曲马多的临床应用课件

1、 院内病人术后持续镇痛 院内病人术后持续镇痛舒敏的历史1962 合成曲马多 K. Flick, Grnenthal1963 曲马多的特征 E. Frankus, Grnenthal 1973 100 mg注射剂在德国注册1981 第一种口服剂型上市1999 已在全球100多个国家注册K. FlickE. Frankus舒敏的历史1962 合成曲马多K. FlickE. 舒敏药理学特性：双重机制协同作用至大脑下行通路脊丘脑神经元五羟色胺/去甲肾上腺素疼痛介质传入C纤维疼痛信号脊神经元脑啡肽受体2-受体Tramadol舒敏Tramadol舒敏舒敏药理学特性：双重机制协同作用至大脑下行通路脊丘脑神经

2、元舒敏注射液药代动力学肌肉注射吸收完全，生物利用度为100%口服给药血浆浓度高峰时间（Tmax）为1.6-2h，15-45min内可以测出血浆浓度；单次剂量100毫克后，血浆浓度高峰（Cmax）为280-309ug/L静脉给药1min起效，5min达到最大作用，体内分布为203升，显示出曲马多的组织亲和力高血浆蛋白结合率低，为20%，故与抗凝剂、口服降糖剂、钙拮抗剂、NSAIDs可协同使用舒敏注射液药代动力学肌肉注射吸收完全，生物利用度为100%舒敏药代动力学代谢与排泄曲马多可通过胎盘，其在脐静脉血中的浓度是母体静脉血中浓度的80%。仅有0.1%的剂量进入乳汁，这一剂量不会对婴幼儿产生明显作用

3、曲马多通过肾脏（15%）和肝脏（85%）代谢，在肝脏和肾脏损害的病人，其曲马多清除半衰期可增加二至三倍，因此建议延长这些病人的用药间隔严重肾功能衰竭（肌酐清除率18岁，平均分为三组双盲，随机，平行研究目的和设计目的：研究目的和设计第一：30分钟内，VAS评分至少下降20=有效 有效人数对比第二：满意镇痛超过48小时有效人数不良反应情况研究终点第一：研究终点 * 如需要，15分钟后再给予半支安瓿剂量舒敏安慰剂吗啡初始滴定剂量* (mg) 200盐水 20PCA (mg)20盐水2 * 如需要，15分钟后再给予半支安瓿剂量舒敏安慰剂吗啡初始* P0.25 vs 吗啡结果1：疗效* P0.25 vs

4、 吗*病人数结果2：不良反应舒敏安慰剂吗啡研究前554双盲期281522恶心/呕吐20 / 913 / 216 / 9停止治疗（因疗效不佳）14429*病人数结果2：不良反应舒敏安慰剂吗啡研究前554双盲期281.舒敏PCIA用于上腹部和下腹部大手术与吗啡一样有效；2.静脉负荷剂量应滴定至2或3mg/kg；3.在伤口缝合时提早给予舒敏可改善疗效和耐受性。小结小结双盲，随机，安慰剂对照试验评估在伤口缝合时给予高剂量舒敏的疗效De Witte J, et al.European Journal of Anaesthesiology 1998;15:190-195双盲，随机，安慰剂对照试验评估在伤口

5、缝合时给予高剂量舒敏研究目的和设计目的:评估高剂量舒敏在手术结束时给药的效果设计: 40名腹腔镜手术患者在伤口缝合时给予舒敏3mg/kg或安慰剂双盲，随机，安慰剂对照De Witte J et al. Eur. J. Anaes. 1998研究目的和设计目的:评估高剂量舒敏在手术结束时给药的效果D舒敏的效果De Witte J et al. Eur. J. Anaes. 1998* p 0.05安慰剂舒敏在PACU中的寒战的发生率60 %0 % *到达PACU后10分钟镇静评分(0-4)1 (0-3)1 (0-1)在PACU舒敏的总用量100 mg0 mg *（无补充用量）停用异氟烷至拔管时间

6、12 min(5）15 min(6)回病房时间61 min ( 33)40 min (22)舒敏的效果De Witte J et al. Eur. J结论在不延长拔管时间的情况下，预防术后寒战的发生镇静评分和拔管时间都没有增加，没有呼吸抑制，不影响苏醒在PACU没有病人需要补充镇痛药，并且明显缩短病人在PACU停留时间De Witte J et al. Eur. J. Anaes. 1998结论在不延长拔管时间的情况下，预防术后寒战的发生De Wit静脉舒敏用于胸科术后镇痛与硬膜外吗啡的比较安慰剂对照双盲试验James MFM et al. Anesth Analg 1996;83:87-91

7、静脉舒敏用于胸科术后镇痛与硬膜外吗啡的比较安慰剂对照双研究目的和设计目的:比较静脉舒敏和硬膜外吗啡用于胸科手术后的镇痛效果和安全性设计:39名胸科手术患者 (平均年龄36-41岁)在缝皮时：治疗组给予150mg舒敏静脉注射对照组给予硬膜外2mg吗啡+硬膜外输注 0.2 mg/h然后所有病人均使用吗啡PCIA来补充镇痛不足的部分双盲，随机，24小时James MFM et al. Anesth Analg 1996研究目的和设计目的:比较静脉舒敏和硬膜外吗啡用于胸科手术后镇痛效果相似012345670h1h2h3h4h18:0020:0022:0024:004:008:00时间(小时)病人数曲马

8、多吗啡James MFM et al. Anesth Analg 1996在各阶段主观评分超过6的病人数 (10-cm 视觉模拟评分)1ST DAY2ND DAY镇痛效果相似012345670h1h2h3h4h18:002吗啡总消耗量舒敏组少于吗啡组James MFM et al. Anesth Analg 1996024681012140-66-1212-1818-2416吗啡消耗量 (mg)时间 (小时)舒敏吗啡PCA硬膜外吗啡吗啡总消耗量舒敏组少于吗啡组James MFM et al.副作用比较两组的副作用均较少在呼吸功能方面，舒敏组体现了它的益处：在2小时，舒敏组PaO2明显较高在4小

9、时，吗啡组PaCO2较高副作用比较两组的副作用均较少结论舒敏静脉注射与等效剂量吗啡持续硬膜外给药一样有效两组镇痛效果相当，不良反应方面没有显著性差异在呼吸功能方面，舒敏有着特别的益处，明显减少呼吸抑制James MFM et al. Anesth Analg 1996结论舒敏静脉注射与等效剂量吗啡持续硬膜外给药一样有效Jame 对儿童呼吸几乎无影响设计： 随机双盲，安慰剂对照研究 在氟烷麻醉下静脉注射曲马多（1mg或2mg/kg体重）与静脉注射度冷丁（1mg/kg体重）比较对呼吸的影响 88名儿童，2-10岁，每组22名结果： 所有组的平均呼吸率5分钟后都有所下降 曲马多1-2mg/kg体重的

10、剂量所引起的呼吸抑制明显低于度冷丁所引起Bosenberg A.T., Ratcliffe S. (in printing） 对儿童呼吸几乎无影响设计：Bosenberg A.T., 麻醉诱导麻醉维持麻醉复苏术后镇痛（PCIA）手术结束前30分钟提前给药：负荷量或冲击量曲马多23mg/kg，避免镇痛空白期（间隙期GAP），可预防术中、术后寒战、躁动（疼痛高敏）麻醉复苏期有可能出现： 麻醉复苏期拔管后镇痛药代谢完毕与术后镇痛接续不好； 瑞芬太尼等短效强阿片代谢完毕，及部分吸入式麻醉药复苏期低浓度时出现疼痛高敏，易形成躁动-负荷量:手术结束前30分钟缓慢静注或肌注曲马多2-3mg/kg-维持量：每单元配药用生理盐水150ml+曲马多1200-1500mg+氟哌啶5mg（或其他止吐药物） +地塞米松（单次用，5-10mg），设置连续量1-2ml/h-自控量：2ml/次，锁定时间10min (此为3天量)舒敏用于术后镇痛PCIA中国方案推荐舒敏参与围麻醉期管理的重要性麻醉诱导麻醉维持麻醉复苏术后镇痛（PCIA）手术结束前30分Tramal is the Key to rel