病毒的感染与免疫课件

1、CHAPTER 24病毒的感染与免疫Viral Infection and Immunity 1编辑版pptCHAPTER 24病毒的感染与免疫1编辑版ppt1）掌握病毒的传播方式、病毒的感染类型；2）熟悉病毒的致病机制、抗病毒免疫；3）了解特殊的抗病毒免疫。学习要求2编辑版ppt1）掌握病毒的传播方式、病毒的感染类型；学习要求2编辑版pp病毒的致病作用第一节There are two types transmissions垂直传播 Vertical transmission动物人一、病毒的传播方式水平传播 Horizontal transmission人人3编辑版ppt病毒的致病作用第一节T

2、here are two types 水平传播人水平感染人病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的重要门户Horizontal transmission refers to the virus infections transmitted from one individual to another. 输血、输液、器官移植呼吸道消化道破损的皮肤眼、泌尿生殖道4编辑版ppt水平传播人水平感染人病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的水平传播动物人Zoonotic transmissionViral diseases that are shared by animals or insects an

3、d humans are called viral zoonoses.5编辑版ppt水平传播动物人Zoonotic transmission5编垂直传播垂直感染通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式, 后果严重，可致死胎、早产或先天畸形。Transmission between mother and offspring.胎盘产道产后哺乳密切接触微生物基因经生殖细胞的遗传6编辑版ppt垂直传播垂直感染通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式, 通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎盘：风疹病毒、CMV、HIV、HBV产道:HIV、HSV-II7编辑版ppt通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿

4、的方式胎盘：风疹病毒、C 产前 胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、 围产期 已感染的产道 HIV、HSV-II 产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒 生殖细胞 人基因组含 多种反转录病毒 病毒DNA垂直传播方式及常见微生物性疾病类型 途径 微生物性疾病8编辑版ppt 产前 胎盘 风疹、巨二、病毒感染的致病机制细胞损伤免疫病理损伤免疫逃逸9编辑版ppt二、病毒感染的致病机制细胞损伤免疫病理损伤免疫逃逸9编辑版p(一) 病毒感染对宿主细胞的直接作用10编辑版ppt(一) 病毒感染对宿主细胞的直接作用10编辑版pptEffects of viral infection on c

5、ellsCytocidal Effect杀细胞效应Steady State Infection 稳定状态感染Inclusion body 包涵体形成Apoptosis 细胞凋亡Gene integrated and Cell transformation 基因整合与细胞转化11编辑版pptEffects of viral Cytocidal Ef Cytocidal effect 杀细胞效应 定义：病毒在宿主细胞复制完毕，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，称为杀细胞性感染。 机制：病毒在增殖过程中阻断细胞核酸与蛋白质的合成，使细胞功能紊乱，造成细胞病变死亡。12编辑版ppt C

6、ytocidal effect 杀细胞效应 Cytopathic Effect CPE13编辑版pptCytopathic Effect CPE13编辑版pptA uninfected fibroblast cellsCell rounding due to herpes simplex virus14编辑版pptA uninfected fibroblast cellsC 定义：有些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，常见于包膜病毒，如疱疹病毒等 稳定状态感染 细胞结局：(1) 细胞融合 (2) 细胞表面出现新抗原15编辑版ppt 定义：有些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细In

7、fected cellNormal cellfusionMultinucleated giant cells多核巨细胞病 毒 介 导细 胞 融 合Infected cell16编辑版pptInfected Normal cellfusionMult细 胞 融 合17编辑版ppt细 胞 融 合17编辑版ppt病毒编码的异种抗原为特异性抗体或CTL细胞识别18编辑版ppt病毒编码的为特异性抗体或18编辑版ppt19编辑版ppt19编辑版pptAb识别细胞表面出现的新抗原，对感染病毒的靶细胞进行杀伤。20编辑版pptAb识别细胞表面出现的新抗原，对感染病毒的靶细胞进行杀伤。2 包涵体形成定 义 有些

8、病毒感染细胞，在光学显微镜下可见胞浆或胞核能内出现嗜酸性或嗜碱性 的圆形或不规则 形的团块称包涵体。 原 因病毒颗粒的聚集体增殖留下的痕迹病毒感染引起的细胞反应物21编辑版ppt 包涵体形成定 义 原 因21编Negri bodyNegri body狂犬病毒神经细胞内形成的包涵体内基小体22编辑版pptNegri bodyNegri body狂犬病毒神经细胞内形 Apoptosis can serve as a defense mechanism for the host cell to combat viral infection. 病毒感染，病毒产生的蛋白质可诱导细胞凋亡。细 胞 凋 亡2

9、3编辑版ppt Apoptosis can serve as a defeThe viral genome linking with hostcellular DNA is called integration.This phenomenon results in the host cell to undergo oncogenic transformation.病毒基因整合在宿主细胞基因上，导致细 胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。Gene integrated and cell transformation 基因整合与细胞转化24编辑版pptThe viral genome linki

10、ng with (二) 病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用：例如：HIV25编辑版ppt(二) 病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病细胞介导的免疫病理作用26编辑版ppt细胞介导的免疫病理作用26编辑版ppt（三）病毒的免疫逃逸机制 病毒的免疫逃逸（Viral mechanisms of escape of immune responses）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体

11、让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。 27编辑版ppt（三）病毒的免疫逃逸机制27编辑版ppt病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用 抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后 抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利 损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡 降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-转录、表达 病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能

12、促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征 28编辑版ppt病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄 向外播散病毒 机体获得特异性免疫隐性感染显性感染三、病毒感染类型病毒携带者 急性感染 持续性感染 29编辑版ppt 向外播散病毒 隐性感染显性感染三、病毒感染类型病毒1、隐性感染:形成原因及意义 非显性感染/亚临床感染 病毒侵入机体内，不引起临床症状、且被机体清除的感染。 形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。 意义：（1

13、）获得免疫力； （2）隐性感染者、病毒携带者成为传染源；三、病毒感染的临床类型30编辑版ppt1、隐性感染:形成原因及意义 非显性感染/亚临床感染三、病2、显性感染（重点持续性感染） 病毒感染后，因组织细胞受损严重，患者出现明显的临床症状。从病毒进入机体到出现临床症状的时间，称为潜伏期。病毒传染性最强的时期是在潜伏后期和出现临床症状之前的时期。（1）按感染部位分可表现为局部和全身感染；（2）按症状出现早晚和持续时间长短可分为：急性感染：潜伏期短，发病急，病程短，恢复快；恢复后病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。持续性感染： 病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年，甚至终身携带，经常

14、/反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。31编辑版ppt2、显性感染（重点持续性感染） 病毒感染后，因组织 Persistent Infection慢性感染Chronic Infection慢发病毒感染Slow virus Infection潜伏感染Latent Infection持续性感染急性病毒感染的迟发并发症Delayed complication after acute viral infection机体免疫力弱病毒抗原性太弱病毒存在于隐蔽部位缺损性干扰颗粒，基因整合32编辑版ppt Persistent慢性感染慢发病毒感染潜伏感染持续性感染慢性感染：病毒感染后出现或不出现急性症

15、状，病毒持续存在可检出，病程长。如HBV。潜伏感染：原发感染后病毒潜伏，可反复激活，急性发作，病毒只有在急性发作时才被检出。如 HSV、VZV。慢发病毒感染：潜伏期长，数月至数十年，发病后为呈亚急性进行性直至死亡如HIV，朊病毒。 持续性感染 急性病毒感染的迟发并发症：急性感染后，病毒长期潜伏，一旦发病呈急性进行性。如麻疹病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎持续性病毒感染33编辑版ppt慢性感染：病毒感染后出现或不出现急性症状，病毒持续存在可检出潜伏感染原发感染潜伏潜伏lifelong . 再发再发有症状或无症状无症状病毒检测阴性有症状病毒检测阳性34编辑版ppt潜伏感染原发感染潜伏潜伏lifel

16、ong . 再发再发有gingivostomatitisblisters near the lip35编辑版pptgingivostomatitisblisters near水痘带状病毒感染与带状疱疹36编辑版ppt水痘带状病毒感染36编辑版pptvirus组织有症状无症状慢性感染交替病毒检测阳性原发感染传染源5437编辑版pptvirus组织有症状无症状慢性感染交替病毒检测阳性原发感染传Chronic hepatitis 慢性肝炎 Hepatitis B and Hepatitis C virus carriers can produce virus for years.感染者可携带病毒多年

17、甚至终生Example 5538编辑版pptChronic hepatitis 慢性肝炎Example 肝炎患者39编辑版ppt肝炎患者39编辑版ppt慢发病毒感染Primary Infectionlatency潜伏reoccur.58symptoms orasymptomsasymptomsvirus detecting positive or negativesymptomsvirus detecting positive40编辑版ppt慢发病毒感染Primary latencyreoccur.5Kaposi sarcoma lesion on the leg41编辑版pptKaposi

18、sarcoma lesion on the l42编辑版ppt42编辑版ppt “Slow ? A prolonged incubation period 长期潜伏 Virus continues to multiply 病毒持续复制 Clinical symptoms are usually not evident 潜伏期临床症状不明显 Progressive deterioration! 进行性的病变Whis is the meaning of “slow” ?43编辑版ppt “S急性病毒感染的迟发并发症 急性病毒感染后发生致死性的病毒病。如 儿童期感染麻疹病毒恢复后，经过十余年后 可发

19、生亚急性硬化性脑炎(SSPE)。开始对 SSPE的病因不明，经过大量研究在患者脑组织中用特殊的细胞共培养等技术后，才证实是由麻疹病毒所致。 44编辑版ppt急性病毒感染的迟发并发症44编辑版ppt 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。 病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿瘤；另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。四、病毒感染与肿瘤发生45

20、编辑版ppt 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。四病毒感染与肿瘤发生EB病毒与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤HSV-2与宫颈癌HPV与宫颈癌HBV与原发性肝癌HTLV-1与成人T细胞白血病46编辑版ppt病毒感染与肿瘤发生EB病毒与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤46已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：人乳头瘤病毒与宫颈癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌EB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病 47编辑版ppt已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：人乳头瘤病毒与宫颈癌47编 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重

21、排。48编辑版ppt 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是Burkitts lymphoma49编辑版pptBurkitts lymphoma49编辑版ppt原发性肝细胞癌50编辑版ppt原发性肝细胞癌50编辑版ppt抗病毒免疫Anti-viral infection第二节51编辑版ppt抗病毒免疫第二节51编辑版ppt病毒免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞非特异性免疫应答特异性免疫应答第二节 抗病毒的免疫52编辑版ppt病毒免疫系统MHC细胞抗体补体免疫应答抗原T细胞B细胞NK其SpecificHumoralComponents of the I

22、mmune SystemCellularNonspecificT cells; other effectors cellsAntibodyBarriers,Phagocyte NK, Fluid FactorIFN53编辑版pptSpecificHumoralComponents of tWhat is interferon?(IFN)1、定 义 由病毒或其他干扰素生剂, 刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。54编辑版pptWhat is interferon?1、定 义 54编辑版55编辑版ppt55编辑版ppt种类 产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节 人白细胞强弱弱

23、 人成纤维细胞强 弱弱 T细胞弱强强2. 种 类：两型，三种56编辑版ppt种类 产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节 人白细胞强弱弱 人细胞因子：干扰素 IFN类型主要来源 特点 I型-IFN 人WBC抑制病毒作用III -IFN 人成纤维C II型 -IFN 活化的TC 免疫调节和抑制肿瘤作用III （2）种类（二）非特性免疫分子57编辑版ppt细胞因子：干扰素 IFN类型主要来源 特点 3. 性质、特点、生物学作用 性质：糖蛋白，分子量小，对热较稳定，4可保存较长时间，20 可长期保存；可被蛋白酶破坏；具有抗原性。作用：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节58编辑版ppt3. 性质、特点、生物学作用 性质：

24、糖蛋白，分子细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白腺嘌呤核苷合成酶、蛋白激酶等降解病毒mRNA抑制多肽链的合成4. 抗病毒机理59编辑版ppt细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白腺嘌呤核苷合成酶、蛋白激酶干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图60编辑版ppt干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图60编辑版ppt（5）IFN抗病毒作用的特性间接性:干扰素不直接作用于病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP），发挥效应。广谱性:抗病毒作用具有广谱性，发挥作用迅速，中断受染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散。种属特异性:一般来说只有人的细胞产生的干扰素才能用于人，故限制了人干扰素的大量生产及临床应用。我

25、国已经应用基因重组技术，通过生产基因工程干扰素，解决了大量生产问题，为临床推广应用提供了有利条件，多样性:干扰素具有抗病毒、免疫调节活性和抗肿瘤等多种生物学活性 。61编辑版ppt（5）IFN抗病毒作用的特性间接性:干扰素不直接作用于病毒，二、特异免疫CTL、CD4 Th1中和抗体：结合细胞外游离的病毒，消除病毒的感染力。封闭病毒Ag表位，改变病毒表面构型，组织病毒吸附、侵入易感细胞。细胞免疫：体液免疫： 按功能：中和Ab 、血凝抑制Ab 、补体结合Ab 抗病毒免疫的主要成分62编辑版ppt二、特异免疫CTL、CD4 Th1中和抗体：结合细胞外游离不同类型的病毒病后免疫力举例有病毒血症的全身性病毒感染较牢固，持续时间长水痘、天花、腮腺炎、痳疹、脊灰病毒等血清型单一的病毒感染牢固，持续时间长乙型脑炎病毒易变异的病毒感染只产生短暂免疫力流感病毒抗病毒免疫持续时间63编辑版ppt不同类型的病毒病后免疫力举例有病毒血症的全身性病毒感染较牢固Questions for Thought and Review1.名词解释：IFN、潜伏感染 、病毒中和抗体、杀细胞效应 2. 病毒对宿主细胞的致病作用是什么？3.举例说明持续性病毒感染的类型有几种？4. IFN抗病毒机理是什么？ 64编辑版pptQu