磺胺类药物过敏与交叉过敏课件

1、磺胺类药物过敏与交叉过敏徐勇军磺胺类药物过敏与交叉过敏徐勇军磺胺类药物过敏与交叉过敏徐勇军基本结构对氨基苯磺酰胺磺胺类结构磺胺类药物？以往：氨苯磺胺的衍生物现在：所有含有-SO2NH- （广义） 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。磺胺类药物过敏与交叉过敏徐勇军磺胺类药物过敏与交叉过敏徐勇军基本结构对氨基苯磺酰胺磺胺类结构磺胺类药物？以往：氨苯磺胺的衍生物现在：所有含有-SO2NH- （广义） 基本结构对氨基苯磺酰胺磺胺类结构磺胺类药物？磺胺类结构N4( 对位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines) 非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylami

2、nes)部分磺胺结构(sulfonamide moiety) S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.2013,38,196202.磺胺类结构N4( 对位氨基)芳香胺的取代： S.Ghimir磺胺类药物分类 S.Ghimire .Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ）非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂部分磺胺结构：抗心律

3、失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂磺胺类药物分类 S.Ghimire .Journal of 超敏反应与磺胺结构的关系Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.速发型超敏反应（型）-IgE介导1、N1位的杂环或N4位的取代基， 血浆IgE识别，诱发型超敏反应。2、N1位有5元或6元氮杂环，且-C 位有单一甲基，引发的IgE水平较高。3、磺胺基团（-SO2NH-）本身不具备被IgE识别的结构特性。（磺胺类交叉过敏的可能性？）超敏反应与磺胺结构的关系Wu

4、lf N R, Matuszew超敏反应与磺胺结构的关系非速发型超敏反应（-型）Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9代谢羟基化代谢物亚硝基代谢物(氧化还原循环)3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基直接细胞毒性高铁血红蛋白血症4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)： 直接细胞毒性中毒性表皮坏死 免疫原性与T细胞或自身蛋白共价结 合-型

5、超敏反应5、AIDS者磺胺过敏高达60%：HIV感染CD4(T辅助细胞)减少， CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多超敏反应与磺胺结构的关系非速发型超敏反应（-型）Wulf磺胺类交叉过敏的可能性Zawodniak A, Lochmatter P, et al. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.SMZSPTetanus toxoid (TT)Sulfamethoxazole (SMX)Sulfapyridine (SP)Amoxicillin (AMX)Furosemide(FRS)

6、Hydrochlorothiazide (HCTZ)PBMC ug/ml ug/ml淋巴细胞增殖试验(In vitro)阴性对照：Control组（无抗原）阳性对照：类毒素TT组（强抗原）1、健康人群各组药物均SI2），非芳香胺磺胺药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI2,同Control）。3、药物剂量对过敏易感性的影响：对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推荐的用药策略）磺胺类交叉过敏的可能性Zawodniak A, Lochma磺胺类交叉过敏的可能性徐慧敏, 蔡宏文, 等.中国药理学与毒理学杂志, 2012,

7、26(6): 897-902.小样本回顾性和前瞻性研究显示：1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。2、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。磺胺类交叉过敏的可能性徐慧敏, 蔡宏文, 等.中国药理学与毒磺胺类交叉过敏的可能性心内科 63床 男 42岁诊断：高血压3级，极高危 急性脑梗过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、高蛋白（蚕蛹）”不过敏、无症状。泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。初始治疗：吲达帕胺 1.5mg q

8、d 12/15-12/16硝苯地平瑞舒伐他汀螺内酯比索洛尔Holter电极磺胺类交叉过敏的可能性心内科 63床 男 42岁诊断： S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.磺胺类过敏的相关策略 S.Ghimire MPharm,et. Journal 磺胺类过敏的相关策略徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展.中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902.磺胺类过敏的相关策略徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺磺胺类

9、药物过敏反应总 结1、磺胺类药物包括：含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物 含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构： N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基 羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物 特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏 磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非 抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。 选用药物应依据说明书与患者既往过敏史情况，谨慎用药。 磺胺类药物过敏反应总 结参考文献1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for p

10、roviding cautionary recommendations to sulfonamide-allergic patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.2 Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives of allergy and immunology, 201