中药及其活性成分基因转录水平机理研究进展

1、中药及其活性身分基因转录程度机理研究希望【关键词】中药；活性身分；基因转录程度；机理研究；综述千百年来,在中医药理论引导下,无论单味照旧复方中药,在临床理论中不竭地得到验证是有良效的,且在临床实用的范畴挑选出有显效的活性单体身分的事例也家常便饭。但中药的作用机理研究犹如药效物质底子研究一样,是中药底子研究的一个瓶颈,此中一个紧张缘故原由是中药特殊是中药复方的身分庞大,很难寻到有用的研究本领。比年来,分子生物学技能的生长使得从基因转录程度研究中药的作用机理成为大概。笔者按照近10年来中药基因转录程度机理研究的文献报道,对这方面的国表里希望综述如下。1中药活性身分基因转录程度机理研究中药活性单体身

2、分或有用部位由于身分较单一,便于实行及得出明白的结论等,有关的机理研究报道相对较多。如生物碱类的研究。川芎嗪是中药川芎的重要活性身分之一,史氏等1和sngjianxin等2别离接纳rna印迹技能(nrthernblt)研究其对心肌细胞缺氧缺糖损伤的庇护作用和抗血栓机制,前者表白,川芎嗪可明显促进缺氧缺糖心肌细胞一氧化氮合酶(ns)rna的表达,对心肌细胞缺氧缺糖损伤有较好的庇护作用；后者表现,川芎嗪按捺内皮细胞底子的和脂多糖(lps)诱导的纤溶酶原激活按捺因子表达,促进纤溶作用。别的,lizesng等3用廉价的心血管疾病相干基因的低密度寡核苷酸微阵列来研究川芎嗪的分子机制,实行表白,川芎嗪使人

3、脐静脉内皮细胞的钙-atp酶基因、钠通道基因、细胞色素p45011基因表达上调,载脂卵白-基因下调,与反转录-聚合酶链式反响(rt-pr)的效果同等。对苷及苷元类的研究也有相干报道,曹氏等4-5通过斑点杂交法(dtblt)别离不雅察商陆块根的有用身分商陆皂苷辛(eh)和淫羊藿中的淫羊藿苷(ia)对小鼠脾淋巴细胞白细胞介素(il)-3rna和il-6rna表达程度的影响,效果表现,eh和ia都促进了伴刀豆球卵白a诱导的小鼠脾淋巴细胞il-3rna及il-6rna表达,提示这些细胞因子基因转录程度进步进而表达产物增长是其免疫调治和进步造血成果的分子机制之一。jiahngxia等6为了弄清细叶远志皂

4、苷元改进淀粉样卵白(a)诱导的大鼠模子的胆碱能成果减退的分子机制,接纳rt-pr和荧光共振能量转移等技能别离观察了对淀粉样前体卵白(app)rna表达和对-排泄酶卵白水解活性的影响,效果是细叶远志皂苷元并没影响apprna表达、全长app合成或app-排泄酶的排泄,而是在体外按捺了-排泄酶对其底物的卵白水解活性,从而按捺a的排泄。angha等7应用rt-pr观察了人参的活性身分之一人参醇对转染了人毒蕈碱()1亚型基因的中国仓鼠卵巢细胞的1基因表达,效果表现,陪同升高的1rna程度,1受体数呈浓度依靠式上调,从而人参醇有望取代化学合成的1受体冲动剂治疗阿尔茨海默病(ad)。对酚酸类化合物的研究报

5、道有,luei-b等8用rt-pr研究了丹酚酸b镁(lb)对缺氧/复氧下的内皮细胞ns表达程度的影响,效果表白,lb按捺了缺氧/复氧诱导的内皮型nsrna表达,刺激了诱导型nsrna的表达和n的开释,减轻了内皮细胞损伤,提示细胞损伤减轻与n的开释增长有关。别的,对多糖的研究也有相干文献资料,陈氏等9应用rt-pr不雅察了枸杞多糖对小鼠骨髓原癌基因-y表达的影响,效果表现,老年小鼠和朽迈模子小鼠骨髓原癌基因-y表达量显着高于青年小鼠和正常比较小鼠,给药后那么可显着得到按捺。因此,推测按捺原癌基因-y表达是枸杞多糖抗朽迈分子机理之一。2单味中药基因转录程度机理研究单味中药的机理研究报道相对较少。韩

6、氏等10应用nrthernblt不雅察海风藤对人类神经母细胞瘤细胞系列-app基因表达的按捺作用,效果创造,海风藤选择性地按捺-app基因表达,为其防治ad提供了必然的根据。蔡氏等11通过用rt-pr检测雌激素受体(er)和rna表达量,观察了补肾阳中药淫羊藿和补肾阴中药女贞子对雄性大鼠杏仁核和皮质顶叶errna的调治表达差异,效果表现,两用药组大鼠杏仁核、皮质顶叶errna表达量无显着变革,errna表达量都上调,且淫羊藿组高于女贞子组,说明补肾中药的作用机制之一大概是通过调治er来发挥作用。王氏等12用廉价的包罗24个细胞周期相干基因的dna微阵列,对按捺肝癌细胞增殖的4种中药乌药、青蒿、

7、紫草和黄芪的抗肿瘤分子机制研究表白,4种中药对细胞周期基因和损伤检测点基因均有差异程度改变,表示为部门上调,部门下调,为其治疗癌症的研究提供了可供参考的分子生物学根据。3中药复方基因转录程度机理研究李氏等13接纳dtblt和原位杂交技能,研究血管通对动脉粥样硬化(as)家兔血管壁血小板衍化生长因子(pdgf)-a、b及-y的基因表达程度,效果血管通组血管壁pdgf-a及-y的rna表达程度落落,开端说明血管通按捺血管平滑肌细胞增生、制止as形成的缘故原由。四物汤是临床常用的经典补血方,郑氏等14应用dtblt研究了其对il-6rna表达的影响,实行表白,四物汤在0.011.00ng/l浓度内可

8、使il-6rna的表达显着增长。保心丸有抗as的作用,樊氏等15用dtblt研究其作用机制,观察内皮素(et)和ns在as家兔自动脉壁的表达,表白保心丸组et-1rna的表达较模子组低,而nsrna较模子组高,推测保心丸抗as的作用机制之一大概是通过调治血管内源性n和et之间的平衡。王氏等16接纳原位杂交技能,研究精制血府胶囊对心肌缺血严密相干的基因表达的影响,效果表白,精制血府胶囊组et-1和内皮素转换酶(ee)-1的rna表达较别的组显着淘汰,且心肌细胞损伤也较别的组明显减轻。因此,推测精制血府胶囊大概是通过按捺et-1、ee-1的基因表达,淘汰et-1的天生,从而减轻其对心肌细胞的直接损

9、伤,发挥庇护心肌细胞的作用。kisu-jin等17用rt-pr研究guiganghaltang(gght)在小鼠腹膜巨噬细胞中的抗炎机制,实行表现,gght以剂量依靠的方法低落了lps诱导的tnf-、il-6和环氧化酶-2rna表达程度,推测这是gght淘汰炎症的紧张分子机制之一。郑氏等18应用rna酶庇护技能举行的补肾、活血复方对老年大鼠t细胞凋亡相干基因fas、fasl转录影响的实行说明,老年大鼠t细胞的过量凋亡与fas、fasl基因的高表达相干,而只有补肾复方具有下调t细胞fasl基因转录的作用,活血复方那么没表现对两基因有影响,这大概是补肾复方下调老年大鼠t细胞过分凋亡的分子机理之一。

10、钟氏等19接纳rt-pr化学发光定量法不雅察了补肾、健脾、活血三类复方别离对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(hpat)轴受按捺模子的下丘脑促肾上腺皮质激素开释因子(rt)rna表达的影响,效果只有补肾药可通过进步下丘脑rtrna表达来庇护hpat轴免受外源性皮质酮的按捺,活血药对hpat轴无任何影响,因此,从药物验证的角度确定药物对肾阳虚证的重要调治点鄙人丘脑。郑氏等20通过用rt-pr观察二仙汤差异时间对肾阳虚大鼠垂体促肾上腺皮质激素(ath)基因表达的影响,表白二仙汤可以上调垂体构造ath基因表达,且表达量随用药时间延伸而增长,提示上调athrna表达是二仙汤治疗肾阳虚证的作用机理之一。陈氏等

11、21用rt-pr完成的复方制剂通痹灵(tbl)对佐剂性枢纽炎大鼠滑膜细胞tnf-rna表达的研究表白,tbl能显着按捺大鼠滑膜细胞tnf-rna表达,使其趋于正常,提示tbl治疗类风湿性枢纽炎的作用机理之一大概是通过按捺滑膜细胞非常表达的tnf-rna,从而下调tnf-产生而实现的。易氏等22应用rt-pr在益髓生血颗粒对-地中海血虚患者造血刺激因子干细胞因子(sf)及人红细胞天生素受体(epr)rna表达的实行效果中表现,治疗后,外周血epr、sfrna表达显着加强,因此,推测益髓生血颗粒大概是通过影响sf以及eprbna表达来促进骨髓造血,进步血红卵白、红细胞的程度,到达治疗-地中海血虚病

12、的目的。周氏等23接纳含2048个基因的小鼠基因表达谱芯片检测黄连解毒汤及其身分黄芩苷和盐酸小檗碱对lps造型的小鼠脾细胞基因表达的影响,效果复方的作用显着优于有用身分的作用,但对详细基因表达影响的阐发存在必然难度。4结语由于中药的作用机理是接洽病因病机和中药/中药复方的成果主治的纽带,并且这方面的研究照旧追踪确定中药/中药复方的药效物质底子的需要途径。因此,对中药的作用机理研究不但仅是用当代科学技能、语言对其成果主治的单纯说明,通过此方面研究,不但有助于阐发中医药学的底子理论,如对补肾中药的机理研究有助于阐发肾本质；还可以革新方剂,创造新成果、扩大应用范畴,确定相应的活性身分等。但中药的作用

13、机理研究恒久以来不停难有打破性希望,成为拦阻中药生长进步的重浩劫题。以分子生物学技能为代表的新技能的生长改变了这一逆境。从以上比照年来接纳分子生物学技能研究中药基因转录程度机理的报道来看,大部门中药及其活性身分对选定的相干基因转录程度是有影响的,因此,在研究中药的作用机理时非常有需要观察对相干基因转录的影响。从已完成的研究看,如今除了为数不多但具有树模意义的体系研究以外,大多较零星,处于起步阶段,但无疑是一些有益的探究。中药基因转录程度的机理研究除了必要既往的积聚,还与分子生物学技能生长水安然平静已明白的疾病相干基因的多寡严密相干,后两方面随着分子生物学技能等新技能的进步与美满、人类基因组筹划

14、的完成会渐渐得到办理。总之,除了对中药基因转录程度的机理研究,再结合别的技能,对差异程度的作用机理举行体系研究,信赖中药的疗效不再是“黑匣子,而是有充实的科学根据,并会有更多的良药开拓出来。【参考文献】1史大卓,陈可冀,钟蓓,等.川芎嗪对缺氧缺糖造就心肌细胞卵白质、rna合成及一氧化氮合酶基因表达的影响j.中国药学杂志,1998,33(12)：724726.2sngjx,ruanqr.ehanisfligustraziniagainstthrbsisj.hinedj,2000,113(2)：136139.3lizs,lidl,huangj,etal.preparatinfardivasular

15、disease-relatedgenesirarrayanditsappliatininexplringligustrazine-induedhangesinendthelialgeneexpressinj.pljpharal,2022,56(4)：427433.4曹颖瑛,郑钦岳,姜远英,等.商陆皂甙辛对小鼠脾脏细胞产生il-3和il-6的影响j.上海免疫学杂志,2002,22(5)：334336.5曹颖瑛,郑钦岳,张国庆,等.淫羊藿甙促进小鼠脾细胞il-3rna及il-6rna的表达j.第二军医大学学报,1998,19(2)：199200.6jiahx,jiangy,ruany,etal.t

16、enuigenintreatentdereasesseretinfthealzheiersdiseaseaylid-prteininulturedellsj.neursieneletters,2022,367(1)：123128.7angh,uxj,uiyy,etal.up-regulatinflusarinireeptrsexpressedinhlellsbypanaxynlviaappathayj.neursieneletters,2022,383(1-2)：121126.8lub,dngl,angyp.effetfagnesiulithsperatebnaliuandnitrixidei

17、nendthelialellsupnhypxia/rexygenatinj.atapharalsin,2002,23(10)：930936.9陈智松,农志飞,吴志奎,等.枸杞多糖对朽迈少鼠原癌基因-y表达的影响j.中成药,2001,23(5)：356359.10韩恩吉,rajivj.海风藤按捺淀粉样前体卵白基因表达的研究j.中国中药杂志,1998,23(11)：691694.11蔡晶,杜建,曹治云.补肾中药对雄性大鼠杏仁核和皮质顶叶雌激素受体rna表达的影响j.福建中医学院学报,2022,16(1)：3436.12王广良,陈成彬,高建明,等.细胞周期相干基因微阵列在中药按捺肝癌细胞增殖作用机理

18、研究中的应用j.中国中药杂志,2022,30(1)：5054.13李静,陈可冀,张靖溥,等.血管通对实行性动脉粥样硬化家兔血管壁血小板衍化生长因子a、b及-y基因表达的影响j.中国中西医结合杂志,1995,15(1)：3336.14郑钦岳,曹尉尉,曹颖瑛,等.四物汤增长小鼠脾细胞排泄il-6及促进il-6rna的表达j.第二军医大学学报,1998,19(3)：290292.15樊永平,王绵之,王伟,等.保心丸抗实行性动脉粥样硬化的机理探究j.北京中医药大学学报,1997,20(1)：3334.16王伟,史大卓,陈可冀,等.精制血府胶囊对缺氧缺糖心肌细胞et-1与ee-1基因表达影响的研究j.中国医药学报,2000,15(4)：1720.17kisj,jenghj,npd,etal.anti-inflaatryativityfguiganghaltangthrughtheinhibitinfnulearfatr-bativatininperitnealarphagesj.bilpharbull,2022,28(2)：233237.18郑振,沈自尹.补肾、活血复方对老年大鼠t细胞凋亡相干基因fas、fasl转录的影响j.中国中西医结合杂志,2000,20(11)：839840.19钟历勇,沈自尹,蔡定芳,等.补肾健脾活血三类复方对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及rf基因表达