抗结核病药全面版课件

1、1抗结核病药第1页/共48页1抗结核病药第1页/共48页第2页/共48页第2页/共48页誰是肺結核病人?費雯麗葛利格莫札特蕭邦濟慈雪萊勞倫斯史達林第3页/共48页誰是肺結核病人?費雯麗葛利格莫札特蕭邦濟慈雪萊勞倫斯史達林第誰是肺結核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉第4页/共48页誰是肺結核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉第4页/共48页一、结核病概况结核病是由结核杆菌侵入人体后引起的一种慢性传染性疾病.结核杆菌可以侵入人体任何器官，但结核杆菌主要通过人体的呼吸道进行传播，所以在人体感染结核杆菌后发生肺结核者占绝大多数。 第5页/共48页一、结核病概况结核病是由结核杆菌侵入人体第5页/共48

2、页17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核1850-1950 約十億人口死於肺結核2003-2004-每一秒鐘就有一人感染肺結核-每一分鐘就有一人死於肺結核 -每一天約有25,000人罹患活動性 肺結核，5,000人死於肺結核-其中4/3年齡介於15-54歲-所造成的社會成本約120億美元二、流行病学第6页/共48页17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核二、流行病学第世界 据WHO报道，全球已有近1/3的人口已经感染了结核菌，每年新发生结核病人870万例，每年死于结核病达200万例。全球目前有结核病病人2000万例。第7页/共48页世界第7页/共48页中国： 活动性肺结核患病率为

3、367/10 万，痰涂片阳性肺结核患病率为122/10万，菌阳患病率160/10万，估算全国有450万活动性肺结核病人，其中涂阳肺结核150万,菌阳肺结核病人200万；全国每年新发肺结核病人约145万,其中涂阳肺结核病人65万。（2000年调查结果）第8页/共48页中国：第8页/共48页全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万人，为各种其他传染病和其他寄生虫病死亡总和的2倍。2000年全年龄组结核病感染率为44.5%，表明我国有亿人已受结核菌感染。第9页/共48页全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万人，为各种其他1.原发性肺结核：2.血行播散型肺结核：3.继发性肺结核：4.结核

4、性胸膜炎：5.其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。三、分型第10页/共48页1.原发性肺结核：三、分型第10页/共48页 結核病的種類第11页/共48页 結核病的種類第11页/共48页药物治疗手术治疗三、治疗第12页/共48页药物治疗三、治疗第12页/共48页一线异烟肼利福平 乙胺丁醇吡嗪酰胺链霉素二线对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、 阿米卡星、卡那霉素、喹诺酮类：氧氟、环丙沙星环丝氨酸四、结核病药物治疗第13页/共48页一线异烟肼二线对氨基水杨酸、四、结核病药物治疗第13页/共4五、常用抗结核病药物第14页/共48页五、常用抗结核病药物第14页/共48页异烟肼（INH, 雷米封）一

5、、药物特点疗效高、毒性小、口服方便、价廉对生长旺盛细菌具杀菌作用特异性高、对其它细菌无效穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。第15页/共48页异烟肼（INH, 雷米封）一、药物特点第15页/共48页 二、作用机制抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。静止期-抑菌繁殖期-杀菌第16页/共48页 二、作用机制抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水三、耐药性:易产生，但耐药菌致病力下降。停药后，可恢复敏感性。与其他抗结核药无交叉耐药性。第17页/共48页三、耐药性:易产生，但耐药菌致病力下降。第17页/共48页 四、 体内过程:PO、注射均能吸收。穿透力强，分布

6、广。各组织细胞与体液，脑脊液（炎症）、干酪样坏死病灶等。大部肝代谢，形成乙酰化物。快代谢慢代谢 缺乏乙酰转移酶。第18页/共48页 四、 体内过程:PO、注射均能吸收。第18页/共48页乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。作用异烟肼，链霉素。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药。耐药金葡菌及其它菌所致感染。易耐药，与其他药合用。（2000年调查结果）多种类型结核杆菌，作用强。肺結核，5,000人死於肺結核抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。异烟肼（INH, 雷米封）不良反应：胃肠道反应、白细胞减

7、少等。INH+链霉素+乙胺丁醇早期菌处于繁殖期，药物敏感。多种类型结核杆菌，作用强。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。多种类型结核杆菌，作用强。 五、不良反应：一般剂量不良反应很少神经系统毒性：与异烟肼、维生素 B6有关。周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失调等。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。第19页/共48页乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮肝毒性：INH乙酰化物对肝脏毒性大。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。用药期间每月检查肝功能。过敏反应，少见。血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。脉管炎。第20页/共48页肝毒性：第20页/共48页 六、临床应用

8、：合用：各型结核病，对活动性病灶最好。增加剂量：急性血行传播的粟粒性结核。结核性脑膜炎。单用：早期轻症或预防。第21页/共48页 六、临床应用：合用：各型结核病，对活动性病灶最好。第21页 利福平（ rifampin ，RFP）甲哌力复霉素。地中海链丝菌。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。暗红色粉末。第22页/共48页 利福平（ rifampin ，RFP）甲哌力复霉素。第2 抗菌作用：杀菌剂。繁殖期静止期 杀抑菌。细胞内细胞外。作用异烟肼，链霉素。第23页/共48页 抗菌作用：杀菌剂。第23页/共48页 抗菌谱：结核杆菌，麻风杆菌。多种G+，G-菌。衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。缺点：价格

9、较高，细菌易耐药。第24页/共48页 抗菌谱：结核杆菌，麻风杆菌。第24页/共48页作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过程，阻碍mRNA合成。对哺乳动物细胞RNA多聚酶无影响。第25页/共48页作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过程，阻碍m 耐药性：易产生。菌依赖DNA的RNA多聚酶结构改变。细胞膜屏障改变使药物不能透入。第26页/共48页 耐药性：易产生。第26页/共48页体内过程：空腹PO吸收快、完全，个体差异大。体内分布广。穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。肝微粒体酶诱导剂。粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。第27页/共48页体内过程

10、：空腹PO吸收快、完全，个体差异大。第27页/共48应用：合用：各型结核。对胆道感染、泌尿系统结核伴肾功能不全者，本品尤为适用。耐药金葡菌及其它菌所致感染。麻风病。第28页/共48页应用：合用：各型结核。第28页/共48页不良反应：发生率低。胃肠道反应。肝损害, 与异烟肼合用易发生。过敏反应。动物致畸。第29页/共48页不良反应：发生率低。第29页/共48页 乙 胺 丁 醇 (ethambutol)药物特点：多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。繁殖期杀菌剂。细胞内细胞外。与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。耐药性产生慢与其它抗结核药之间无交叉耐药性。第30页/共48页 乙 胺 丁 醇 (

11、ethambutol)药物特点：第30临床应用：适用于各型结核。链霉素、INH治疗不好，改用。需与其它药合用。第31页/共48页临床应用：适用于各型结核。第31页/共48页不良反应：治疗量少见。球后视神经炎：最严重。弱视、视野缩小和红绿色盲。其他：胃肠道反应，肝损害，关节痛，过敏，高尿酸血症。第32页/共48页不良反应：治疗量少见。第32页/共48页链霉素体内抑菌。一线药。穿透力不强，不易透过纤维化组织、干酪及厚壁空洞病灶。易耐药，与其他药合用。用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及重要器官结核。第33页/共48页链霉素体内抑菌。一线药。第33页/共48页吡 嗪 酰 胺(pyrazinami

12、de)一线药。繁殖期静止期 杀抑菌。PO易吸收、分布广、细胞内细胞外，肾排泄。易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药。最严重毒性：肝损害。短程、联合用药。第34页/共48页吡 嗪 酰 胺(pyrazinamide)一线药。第34页/ 对氨水杨酸 （ PAS）抑菌剂。抗菌作用链霉素。PO易吸收，分布广。细胞外抑菌。不易耐药。抑制异烟肼乙酰化。二线药。不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。第35页/共48页 对氨水杨酸 （ PAS）抑菌剂。第35页/ 利福喷汀、利福定利福平类似物。抗菌谱、抗菌机制：似利福平。合用，协同。其它：乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。第36页/共48

13、页 利福喷汀、利福定利福平类似物。第36页/共4六、抗结核药物应用原则早期、联合、足疗程、足量、规律。第37页/共48页六、抗结核药物应用原则早期、联合、足疗程、足量、规律。第37空腹PO吸收快、完全，个体差异大。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。神经系统毒性：与异烟肼、维生素 B6有关。用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及重要器官结核。疗效高、毒性小、口服方便、价廉链霉素、INH治疗不好，改用。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。细胞膜屏障改变使药物不能透入。其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。一、早期用药早期菌

14、处于繁殖期，药物敏感。病灶血液循环好，药易渗入。病人体质尚好，抵抗力尚强。第38页/共48页空腹PO吸收快、完全，个体差异大。一、早期用药早期菌处于繁殖二、联合用药防止减少耐药性，增强疗效。交叉消灭极少数耐药菌。轻症两药联用：异烟肼+利福平。重症三药联用。INH+利福平+吡嗪酰胺INH+链霉素+乙胺丁醇第39页/共48页二、联合用药防止减少耐药性，增强疗效。第39页/共48页三、长期用药慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。停药过早易复发。第40页/共48页三、长期用药慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。第40页/共48四、规律用药和足量用药坚持全程规律用药。不能时用时停或中途换药、更改用量等以免影响疗

15、效。足量，使血液、病灶达到有效浓度。第41页/共48页四、规律用药和足量用药坚持全程规律用药。第41页/共48页全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万人，为各种其他传染病和其他寄生虫病死亡总和的2倍。2000年全年龄组结核病感染率为44.5%，表明我国有亿人已受结核菌感染。第42页/共48页全国结核病死亡率 万，每年死于结核病者达13万人，为各种其他1.原发性肺结核：2.血行播散型肺结核：3.继发性肺结核：4.结核性胸膜炎：5.其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。三、分型第43页/共48页1.原发性肺结核：三、分型第43页/共48页药物治疗手术治疗三、治疗第44页/共48页药物治疗三、治疗第44页/共48页 乙 胺 丁 醇 (ethambutol)药物特点：多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。繁殖期杀菌剂。细胞内细胞外。与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。耐药性产生慢与其它抗结核药之间无交叉耐药性。第45页/共48页 乙 胺 丁 醇 (ethambutol)药物特点：第45临床应用：适