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文档简介
1、肝癌的生物治疗第二军医大学肝癌的生物治疗1肝癌的生物治疗肝癌的生物治疗1肿瘤的微创(minimally invasive)治疗腹腔镜手术放射、超声、内镜介入治疗:冷、热、化学新的材料:化学分子、生物分子、纳米技术提高机体对创伤的耐受力微创治疗被认为是本世纪肿瘤治疗的主要方向肝癌的生物治疗2肿瘤的微创(minimally invasive)治疗腹腔镜生物治疗(Biotherapy)第四种治疗模式 (手术、化疗、放疗、生物治疗)包括生物产品和生物学方法目前的定位:辅助性治疗方法肝癌的生物治疗3生物治疗(Biotherapy)第四种治疗模式肝癌的生物治疗生物治疗(Biotherapy)免疫调节剂:植
2、物多糖、微生物提取物、胸腺素.细胞因子:IFNs、Ils、TNFs、CSFs.过继性免疫治疗:LAK细胞,TIL、CTL.单克隆抗体及导向治疗:AFPmAbs,膜抗原的Abs肿瘤疫苗基因治疗肝癌的生物治疗4生物治疗(Biotherapy)免疫调节剂:植物多糖、微生物基因重组动物实验和临床试验(I、II、III期)细胞因子在肝癌治疗中的作用及应用肝癌的生物治疗5细胞因子在肝癌治疗中的作用及应用肝癌的生物治疗5一、干扰素(IFNs) IFNs-、IFNs-、IFNs-1、三种具有相似的作用:抑病毒,激活NK细胞.2、IFNs-还有特殊的作用3、 IFNs主要用于抑制HBV、HCV的感染4、 IFN
3、s对肝癌具有辅助治疗作用:抗术后复发,延长中晚期生存时间 。 IFNs+小剂量全身化疗 IFNs+TACE IFNs+其它免疫制剂5、毒副反应:肝功能 、全身毛细血管渗漏综合症.肝癌的生物治疗6一、干扰素(IFNs) IFNs-、IFNs-、IF二、白介素(ILs)IL124,IL-2、IL、12重要1、IL-2、单独应用:剂量小无效、剂量大毒副反应严重、IL-2+LAK细胞、IL-2+TIL、IL-2+CTL: 过继性免疫制治疗、IL-2+小剂量全身化疗、IL-2的基因治疗肝癌的生物治疗7二、白介素(ILs)IL124,IL-2、IL、12重要肝2、IL-12 在机体免疫应答中居中心地位 I
4、L-12重组蛋白、IL-12基因治疗均取得显效 临床疗效尚待验证肝癌的生物治疗82、IL-12肝癌的生物治疗8三、肿瘤坏死因子(TNFs) 至少已有25个成员,TNF-和 TNF-重要全身作用有限,毒副反应大局部作用明显,破坏肿瘤血管有些TNF家族成员可能引起肿瘤细胞凋亡: LIGHT、THANK肝癌的生物治疗9三、肿瘤坏死因子(TNFs)肝癌的生物治疗9四、集落刺激因子(CSFs) G-CSF、GM-CSF 是目前细胞因子中临床作用最显著者 刺激骨髓造血祖细胞向G或GM方向分化 用于放、化疗后:白细胞减少 用于肿瘤疫苗的制备:修饰树突状细胞肝癌的生物治疗10四、集落刺激因子(CSFs)肝癌的
5、生物治疗10 IL-2+LAK细胞:非特异性 IL-2+TIL细胞:部分特异性 IL-2+CTL细胞:特异性肝癌过继性免疫治疗肝癌的生物治疗11 IL-2+LAK细胞:非特异性肝癌过继性免疫治疗肝癌的生物一、基本概念 载体:单克隆抗体 某种肿瘤抗原 亲和性 弹头:放射性核素、毒化蛋白、化学药物二、肿瘤抗原 TAA、TSA 肝癌的TAA:AFP、膜抗原 肝癌的TSA:?肝癌的单克隆抗体导向治疗肝癌的生物治疗12一、基本概念肝癌的单克隆抗体导向治疗肝癌的生物治疗12 作用有限 抗原的问题:特异性不够 抗体的问题:鼠源性、半衰期短等 改进方法 发现HCC的TSA 改进抗体制备技术:人源化(基因工程单
6、抗) 携带药物的质量和数量 前景: 广阔 Herceptin治疗乳腺癌目前的临床应用肝癌的生物治疗13 作用有限 抗原的问题:特异性不够目前的临床应用肝癌的生物四、肝癌疫苗 抗原+免疫佐剂 抗原成分 肿瘤细胞 基因工程细胞 抗原肽 . 一种近来备受关注的疫苗技术:树突状细胞疫苗肝癌的生物治疗14四、肝癌疫苗肝癌的生物治疗14五、基因治疗1.基本概念一种或多种基因 肿瘤细胞 直接杀伤肿瘤细胞 使肿瘤细胞抗原性 被机体杀伤 正常细胞 释放分子提高免疫功能 释放分子杀伤肿瘤细胞2.几种较成熟的基因治疗技术 自杀基因(原药激活)基因治疗 原理及疗效 免疫基因治疗 反义技术 抗肿瘤新生血管基因治疗3.病毒治疗肝癌的生物治疗15五、基因治疗肝癌的生物治疗15生物治疗存在的问题及展望1. 动物疗效=临床疗效 几乎所有方法在肝癌治疗都取得显效2. 伦理性、安全性肿瘤生物学
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