糖皮质激素基础知识及临床应用课件

1、糖皮质激素的基础知识一、糖皮质激素的定义二、糖皮质激素的作用三、糖皮质激素的副作用四、糖皮质激素临床常用药物五、糖皮质激素类药物给药途径六、如何选择各类糖皮质激素2022/10/811糖皮质激素的基础知识一、糖皮质激素的定义2022/10/31一、糖皮质激素的定义 糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。2022/10/822一、糖皮质激素的定义 2022/10/32二、糖皮质激素的作用 生理状态下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程。 超生理的量应用的糖皮质激素抗炎、抗毒、抗休

2、克和免疫抑制等药理作用。 2022/10/833二、糖皮质激素的作用 2022/10/33（一）糖皮质激素生理作用1、对糖代谢作用2、对蛋白代谢作用3、对脂肪代谢作用4、对水和电解质代谢的作用2022/10/844（一）糖皮质激素生理作用2022/10/3441、对糖代谢的作用糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用2022/10/8551、对糖代谢的作用糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一20222、对蛋白代谢的作用促进蛋白质的分解

3、代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉萎缩、影响儿童的生长发育。2022/10/8662、对蛋白代谢的作用2022/10/3663、对脂肪代谢的作用糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪酸并进入血中。由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素的分泌从而促进脂肪的合成，使体内总体脂肪量增加。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布形成向心性肥胖和满月脸。2022/10/8773、对脂肪代谢的作用2022/10/3774、对水和电解质代谢的作用生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排

4、泄，有保钠排钾,起较弱的盐皮质类固醇的作用。皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留，钾离子丢失。糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。2022/10/8884、对水和电解质代谢的作用2022/10/388（二）、糖皮质激素的药理作用 抗炎下调促炎因子，上调抑制促炎因子； 抗毒增强机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素,对外毒素无作用。抗休克稳定溶酶体膜；减少心肌抑制因子的形成；加强心肌收缩力；降低血管对缩血管活性的敏感性,改善循环。免疫抑制作用于免疫过程中

5、多个环节； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫。 2022/10/899（二）、糖皮质激素的药理作用 2022/1三、糖皮质激素的副作用不可避免会出现毒副作用，受累器官广泛：肾上腺萎缩下丘脑-垂体-肾上腺轴正常反馈受抑制糖代谢絮乱-糖尿病脂代谢絮乱-医源性库欣综合症，血脂絮乱骨代谢絮乱-骨质疏松，股骨头坏死，生长停滞肌肉系统-肌无力，肌萎缩免疫系统-广泛抑制，激活潜在病毒（带状疱疹)2022/10/81010三、糖皮质激素的副作用不可避免会出现毒副作用，受累器官广泛：8.心血管系统-高血压，血栓形成9.消化系统-溃疡病，消化道出血，胰腺炎10.中枢神经系统-行为，认知，情绪改变11.泌尿

6、系统-排钾，保钠12.皮肤-痤疮，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合13.眼-青光眼，白内障14.妊娠-最初3个月有腭裂可能2022/10/811118.心血管系统-高血压，血栓形成2022/10/31111糖皮质激素的副作用与剂量的关系 英国的两个临床资料： 2006年，观察33例多发性硬化的患者。两年中服用了10g以上的甲强龙。5例（15.5%）发生了骨坏死，对照组未服用GC 27例MS患者无一例发生骨坏死。 400例RA无高血压患者，其中281例服用GC小于3个月者，189例（67.3）发生高血压;58例泼尼松龙 7.5mg/日，持续6个月以上者，41例（70.7%）发生高血压;而59例泼尼松

7、龙大于等于7.5mg/日，50例（84.7%）发生高血压。 2022/10/81212糖皮质激素的副作用与剂量的关系 英国的两个临床资料：20避免糖皮质激素副作用的原则1、严格掌握适应症和禁忌症2、慎重衡量应用糖皮质激素的利弊3、在保证疗效前提下，尽量减少剂量4、能用短效，不用中效，特别是不用长效药物5、能隔日用的，不要每日用6、一旦发生副作用，及时减、撤药7、辅助措施：注意补钾、补钙或应用双膦酸盐 抗酸药或质子泵抑制剂应用 避免与肝素类联用 戒烟、酒，合理饮食2022/10/81313避免糖皮质激素副作用的原则1、严格掌握适应症和禁忌症20228、注意撤药综合症 递减、隔日、早晨服 长期服用

8、糖皮质激素后，一旦减量或停用时，由于HPA轴被抑制，自身肾上腺皮质激素分泌不足，会出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，称为“激素撤药综合症”，应注意与疾病复发相鉴别。 使用糖皮质激素治疗，超过72小时HPA轴必定受到干扰、副作用不可避免会发生。要严格掌握适应症和禁忌症，将治疗获益最大化，副作用最小化。2022/10/814148、注意撤药综合症 递减、隔日、早晨服2022/四、糖皮质激素临床常用药物1、内源性可的松 Cortisone氢化可的松 Hydrocortisone2、外源性泼尼松 Porednisone泼尼松龙 Prednisonlone甲泼尼龙 Methylprednisolon

9、e倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone2022/10/81515四、糖皮质激素临床常用药物1、内源性2022/10/3151各类糖皮质激素的比较药物名称抗炎强度水钠潴留等效剂量短效糖皮质激素（t1/236h)地塞米松203000.75倍他米松253000.62022/10/81616各类糖皮质激素的比较药物名称抗炎强度水钠潴留等效剂量短效糖皮各类糖皮质激素的比较 激素名称 半衰期（h）HPA轴抑制天数血浆生物短效可的松0.58-121.25-1.5氢化可的松1.68-121.25-1.5中效泼尼松2.6-318-361.25-1.5泼尼松龙2-418-361

10、.25-1.5甲泼尼龙2-318-361.25-1.5长效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.752022/10/81717各类糖皮质激素的比较 五、糖皮质激素类药物给药途径 全身给药口服给药静脉给药肌内给药 局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药2022/10/81818五、糖皮质激素类药物给药途径 全身给药 局部给药2022/1六、如何选择各类糖皮质激素1、应考虑对HPA轴的抑制作用 药物半衰期越长HPA轴抑制越强，长效药只能短期使用，所以儿童慎用长效药物。中效药物可长期使用，但应关注

11、HPA轴和水钠潴留等不良反应。2、危重抢救病人选作用迅速，排泄较快的氢化可的松静脉点滴。3、肝功能状态可的松和泼尼松需要在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，所以，严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。琥珀酸钠酯氢化可的松是水溶性制剂，吸收快，迅速发挥作用，肝病者可选用。2022/10/81919六、如何选择各类糖皮质激素1、应考虑对HPA轴的抑制作用20 临床应用2022/10/82020 2022/10/32020一、糖皮质激素的临床应用 内分泌 、风湿性疾病和自身免疫病 、呼吸 、血液 、肾脏 、严重感染或炎性反应 、重症患者、异体器官移植

12、、过敏性疾病 、神经 、慢性运动系统损伤 、预防治疗某些炎性反应后遗症 。2022/10/82121一、糖皮质激素的临床应用 2022/10/（一）肾上腺皮质功能减退症 1、应模拟激素生理昼夜分泌规律，全日用量的2/3于清晨8AM，全日用量的1/3于下午3PM2、成人每日起始用量，任选其一：氢化可的松2030mg可的松2537.5mg甲泼尼松龙46mg3、视病情轻重酌情增减剂量，一旦处于应激时应增加剂量4、血压偏低者，可加用氟氢可的松0.050.2mg/日2022/10/82222（一）肾上腺皮质功能减退症 1、应模拟激素生理昼夜分泌规律，（二）先天性肾上腺皮质增生症 1、治疗目的： 补充肾上

13、腺皮质功能不足 抑制ACTH过量分泌 抑制肾上腺皮质增生 减少雄激素或其他中间产物如孕酮、17-羟孕酮的分泌2、儿童患者 氢化可的松1020mg/日，睡前氢化可的松的半衰期短,对儿童 身高生长发育影响较小。3、成人患者 泼尼松510mg/日，睡前；地塞米松0.751.5mg/日睡前 上述剂量也可分为早8点1/3，晚10点2/3；服药后需根据ACTH，雄激素17-羟孕酮等水平和临床表现调整药物剂量。2022/10/82323（二）先天性肾上腺皮质增生症 1、治疗目的：2022/10/（三）肾上腺皮质危象 1、在最初24小时内静脉滴注，琥珀酸氢化可的松100mg q6h2、如病情改善次日50mg

14、q6h3、以后递减45天内，如可正常进食，改为口服维持量4、若病情不缓解，则可保持初始剂量或增加剂量5、24小时内最大剂量可达800mg2022/10/82424（三）肾上腺皮质危象 2022/10/32424（四）中、重度Graves眼病 1、起始剂量泼尼松/甲泼尼松48小时即可改善，剂量维持28周后逐渐减量，糖皮质激素治疗一般需维持3个月，此时加用环孢素。 2、如活动期的Graves眼病行碘131治疗后13天予以泼尼松0.30.5 mg/kg.d口服 ，逐渐减量，2个月后停药。 3、静脉 ：甲泼尼龙5001000mg静脉滴注冲击治疗，隔日1次，连用3次。 2022/10/82525（四）中

15、、重度Graves眼病 2022/10/32525(五)、协助内分泌疾病的诊断1、地塞米松抑制试验用于皮质醇增多症的诊断和鉴别诊断1mg小剂量地塞米松抑制实验用于筛查2mg小剂量地塞米松抑制实验用于定性诊断8mg大剂量地塞米松抑制实验用于病因诊断 能被抑制ACTH依赖性，病源来自垂体或异位ACTH综合症 不能抑制非ACTH依赖型，病变来自肾上腺2022/10/82626(五)、协助内分泌疾病的诊断1、地塞米松抑制试验2022/12、地塞米松醛固酮抑制实验 用2mg小剂量地塞米松醛固酮抑制实验： 诊断肾上腺糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症； 用于原发性醛固酮增多症的分型鉴别2022/10/8272

16、72022/10/32727 糖皮质激素在重症感染中有： 抗休克作用，控制过高体温 减少机体过度的炎症反应 减少渗出 减少化疗方案的不良反应或缩短疗程 2022/10/82828 糖皮质激素在重症感染中有：2022/10/3282常见感染性疾病的激素治疗诊断选用激素剂量给药途径疗程流行性脑脊髓膜炎-脑膜脑炎型氢化可的松500-800mg/日v1-3天或地塞米松20-40mg/日v1-3天或甲基泼尼松龙100-160mg/日v1-3天伤寒-重症氢化可的松50-100mg/日v3-5天或强的松15-20mg/日po3-5天或甲基泼尼松龙10-20mg/日v3-5天菌痢-中毒型氢化可的松200-90

17、0mg/日v1-2次/总或地塞米松10-20mg/日v1-2次/总或甲基泼尼松龙40-180mg/日v1-2次/总2022/10/82929常见感染性疾病的激素治疗诊断选用激素剂量给药途径疗程流行性脑流行性腮腺炎-中毒症状严重氢化可的松5-10mg/kg/日v3-5天或甲基泼尼松龙1-2mg/kg/日v3-5天麻疹-合并脑炎等氢化可的松5-10mg/Kg/日v或甲基泼尼松龙1-2mg/kg/日v淤胆型肝炎强的松30-40mg/日po3-4周亚急性甲状腺炎强的松30-40mg/日po3-7天重症斑疹伤寒-心肌炎、毒血症氢化可的松100-300mg/日v3-5天或甲基泼尼松龙20-60mg/日v3-5天钩端螺旋体-中毒性休克、肺大出血氢化可的松100-300mg/日v或甲基泼尼松龙20-60mg/日v或强的松30-40mg/日Po3-7天2022/10/83030流行性腮腺炎-中毒症状严重氢化可的松5-10mg/kg/日v败血症-休克、脑疝氢化可的松300-1000mg/日v3-5天或地塞米松15-20mg/日v3-5天或甲基泼尼松龙60-200mg/日v3-5天变异性亚败血症强的松30-60mg/日Po传染性单核细胞增多症-中毒症状、高热2周氢化可的松100-200mg/日v或强的松20-40mg/日po或甲基泼尼松龙20-40mg/日v流行性乙型脑炎-重型氢化可的