脂康胶囊天然复合他汀6mg/粒多种氨基酸1.62mg/粒麦角甾醇0.51mg/粒黄酮类

9、物质0.135mg/粒有降脂活性。抑制HMG-COA还原酶干扰胆固醇吸收促溶抗炎等作用作用广泛，可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度有广泛的生理保护作用调节免疫功能、抗氧化一流的国际临床研究CRO公司中美一流临床研究基地一流的研究者Patrick Moriarty国际心血管协会主席 研究结果发布中国药学会桑国卫副委员长做报告美国临床研究专家Patrick Moriarty先生介绍血脂康美国2期临床研究结果血脂康美国FDA II期临床研究美国FDA II期药物临床注册研究进一步肯定血脂康降脂疗效Moriarty PM et al, J Clin Lipidol. 2014 N

10、ov-Dec;8(6):568-75. 中国7个中心及美国8个中心，入组高脂血症患者Non-HDL-CLDL-C与安慰剂相比，血脂康1200 mg/d和2400 mg/d治疗12周有效降低Non-HDL-C和LDL-C。两种剂量的血脂康治疗均可使约50%的受试者LDL-C水平降低30%。CCSPSLu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.首个针对中国冠心病患者进行的冠心病二级预防的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、长期随访研究中国国家九五攻关课题编号：96-906-02-10 中国冠心病二级预防研究China Coronary Secondar

11、y Prevention Study血脂康具有显著的临床事件获益 CCSPS研究设计4870例冠心病患者 18-70岁 既往心梗史 TC：4.406.47mmol/l(170-250mg/dl) LDL-C: 2.64.1mmol/l (100-157mg/dl) TG4.52mmol/L(400mg/dl)随机1:1血脂康 0.6g BID安慰剂平均随访4.5年Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.主要终点事件： 主要冠脉事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡次要目标： 心血管死亡、全因死亡、经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术（CABG）需求、血脂水平变化研究目的：评估在中国心肌梗死后稳定患者，以血脂康为基础的调脂治疗能否带来各种冠心病相关事件及死亡的临床获益。血脂康显著降低临床终点事件风险风险降低百分比(%)P0.0001P=0.005P=0.004P=0.005P=0.014P=0.00034870例冠心病患者，血脂基线LDL-C平均3.34mmol/l。Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.血脂康组较安慰剂组，冠心病事件、冠心病死亡及总死亡风险均显著降低。更适合血脂康的患者类型Tar