肥胖与代谢综合征管理课件

1、肥胖与代谢综合征管理肥胖与代谢综合征管理优选肥胖与代谢综合征管理优选肥胖与代谢综合征管理 根据CDS诊断标准，目前中国城市社区20岁以上成人中代谢综合征的患病率为14-16% 以WHO诊断标准，中国人正常血糖者中代谢综合征患病率约10%，糖调节受损者及糖尿病者中分别为60%及70%左右 根据CDS诊断标准，目前中国城市社区20岁以上X综合征。 各种成份先后或同时出现在同一个 体或同一家族中胰岛素抵抗综合征 1988年Reaven首先提出,认为胰岛素 抵抗为其发病基础代谢综合征。 1997年Zimmet等鉴于此综合征与多 种代谢相关疾病联系密切X综合征。2005年IDF 在ATPIII/AHA定

2、义的基础上提出了全球统一的MS定义,首次将腹型肥胖作为MS的前提.MS本质从强调糖代谢紊乱向重视腹型肥胖的核心作用转变,腹型肥胖是MS 最重要的特征.2005年IDF 在ATPIII/AHA定义的基础上提出了全肥胖可增加2型糖尿病和心血管疾病的发生风险1. Mokdad AH, et al. Diabetes Care. 2000;23(9):1278-83; 2. Parvez Hossain, et al. N Engl J Med. 2007; 356(3): 213-5. 3. Bogers et al. Arch Intern Med 2007;167:17208体重每增加1公斤，糖

3、尿病发病风险升高9%2型糖尿病患者中，90%合并肥胖/超重BMI每增加5Kg/m2， 冠心病死亡率增加30%肥胖可增加2型糖尿病和心血管疾病的发生风险1. Mokdad 目前普遍认为糖尿病、高血压、心血管事件既是各自独立、又是有内在联系的一组疾病，这个内在联系就是胰岛素抵抗及其所致的糖、脂代谢紊乱。1995年Stern提出“共同土壤学说”，认为胰岛素抵抗是上述疾病滋生的“共同土壤”即共同的危险因素。用共同土壤学说则较好地解释了一些血糖处于非糖尿病水平，甚至正常血糖水平的患者也发生心血管事件的现象。 二、 MS的流行特征 美国 MS的发病率为23%, 我国为15.1% 不同地区和人群的MS流行特

4、征有所不同： 经济水平 发达国家经济收入高的人群MS患病率低，而在发展中国家中则正好相反 MS的心血管事件发生有所不同， 在西方以冠心病较多见，而在东方，除 冠心病外，脑血管病更为常见; 二、 MS的流行特征 性别 MS在男性中较女性患病率高，但这种性别差异在50岁以上人群中消失。 环境因素 如我国MS发病率存在北方高于南方，城市高于农村，经济发达地区高于不发达地区的差别。 性别 代谢综合征已成为威胁人类健康的主要危险因素之一. 80%的2型糖尿病患者, 50%的IGT及/或IFG患者有代谢综合征, 而且这类患者的心血管疾病危险性非常高. 代谢综合征已成为威胁人类健康的主要危险因ACC 200

5、3 (Presentation 845-5)位于皮肤下，会形成脂肪窝或者脂肪团美国可以在临床中继续使用ATPIII标准（男性102cm，女性88cm）三、高血压 SBP/DBP140/90mmHg，及/或已体重 下降或不增加-肌肉 INS诱导的葡萄糖摄取减少女 30%Shao XY, Jia W.TG, HDL-C97mmol/l（35mg/dl）（男）IR和MS其它成分之间的关联程度也有所不同，IR与致动脉硬化性脂质紊乱、肥胖、糖代谢和前炎症状态密切相关，但与高血压和血栓前状态的关联相对较弱2007 ;147(6):386-99.七、代谢综合征发病的高危人群GLP-1降低体重的作用机制身高、

6、体重、体重指数(BMI, kg/m2)增加氧化应激、减少一氧化氮（NO） MS人群中 心血管疾病（冠心病和中风）增高3倍， 心血管死亡风险增高2倍， 总死亡风险升高1.5倍； 糖尿病风险也显著增高； 成为心血管疾病和糖尿病发病的广泛后备人群。ACC 2003 (Presentation 845-5) MS导致下述事件发生的危险性显著增加MS导致下述事件发生的危险性显著增加三、代谢综合征的组成1、胰岛素抵抗，可伴代偿性高胰岛素血症2、肥胖，尤其是内脏型肥胖3、高血糖，包括糖尿病及糖调节受损4、收缩压和舒张压升高5、脂质代谢异常:TRIG升高,HDL降低,小而密 LDL增多6、促凝血状态: PAI

7、-1升高7、血管异常: 尿白蛋白排出增加,内皮功能障碍8、炎性标志物9、高尿酸血症三、代谢综合征的组成1、胰岛素抵抗，可伴代偿性高胰岛素血症四、可伴MS的疾病 1、非酒精性脂肪肝病 2、多囊卵巢综合征 3、痛风 4、遗传性或获得性脂肪萎缩 PCOS临床表现卵泡发育障碍卵巢多囊样改变排卵障碍是否始动？胰岛素抵抗主要表现高雄激素前者代偿高胰岛素PCOS的发病机制 PCOS临床表现卵泡发育障碍是否始动？胰岛素抵抗主要表现高五、代谢综合征的发病机制MS的发病机制研究主要集中在以下几方面:胰岛素抵抗腹型肥胖和脂毒性 炎症反应，氧化应激，PPARs, AMPK, 瘦素和皮质醇等也在MS发病中起重要作用五、

8、代谢综合征的发病机制MS的发病机制研究主要集中在以下几综合估测组织处置血糖能力的经典方法是高胰岛素正糖钳夹技术。阻断RAS的作用(ARB/ACEI)抗凋亡基因减少(Bcl-2)-FFA-促凋亡基因增加(BadBaxBid)肥胖的本质是脂肪稳态的失衡但也有学者认为（）可通过促进脂肪细胞分化减少脂肪外溢到非脂肪组织，降低血FFA及TG，提高HDL-C水平。Am Heart J 2005;149:54-60.在有更确切数据之前使用欧洲人标准刺激肝脏生成C反应蛋白Angiotensinogen = 血管紧张素原，血管紧张素 II的前体Diabetic Med 1990; 7: 228-33TG, HD

9、L-C80%的2型糖尿病患者, 50%的IGT及/或IFG患者有代谢综合征, 而且这类患者的心血管疾病危险性非常高.Arch Intern Med 2007;167:17208胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起，机体对胰岛素生理作用的反应性降低。随内脏脂肪增加，心血管事件风险增高发达国家经济收入高的人群MS患病率低，而在发展中国家中则正好相反7mmol/l，及/或HDL-CDiabetes 1998; 47:16431649.IR被传统认为是MS的中心环节，许多研究者认为IR在MS发病机制上的重要性大于肥胖。IR和MS其它成分之间的关联程度也有所不同，IR与致动脉硬化性脂质紊乱、肥胖、糖代谢和前

10、炎症状态密切相关，但与高血压和血栓前状态的关联相对较弱 综合估测组织处置血糖能力的经典方法是高胰岛素正糖钳夹技术。胰岛素抵抗的定义 胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起，机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物反应受损1，即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织，使糖耐量受损并最终导致糖尿病。肥胖与代谢综合征管理课件胰岛素抵抗主要表现为胰岛素刺激的脂肪组织和骨骼肌转运和代谢葡萄糖的能力下降和肝糖输出的抑制不足。目前认为, 胰岛素抵抗是MS发生的主要病理生理基础, 与MS患者的糖脂代谢异常、高血压等密切相关。胰岛素抵抗主要表现为胰岛素刺激的脂肪组织和骨骼肌转运和

11、代胰岛素抵抗:病因遗传因素环境因素少胰岛素受体胰岛素受体转运子信号蛋白常见形式大量未经确认的饮食过量较少运动老龄化用药高血糖FFA升高饮食过量老龄化用药高血糖FFA升高胰岛素抵抗少见突变葡萄糖转运子葡萄糖信号蛋白胰岛素受体 葡萄糖转运子 信号蛋白 胰岛素受体较少运动饮食过量老龄化用药高血糖FFA升高胰岛素抵抗:病因遗传因素环境因素少胰岛素受体胰岛素受体转运子020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症高甘油三脂血症低HDL-C高尿酸血症高血压胰岛素抵抗发病率 (%) 胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率，往往一个病人还存在着多个代谢异常Adapted from Bo

12、nora E, et al. Diabetes 1998; 47:16431649. n = 888; 年龄 40-79 岁020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症 具备的MS组成成分越多，IR程度越高。IR越明显的人群中MS的患病率越高。胰岛素抵抗情况下动脉粥样硬化形成的过程胰岛素抵抗内皮功能紊乱TG, HDL-Csd LDL-C高血压尿酸PAI-1 炎症血栓形成 氧化作用动脉粥样硬化动脉粥样硬化不稳定斑块 炎症,纤维帽血栓形成和破裂心血管事件高胰岛素血症代谢综合症葡萄糖耐量受损2型糖尿病Hsueh WA, Law R. AJC, 2003胰岛素抵抗情况下动脉粥样硬化形成

13、的过程胰岛素抵抗内皮功能紊乱代谢综合征发生率男性 女性NGT(n=1988)15% 10%IFG/IGT(n=798) 64% 42%2型糖尿病(n=1697)84% 78%代谢综合征发生率男性 女性五、代谢综合征的发病机制发达国家经济收入高的人群MS患病率低，而在发展中国家中则正好相反肥胖使脂解激素和抗脂解激素分泌失调，脂肪的合成与分解代谢均显著增多，最终造成了脂质代谢紊乱其中最为重要的机制是肥胖时脂蛋白脂酶活性下降，直接导致分解减少、清除障碍，同时使水平降低。Lean MEJ, et al.对高危人群的关注31)来判断个体胰岛素抵抗肥胖：男 20%7mmol/l（150mg/dl）、FFA

14、肝 使糖异生增加,肝糖输出增加对于一些生活方式改善效果不好以及高CVD风险的人，需要对代谢综合征进行药物治疗。Visceral Fat Distribution:Normal vs Type 2 DiabetesNGT(n=1988)15% 10%七、代谢综合征发病的高危人群心外/心包膜&心肌脂肪在有更确切数据之前使用欧洲人标准信号蛋白葡萄糖转运子（）通过调整脂肪细胞分泌而减少炎症及 凝溶异常。地位 胰岛素抵抗重要发病机制促进炎症和泡沫细胞形成不同地区和人群的MS流行特征有所不同：近年研究提示：IR可能并非MS的疾病聚集状态的唯一机制。五、代谢综合征的发病机制五、代谢综合征的发病机制脂肪病变是

15、MS重要的病理生理基础:脂肪病变、胰岛素抵抗两者均贯穿于MS地发生发展过程中,并影响心血管系统 但也有学者认为 炎症反应，氧化应激，PPARs, AMPK, 瘦素和皮质醇等也在MS发病中起重要作用五、代谢综合征的发病机制脂肪病变是MS重要的病理生理基础: 研究显示腹型肥胖和血脂代谢异常是MS最重要的病理生理基础，也是导致胰岛素抵抗(IR)的重要原因。 腹内脂肪堆积释放非酯化脂肪酸（NEFA）增多，造成甘油三酯(TG)在肌肉和肝脏异位沉积，产生胰岛素抵抗(IR) 研究显示腹型肥胖和血脂代谢异常是MS最重要的病 美国德州圣安东尼心脏中心研究显示，腰臀比、和空腹胰岛素水平升高可以很好地预测的发生。且

16、证实肥胖是的首发重要因素。腰部以下腰部以上脂肪组织的分布和肥胖的类型内脏脂肪 (VAT)又叫腹内脂肪、啤酒肚、中心肥胖脂肪堆积在腹腔/腰部以上内脏脂肪浸入所有重要内脏器官，如胃、肾脏、心脏和胰腺苹果形体型(中心性脂肪沉积/内脏型肥胖)梨形体型(皮下脂肪沉积)皮下脂肪(SAT)位于皮肤下，会形成脂肪窝或者脂肪团脂肪堆积在腰部以下腰部以下腰部以上脂肪组织的分布和肥胖的类型内脏脂肪 (VAT腰围是评价内脏型肥胖最常用的临床指标超重BMI 24.0-27.9 kg/m2肥胖BMI 28 kg/m2中心型肥胖内脏型肥胖男性: WC 90cm女性: WC 85cm中国成人(18岁)超重/肥胖诊断标准中国肥

17、胖问题工作组. 中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(试用), 2003；China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319; 腰围是评价内脏型肥胖最常用的临床指标超重BMI 24.0-2中国人群体脂特点BMI25 腹腔内肥胖 61.5%BMI25 腹腔内肥胖 61.5% 与MS关系密切的是内脏或腹腔内脂肪积聚而并不主要是总体脂或皮下脂肪增加。内脏脂肪含量较直接的估测方法是用腹部核磁共振或CT检查计算脂肪面积，一般将内脏脂肪面积80cm2认为是内脏型肥胖的诊断切割点。肥

18、胖与代谢综合征管理课件中国人群肥胖特点-腹型肥胖中国腹型肥胖人群患糖尿病、心血管疾病的风险增加腹型肥胖（腹腔内脂肪）一般性肥胖（皮下脂肪）Shao XY, Jia W. BES 中国人群肥胖特点-腹型肥胖中国腹型肥胖人群患糖尿病、心血管肥胖与代谢综合征管理课件Visceral Fat Distribution:Normal vs Type 2 DiabetesNormalType 2 DiabetesVisceral Fat Distribution:Nor中国2型糖尿病人群中：肥胖发病率为 24.3%内脏型肥胖发病率高达 45.4%2型糖尿病患者的内脏型肥胖发病率更高China Nation

19、al Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57319.20072008年, 中国成人(20岁), n=46024超重(BMI24,28kg/m2), 肥胖(BMI28kg/m2), 内脏型肥胖(腰围男90m, 女85cm)中国2型糖尿病人群中：2型糖尿病患者的内脏型肥胖发病率更高C内脏脂肪过多增加糖尿病和心血管代谢风险胰岛素抵抗/炎症心血管代谢风险增加胰岛素分泌障碍T2DM高风险脂质过多内脏型肥胖肝脏脂肪心外/心包膜&心肌脂肪肌肉脂肪肾窦脂肪胰腺脂肪Andr Tchernof, et al.

20、Physiol Rev. 2013; 93: 359404.内脏脂肪过多增加糖尿病和心血管代谢风险胰岛素抵抗/炎症心血管Dagenais GR.; et al. Am Heart J 2005;149:54-60.校正相对风险1111.171.161.141.291.271.350.811.21.4心血管死亡心梗全因死亡分层1分层 2分层 3男性女性10398腰围分层 (cm)随内脏脂肪增加，心血管事件风险增高HOPE研究, n=8802HOPE: Heart Outcomes Protection Evaluation随访4.5年，校正BMI，年龄，吸烟，性别，心血管疾病，糖尿病，HDL-胆

21、固醇，总胆固醇等因素Dagenais GR.; et al. Am Heart 内脏脂肪通过大量游离脂肪酸损害细胞Haber et al 2003; Zraika et al 2002 FFA胰岛素抵抗高甘油三酯血症FFA: 游离脂肪酸内脏&全身循环门脉系统短期刺激胰岛素分泌 长期损害细胞分泌功能内脏脂肪通过大量游离脂肪酸损害细胞Haber et al 高FAA血症 抑制基础状态和胰岛素刺激后的葡萄糖利用率 促进肝糖异生 促进基础状态胰岛素分泌和降低胰岛素清除率-高胰岛素血症。 改变胰岛素受体的数量与功能、影响胰岛素信号转导途径等机制引起IRFFA (线粒体损伤的重要来源) 高脂-过氧化-线粒

22、体钙超载-细胞色素C释放-激活核酸内切酶-B细胞凋亡 抗凋亡基因减少(Bcl-2)-FFA-促凋亡基因增加(BadBaxBid) 减低FFA的能力 罗双磺高FAA血症 脂肪稳态 肥胖的本质是脂肪稳态的失衡数目增多体积增大分布异常成份改变失衡肥胖，炎症正常生理功能脂肪细胞数目 体积及分布各种细胞的比例 保持在稳定水平 激素生长因子脂质葡萄糖饱食脂肪酸甘油饥饿脂肪因子炎症因子脂肪稳态 肥胖的本质是脂肪稳态的失衡数目增多失衡肥胖，炎症内脏脂肪细胞的代谢比皮下脂肪细胞活跃。 内脏型肥胖是脂肪细胞内的TG易分解形成游离脂肪酸，游离脂肪酸释入循环增加，即发生了脂肪外溢（spill over）(脂肪异位沉积

23、 肝胰肌肉等)-产生胰岛素抵抗的重要原因。内脏脂肪细胞的代谢比皮下脂肪细胞活跃。脂肪组织不仅储存脂肪和提供能量，还是一个重要的免疫器官和内分泌器官。脂肪组织分泌多种脂肪细胞因子，涉及组织的胰岛素敏感性，炎症反应，氧化应激，及凝溶异常。脂肪组织不仅储存脂肪和提供能量，还是一个重要的免疫器官和内分病态脂肪细胞综合征-使多种有害的脂肪因子分泌增加,有益的脂联素降低=MS的主要因素.大网膜细胞的张力反馈学说正常情况下,张力较低.脂肪干细胞在脂联素等作用下分化为脂肪细胞,使机体储存脂肪能力增加.如脂肪-张力-机械信号-化学信号-INS敏感性下降.病态脂肪细胞综合征-使多种有害的脂肪因子分泌增加,有益的脂

24、5、有心血管病家族史者地位 胰岛素抵抗重要发病机制97mmol/l（35mg/dl）（男）同时也肯定需要对代谢综合征整体的基本发病机制进行治疗和调节，藉此减少各种危险因子对远期代谢和心血管后果的影响糖尿病早期治疗药物对血糖、体重及内脏脂肪的作用6、促凝血状态: PAI-1升高China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group.Diabetes 1998; 47:16431649.增加葡萄糖转运子-4的表达和活性空腹血糖（FPG）升高：100mg/dl（5.PLoS ONE, 2013, 8(3): e57319.五、代谢综合征

25、的发病机制体重 下降或不增加ADA Screening Recommendations2005年IDF 在ATPIII/AHA定义的基础上提出了全球统一的MS定义,首次将腹型肥胖作为MS的前提.2007; 356(3): 213-5.近年研究提示：IR可能并非MS的疾病聚集状态的唯一机制。2007; 356(3): 213-5.1997年Zimmet等鉴于此综合征与多如脂肪-张力-机械信号-化学信号-INS敏感性下降.遗传和年龄皮下脂肪储存空间不足脂肪外逸(肌肉肝胰岛)腹内脂肪储存-腹型肥胖化学信号产生增加,FFA进入肝胰岛蛋白酪氨酸磷酸1B酶激活-胰岛素信号终止5、有心血管病家族史者遗传和年

26、龄皮下脂肪储存空间不足脂肪外FFA肝 使糖异生增加,肝糖输出增加 -胰 B细胞凋亡,B细胞功能异常 -肌肉 INS诱导的葡萄糖摄取减少 高脂喂养的SD大鼠 脂肪分存 肝脏从4周即增加 肌肉脂质沉积从20周时增加 但是8周开始即出现外周INS抵抗FFA肝 使糖异生增加,肝糖输出增加IL6PAI-1TNF脂连素Leptin胰岛素敏感性胰岛素抵抗血管炎症内皮功能异常血管紧张素原FFA脂肪细胞脂肪因子调节胰岛素抵抗和炎症IL6PAI-1TNF脂连素Leptin胰岛素敏感性胰岛素肥胖与代谢综合征管理课件肥胖患者的高脂血症检出率为，并且与血脂升高呈正比。肥胖使脂解激素和抗脂解激素分泌失调，脂肪的合成与分解

27、代谢均显著增多，最终造成了脂质代谢紊乱其中最为重要的机制是肥胖时脂蛋白脂酶活性下降，直接导致分解减少、清除障碍，同时使水平降低。肥胖患者的高脂血症检出率为，并且与血肥胖与代谢综合征管理课件肥胖与代谢综合征管理课件也有学者认为炎症反应，氧化应激，PPARs, AMPK, 瘦素和皮质醇等也在MS发病中起重要作用 也有学者认为脂肪、炎症因子TNF = 肿瘤坏死因子 抑制胰岛素信号传导激活多条炎症通路Leptin：瘦素改变胰岛素介导的葡萄糖摄取促进炎症和泡沫细胞形成PAI-1 = 纤溶酶原激活物抑制剂 1促进血栓形成促进纤维化可激活细胞信号传导途径IL-6 = 白介素 6刺激肝脏生成C反应蛋白Angi

28、otensinogen = 血管紧张素原，血管紧张素 II的前体组织中肾素血管紧张素系统的重要组成成分脂肪、炎症因子TNF = 肿瘤坏死因子 平均 hsCRP 水平与代谢综合征组成部分数量之间的关系平均hs-CRP水平(mg/L)代谢综合征指标数量CRP 水平在高危无症状患者中与代谢综合征强相关Mora S etc. ACC 2003 (Presentation 845-5) 平均 hsCRP 水平与代谢综合征组成部分数量之间的关六、诊断标准/工作定义六、诊断标准/工作定义中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议MS诊断标准具备以下4项组成成分的3项或全部者一、超重和/或肥胖 BMI25.0（Kg

29、/m2）二、高血糖 FPG6.1及/或2hPG 7.8mmol/l，及/或已确诊的糖尿病并治疗者三、高血压 SBP/DBP140/90mmHg，及/或已 确认为高血压并治疗者四、血脂紊乱 TG1.7mmol/l，及/或HDL-C 0.97mmol/l（35mg/dl）（男） 或1.07mmol/l（39mg/dl）（女）中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议MS诊断标准WHO(1999)代谢综合征的工作定义糖尿病或糖耐量减退和/或胰岛素抵抗同时有下列(3)-(6)两种以上改变者：1、糖尿病或糖耐量减退 2、胰岛素抵抗 3、高血压: 140/90mmHg 4、血脂异常：血TG150mg/dl和/或

30、HDL-C35mg/dl(男性)、HDL-C0.90(男性)或WHR0.85(女性)和/或 BMI30kg/m2 6、微量白蛋白尿：尿白蛋白排泄率(UAER)20ug/min 和/或尿白蛋白/肌肝比30mg/g WHO(1999)代谢综合征的工作定义糖尿病或糖耐量减退和5、有心血管病家族史者信号蛋白靶点 肝、肌肉、脂肪组织葡萄糖转运子胰岛素受体腹型肥胖：腰围102cm(男性)、腰围88cm(女性)肥胖患者的高脂血症检出率为，并且与血脂升高呈正比。Total cholesterol 16%信号蛋白二、高血糖 FPG6.阻断RAS的作用(ARB/ACEI)中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(试用)

31、, 2003；1997年Zimmet等鉴于此综合征与多内源性大麻素受体（CBI）阻断剂利莫那班（减轻腹性肥胖、降压、调脂、改善胰岛素抵抗、降低血糖和抑制炎症反应）二甲双胍全面干预代谢危险因素5另外，还有抗炎作用，减低及的浓度。Angiotensinogen = 血管紧张素原，血管紧张素 II的前体美国 MS的发病率为23%, 我国为15.5、有心血管病家族史者高血糖：空腹血糖6.可以改善胰岛素敏感性1ATPIII(2001)代谢综合征的工作定义符合下列3项以上改变者:腹型肥胖：腰围102cm(男性)、腰围88cm(女性) 高TG血症：TG150mg/dl血HDL-C降低：HDL-C40mg/d

32、l(男性)、HDL-C 20% 女 30%肥胖：男 85cm 女 80cm临床常用的肥胖的诊断标准中国成人超重和肥胖症预防控制指南（2肥胖相关的健康危害 睡眠呼吸障碍（15倍）痛风神经退行性疾病、儿童认知障碍先天性颅内高压白内障重度胰腺炎非酒精性脂肪肝 胆囊疾病（3-5倍）子宫内膜癌（3倍）心血管疾病糖尿病 (4倍) 高血压 (5倍) 结肠癌 (3.18倍)直肠癌 (5.59倍)脑卒中(3-5倍)肥胖相关的健康危害 睡眠呼吸障碍痛风神经退行性疾病、儿童认知七、代谢综合征发病的高危人群1、50岁以上者2、有1项或2项MS组成成分但尚不符合诊断者3、心血管病、非酒精性脂肪肝病、囊卵巢综合征、痛风、

33、遗传性或获得性脂肪萎缩症4、有肥胖、T2DM、高血压、血脂异常，尤其是多项组合或MS家族史者5、有心血管病家族史者七、代谢综合征发病的高危人群ADA Screening RecommendationsScreen people 45 yr old, particularly if BMI 25 kg/m2 Consider screening younger individuals if BMI 25 kg/m2 and if major risk factors presentScreen those with normoglycemia, rescreen at 3-yr interval

34、s ADA. Diabetes Care. 2003;26(suppl 1):S21ADA Screening RecommendationsSADA Screening RecommendationsScreening should be part of healthcare visit Screen with either FPG test or 2-hr OGTT (75-g glucose load); confirm “positive” test on another day If IFG or IGT, counsel re: weight loss and increasing

35、 physical activity Monitor for development of diabetes every 12 yr Treat other CVD risk factors (eg, hypertension, dyslipidemia, tobacco use) ADA Screening RecommendationsS八、参数检测肥胖与代谢综合征管理课件人体基本参数测量身高、体重、体重指数(BMI, kg/m2)腰围(W)、臀围(H)、腰臀比(WHR)血压：取三次血压测定的平均值人体基本参数测量身高、体重、体重指数(BMI, kg/m2BMI25kg/m2 或具有其他糖

36、尿病危险因素的成人为糖尿病前期和无2型糖尿病症状人群的筛查对象血压升高：收缩压130mmHg或舒张压85mmHg，或已经诊断高血压并开始治疗不同种族的腰围异常值糖尿病患者体重管理目标：减重5%-10%或避免体重增加3mmol/L），或已经进行针对此项血脂异常的治疗药物（胰岛素增敏剂、减轻体重药物）血压升高：收缩压130mmHg或舒张压85mmHg，或已经诊断高血压并开始治疗对于一些生活方式改善效果不好以及高CVD风险的人，需要对代谢综合征进行药物治疗。IL-6 = 白介素 6Hsueh WA, Law R.IR被传统认为是MS的中心环节，许多研究者认为IR在MS发病机制上的重要性大于肥胖。Ha

37、ber et al 2003; Zraika et al 2002Diabetes Care.阻断RAS的作用(ARB/ACEI)体重降低10可以带来多重益处在有更确切数据之前使用欧洲人标准6、促凝血状态: PAI-1升高脂肪因子调节胰岛素抵抗和炎症IR和MS其它成分之间的关联程度也有所不同，IR与致动脉硬化性脂质紊乱、肥胖、糖代谢和前炎症状态密切相关，但与高血压和血栓前状态的关联相对较弱生化检查空腹及OGTT2h-血糖、脂代谢谱、血清胰岛素尿微量白蛋白、尿肌酐胰岛素抵抗的判定： 采用稳态模式评估法胰岛素抵抗指数(HOMAIR) HOMAIR=FIN(uU/ml)FPG(mmol/L)/22.

38、5 取背景人群(20-74岁，除外糖尿病及糖调节受损者)，HOMAIR值的上1/4位点(2.31)来判断个体胰岛素抵抗 BMI25kg/m2 或具有其他糖尿病危险因素的成人为糖尿胰岛素抵抗综合估测组织处置血糖能力的经典方法是高胰岛素正糖钳夹技术。应用较普遍的是稳态模式评估公式HOMA-IR（空腹血糖*空腹胰岛/22.5）。九、防 治 防治MS的主要目标是减少ASCVD和糖尿病。 对高危人群的关注 MS为多重危险因素聚集，综合干预为主要防治手段，及早进行生活方式的强化干预和代谢综合征各组分的个体化干预治疗 九、防 治AHA和IDF均推荐将治疗性生活方式改变（TLC）作为MS 的基础或一线治疗，T

39、LC的核心为适量运动和合理膳食，其基本靶标是控制体重，尤其是腹型肥胖。改善MS组分能显著增加胰岛素敏感性。AHA和IDF均推荐将治疗性生活方式改变（TLC）作为MS 一旦建立代谢综合征诊断，应当对之采取积极、强化的后续治疗，以降低CVD和2型糖尿病风险。对病人应进行充分的心血管风险评估（包括吸烟），并进行以下处理： 一旦建立代谢综合征诊断，应当对之采取积极、强化的后续治疗，以一级预防 IDF建议代谢综合征的一级预防是生活方式的改进，包括： 中等程度的热卡限制（第一年体重下降达到5-10%）适度增加体力活动饮食成份的改变一级预防二级预防 对于一些生活方式改善效果不好以及高CVD风险的人，需要对代

40、谢综合征进行药物治疗。同时也肯定需要对代谢综合征整体的基本发病机制进行治疗和调节，藉此减少各种危险因子对远期代谢和心血管后果的影响二级预防进行个体化、多环节联合治疗MS个组成成分理想的治疗目标是1、体重降低5%以上2、血压125/75mmHg3、LDL-C2.6mmol/l（100mg/dl）、TG1.7mmol/l（150mg/dl）、HDL1.04mmol/l（40mg/dl）（男）或HDL1.3mmol/l（50mg/dl）（女） 4、空腹血糖6.1mmol/l（110mg/dl）、2h血糖7.8mmol/l（140mg/dl）及HbA1c 肥胖与代谢综合征管理课件1、干预肥胖，减轻体重

41、地位 MS发病的源头关键 减轻体重靶点 脂肪肥胖病是MS发病的源头，因此对MS伴肥胖者均应进行减体脂治疗。生活方式的重塑是一线措施。饮食和运动（30min/d，共5次步行以上的轻或中强度运动。 肥胖与代谢综合征管理课件体重降低10可以带来多重益处%全因死亡糖尿病死亡风险肥胖相关肿瘤风险空腹血糖 1. Williamson DF, et al. Am J Epidemiol 1995; 141: 1128-412. Lean MEJ, et al. Diabetic Med 1990; 7: 228-333. Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:3319

42、体重降低10可以带来多重益处%全因死亡糖尿病肥胖相关肿瘤风国内外2型糖尿病指南关注体重2010年版中国2型糖尿病防治指南肥胖者BMI达到或接近24 kg/m2 2012年版ADA糖尿病诊疗指南BMI25kg/m2 或具有其他糖尿病危险因素的成人为糖尿病前期和无2型糖尿病症状人群的筛查对象2007版ECS/EASD糖尿病前期及心血管病诊疗指南糖尿病及冠状动脉疾病患者达到 BMI25kg/m2的控制目标2011版AACE糖尿病诊疗指南糖尿病患者体重管理目标：减重5%-10%或避免体重增加国内外2型糖尿病指南关注体重2010年版中国2型糖尿病防治指Risk Benefits of Modest We

43、ight Loss (5%)Total cholesterol 16%HDL cholesterol16%SBP / DBP12 mmHg/9 mmHgImproved glycemic controlRisk Benefits of Modest Weigh2、改善胰岛素抵抗地位 胰岛素抵抗重要发病机制关键 胰岛素敏感性靶点 肝、肌肉、脂肪组织 饮食、运动 药物（胰岛素增敏剂、减轻体重药物）双胍与噻唑烷二酮类药物分别从不同机制增加组织胰岛素敏感性。 2、改善胰岛素抵抗二甲双胍全面干预代谢危险因素5DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Supp

44、l 1: S24-S40.Nathan DM , et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009; Issue 4 Bolen S,et al. Ann Intern Med. 2007 ;147(6):386-99. Journal of Diabetes and Its Complications.Although 12;2:110-119,1998.Defronzo:可以改善胰岛素敏感性1全面降糖机制，降低A1c达1-2%2轻微降低舒张压3仅二甲双胍能降LDL-C达10mg/dl 4不增加体重4二甲双胍82二甲双胍全面干预代谢危险因素5DeFronzo RA. Br噻唑烷二酮类药物（）与核受体PPARy结合能纠正a引起的，恢复胰岛素的敏感性，降低血糖。（）可通过促进脂肪细胞分化减少脂肪外溢到非脂肪组织，降低血FFA及TG，提高HDL