免疫球蛋白免疫系统

1、关于免疫球蛋白免疫系统第1页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四复习旧课：1、免疫、抗原决定基、异嗜性抗原的概念。2、抗原的特性3、决定抗原免疫原性的条件。4、医学上重要的抗原。第2页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四学习目标掌握抗体、免疫球蛋白的概念掌握免疫球蛋白的生物学功能熟悉各类免疫球蛋白的特性第3页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四一、概念抗体 B淋巴细胞受到抗原刺激后增殖分化成浆细胞，由浆细胞产生的并能与抗原特异性结合的球蛋白免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一

2、定是抗体。 第4页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四二、免疫球蛋白的结构与功能免疫球蛋白的结构基本结构：由二硫键连接的四条多肽链组成对称结构， 称为单体。 其中两条相同的长链称为重链（H链） 两条相同的短链称为轻链（L链）可变区：氨基端轻链1/2和重链1/4 ，能与抗原特异性结合恒定区：羧基端轻链1/2和重链区3/4 ，从氨基端向羧基端排列为CH1、CH2 、CH3。铰链区：CH1CH2之间，含大量脯氨酸，富有弹性可以使免疫球蛋白分子由T型变为Y型。 第5页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第6页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2.

3、水解片段用木瓜蛋白酶水解IgG单体，水解的部位是在铰链区的重链链间二硫键近N端侧可以得到两个相同的抗原结合片段（Fab段）和一个可结晶片段（Fc段）胃蛋白酶作用于铰链区的重链链间二硫键近C端侧，水解Ig后可获得一个F(ab)2片段和一些小片段pFc（图4-6）。第7页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第8页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四F(ab)2是由2个Fab及铰链区组成，由于Ig分子的两个臂仍由二硫键连接，因此F(ab)2片段为双价，可同时结合两个抗原表位，故与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab)2片段保留了结合相应抗原的生物学活性，

4、又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制品。如白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶水解后精制提纯的制品，因去掉Fc段而减少超敏反应的发生。胃蛋白酶水解Ig后所产生的pFc最终被降解，无生物学作用。 第9页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四3.分类根据重链恒定区结构差别分五类：IgG、 IgM、 IgA 、IgD 、IgEIgG、 IgD 、IgE及血清型IgA由单体组成s IgA 是由连接链（J链）连接两个单体和一个分泌片组成 IgM由连接链（J链）连接五个单体构成。第10页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四五种免疫球蛋白结构第11页，共

5、50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四二、免疫球蛋白的生物学功能Fab段的生物学功能中和作用：与外毒素、病毒上的受体结合，中和其对机体的毒害作用。第12页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2.抑制细菌吸附作用：黏膜表面s IgA 可与细菌特异性结合，阻止细菌定居。第13页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四Fc段生物学作用激活补体： 抗体与细胞型的抗原特异结合后，抗体分子发生构型变化，暴露补体结合点，结合并激活补体，溶解抗原细胞。2.结合细胞3.穿过胎盘和黏膜第14页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四抗体激活补体示意图第15

6、页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2.结合细胞： 抗体与相应受体结合发挥不同作用。单核吞噬细胞、NK细胞膜上有IgG的Fc受体肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上有IgE的Fc受体调理作用参与ADCC介导型超敏反应第16页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2.结合细胞抗体的调理作用： 当细菌与相应的抗体IgG特异结合后， IgG的Fc段与单核吞噬细胞膜上的IgG的Fc受体结合，激活细胞调控机制，增强吞噬细胞对细菌的吞噬消化作用。第17页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四抗体的调理作用第18页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期

7、四第19页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2.参与ADCC 细胞型抗原与相应抗体特异结合，IgG的Fc段可与NK细胞膜上的IgGFc受体结合，激活NK细胞，杀伤抗原靶细胞（抗体依赖的细胞介导细胞毒作用 ）第20页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第21页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四3.介导型超敏反应 当IgE的Fc受体与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，引起型超敏反应第22页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第23页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四3.穿过胎盘和黏膜Ig

8、G是人类唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，能够赋予新生儿约6个月的抗感染免疫力。分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分，是粘膜重要屏障，对某些病毒、细菌和般抗原具有抗体活性。第24页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四三、五类免疫球蛋白的特性IgG: 是血清免疫球蛋白的主要成分，它占总的免疫球蛋白的75% , 半衰期长，也是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。它是抗感染的主要抗体。 出生三个月开始合成，3-5岁达到成人水平。分布于全身各个组织和体液中。第25页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2. IgM 是抗原诱导体液免疫应答中最先产生Ig 的，分子量最

9、大，IgM 可结合补体，主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价，所以是高效能的抗生物抗体，其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍，也是胎儿时期唯一能合成的抗体，增高提示近期有感染。第26页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四3、IgA IgA 分血清型和分泌型两种，血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用；分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，外来抗原进入呼吸道或消化道，局部免疫系统受到刺激后，无需中央免疫系统的参与，自身就可进行免疫应答，产生分

10、泌型抗体，即SIgA 第27页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四4、IgD 含量很少，是B淋巴细胞的重要抗原受体。5. IgE 含量极低，能与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，引起型超敏反应，还有抗寄生虫感染的作用。第28页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第四节免疫系统第29页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四三、免疫系统及其组成免疫系统(immune system)：是承担免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激产生应答，执行免疫效应的物质基础。 第30页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四免疫分子：

11、抗体、补体系统各成分、细胞因子等。 免疫系统免疫器官：中枢免疫器官， 外周免疫器官。 免疫细胞：造血干细胞、淋巴系细胞、单核吞噬细胞系、粒细胞系、红细胞、肥大细胞和血小板等。 第31页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四一、免疫器官中枢免疫器官 免疫细胞发生、分化、成熟的场所，人类的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。外周免疫器官 免疫细胞定居、增殖和发生免疫应答的部位，包括脾脏、淋巴结和黏膜相关淋巴组织。第32页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第33页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四中枢免疫器官（1）.骨髓（bone marrow）骨髓（

12、bone marrow）:填满长骨筒状腔的结缔组织，是从持久性多能骨干细胞产生新细胞的部位。是形成各种淋巴细胞、巨噬细胞和各种血细胞的场所。多能干细胞（mutipotential stem cell）具有很大的分化能力。可以分化为骨髓样干细胞（myeoid stem cell ）、淋巴样干细胞(hemopoietic stem cell) 等。 多能干细胞在骨髓中分化发育为各种血细胞，其中淋巴细胞占20%。骨髓是T、B细胞的发源地，又是B细胞成熟的场所 第34页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四多能干细胞分化图干细胞在人类的来源 ：多能干细胞：卵黄囊（胚胎期）胎儿肝 骨髓（

13、5个月至成年）第35页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四（2）.胸腺（thymus） 胸腺是T(淋巴)细胞分化和成熟的场所。人的胸腺位于胸腔的前纵隔、紧贴气管和大血管的前面，分左右两大叶。幼年和成年期的大于老年期的。胸腺中的网状上皮可分泌十多种胸腺因子(thymic factors) 对T细胞的发生和成熟具有重要作用。因此T细胞是胸腺依赖淋巴细胞(thymus-dependent lymphocytes)。多能干细胞 前T细胞 T淋巴细胞 血液 外周淋巴器官 细胞免疫 由骨髓的多能干细胞发育成的前T细胞,通过血流进入胸腺，增殖、分化为（T）淋巴细胞。少数（T）淋巴细胞发育为

14、成熟的具有免疫活性的T淋巴细胞（即胸腺依赖淋巴细胞）。成熟的T细胞通过毛细血管壁进入血流，到达外周淋巴器官的胸腺依赖区（thymus dependent area）定居，发挥细胞免疫功能，并协同体液免疫的形成。第36页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四外周免疫器官外周免疫器官有：淋巴结（lymph node）, 脾脏（spleen）, 粘膜相关淋巴组织.淋巴结（lymph node）俗称淋巴腺（lymphatic gland）.一个人全身约有500-600个，主要分布于颈部、肠系膜、腋窝、腹股沟等处。有消除侵入机体的有害异物、净化淋巴液的功能。 淋巴结的主要功能是：滤过淋巴

15、液和清除异物，有淋巴滤器之称。主要表现于单核巨噬细胞的吞噬作用（非特异性免疫）和淋巴细胞在受到抗原刺激后发挥的免疫应答（特异性免疫）。淋巴结内的淋巴细胞约70%是T细胞。第37页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四外周免疫器官.脾脏（spleen）人和脊椎动物体内最大的免疫器官，是产生致敏淋巴细胞和抗体的主要场所，还具有过滤（血液）和储血以及清除衰老细胞和微生物等的功能。其中B淋巴细胞占60%，T淋巴细胞占40%。第38页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四.粘膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）分布

16、于呼吸道、消化道、泌尿道粘膜，主要有扁桃体，阑尾、肠系膜淋巴结（Peyer氏结）等。其中的淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞在抵抗外来异物中有一定作用。第39页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四二、免疫细胞 泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身。免疫细胞包括各种淋巴细胞（T、B、 NK 细胞 ）。单核-巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、树突细胞等。免疫活性细胞：指能接受抗原刺激，随后进行分化、增殖，发挥特异性免疫应答的细胞 。第40页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四T淋巴细胞主要表面标志T淋巴细胞抗原受体(TCR)CD4: 存在部分T淋巴细胞表面，与APC细胞表面的M

17、HC-类分子结合，协助TCR接受抗原。CD8：与APC细胞表面的MHC- 类分子结合，参与CD8+T淋巴细胞活化增殖CD2：能与绵羊红细胞结合，为T淋巴细胞独有。第41页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四分类：CD4+T淋巴细胞： 又称辅助T细胞（Th） Th又分Th1和Th2CD8+T淋巴细胞: 包括细胞毒性T细胞（Tc）和 抑制性T细胞(Ts)第42页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四T淋巴细胞的分类及功能分类细胞名称生物学活性 CD4+辅助T细胞1介导型超敏反应辅助T细胞2促进淋巴细胞发生免疫应答 CD8+细胞毒性T细胞发挥细胞毒作用抑制性T细胞抑

18、制淋巴细胞发生免疫应答第43页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四B淋巴细胞B淋巴细胞介导体液免疫B淋巴细胞表面有抗原受体（BCR),S是B淋巴细胞膜表面的免疫球蛋白（SmIg)每一个B淋巴细胞表面只含有一个抗原受体，只能识别并结合相对应的抗原决定簇，产生对应抗体。第44页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第45页，共50页，2022年，5月20日，9点49分，星期四NK细胞即自然杀伤细胞，NK细胞约占外周淋巴细胞的5%-10%表面无抗原受体，无需抗原刺激活化就能直接杀伤抗原靶细胞。ADCC: NK细胞膜上有IgG的Fc受体，与抗原靶细胞结合的IgG通过Fc段结合到NK细胞上，激发NK细胞活性，杀伤靶细胞。第46页，共50页