肺高血压诊治课件

1、 肺高血压病最新诊治 肺高血压病最新诊治 治 疗 诊 断23主要内容 概 述1 治 疗 治 疗 诊 断23主要内容 概 述1 治 疗 肺动脉高压 我们面临的新挑战 肺动脉高压 病因复杂 机制不清 病死率高 预后极差 漏诊率高达70 治疗方案不统一 费用高 肺动脉高压 (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH )肺动脉高压 我们面临的新挑战 肺动脉高压 肺动脉高压 涉及多个科室心内科风湿科呼吸科胸心外科ICU麻醉科消化、传染病、血液、肿瘤、儿科、内分泌 肺动脉高压 涉及多个科室心内科风湿TimePAPPVRCOPre-symptomatic/ Compensat

2、edSymptomatic/ DecompensatingSymptom ThresholdRV FailureDeclining/ DecompensatedPVR= PAP-PCWCORAP肺动脉高压 进展性疾病TimePAPPVRCOPre-symptomatic/ CNYHA心功能分级中位存活期(月)NYHA I级和II级58.6NYHA III级31.5NYHA IV级6.0DAlonzo et al. Ann Intern Med 1991;115:343-9NIH注册研究 存活率 1 年3 年5 年68%48%34%“传统” 治疗下中位存活期 = 2.8 years肺动脉高压 心

3、血管系统的恶性肿瘤NYHA心功能分级中位存活期(月)DAlonzo e 流行病学研究诊断意识逐渐提高 基础医学研究发病机制认识深入 临床医学研究诊断分类不断完善 新型药物开发患者生活质量改善 循证医学研究循证意见不断出现肺动脉高压 迅速进展的医学领域 流行病学研究诊断意识逐渐提高肺动脉高压 确切的发病率和患病率不清楚 法国 推测患病率为：15-25/100万； 研究显示：75%诊断时NYHA3-4级 美国 2002年，15,668死亡，26万人次住院治疗 80%患者诊断时NYHA3-4级 苏格兰 推测患病率为：26/100万 中国 诊断例数明显增加，实际发病远远低估肺动脉高压流行病学 注册登记

4、研究的结论Peacock AJ. British Medical Journal; April 2003; 326: 835836Humbert M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:10231030. Humbert M. Eur Respir J 2007;30:12.Peacock A, et al Eur Respir J 2007;30:104109. Rich S,et al. Eur Respir J 2007;30:11031110.确切的发病率和患病率不清楚肺动脉高压流行病学 最新诊断标准：海平面，静息时，右心导管所有类型肺

5、高压：肺动脉平均压（mPAP）25mm Hg； 诊断肺动脉高压，尚需包括肺毛细血管嵌顿压 （PCWP）或左房压（LAP）或左心室舒张末期压（LVEDP）15 mmHg ，PVR3 WOOD 毛细血管后肺高压（第二大类）：PCWP 15 mmHg新指南删除 肺动脉收缩压35mm Hg，运动时mPAP30 mmHg肺高压的实质是肺血管阻力（PVR）的增加 肺动脉压力只是表现形式，PAP=PVRCO 严重的患者，肺动脉压力可能并不很高 患者症状和预后取决于PVR对右心功能和心排血量的影响肺动脉高压定义 一个血流动力学概念最新诊断标准：海平面，静息时，右心导管肺动脉高压定义 1. 肺动脉高压（PAH）

6、 IPAH 可遗传性BMPR2ALK1,endoglin未知 药物和毒素诱导的 相关性PAH 结缔组织病 HIV感染 门静脉高压 左向右分流先心病 血吸虫病 慢性溶血性贫血3.肺部疾病或低氧性肺高压2. 左心疾病引起的肺高压 4. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 肺高压分类（WHO,Dana Point,2008） 对疾病认识的不断深入 COPD 间质性肺疾病 其他伴有阻塞性或限制性通气障碍的肺病 睡眠呼吸障碍 慢性高原病 支气管肺发育不良 (BPD) 发育异常 收缩性心力衰竭 舒张功能障碍 心脏瓣膜病5. 病因未明和/或多因素引起的肺高压血液系统功能失调 骨髓异常增生; 脾切除系统

7、性疾病 肺朗汉氏细胞组织细胞增多症， 多发性神经纤维瘤病代谢性疾病 糖原累积症、家族性脾性贫血、甲状腺疾病 先天性心脏病 左向右分流先心病之外先心病其它: 肿瘤性阻塞, 纤维组织性纵膈炎、 透析慢性肾功能不全 1. 肺动脉高压（PAH）3.肺部疾病或低氧性肺高压2. 治 疗 诊 断23主要内容 概 述1 治 疗 Add your title in here Add your title in here Add your title in here 肺动脉高压的诊断策略 McGoon M, et al. Chest. 2004,126:14-34 王虹.国际内科学杂志.2009,36(8):43

8、5-437. 病史与查体、胸片、心电图、超声心动图右心导管检查（造影及急性血管反应试验）胸部CT、MRI、V/Q扫描、肺动脉造影、多导睡眠监测、血清学检查等Evaluate病情评估Screen筛查与初步诊断Diagnose确定诊断Distinguish明确类型及基础疾病或危险因素WHO功能分级、6MWD、Borg指数、心肺运动试验、血流动力学参数、血清学 Add your title in here Add早期筛查 高危人群结缔组织病患者先天性心脏病患者特发性肺动脉高压及家族性肺动脉高压患者亲属肝硬化患者溶血性贫血患者服用减肥药人群HIV感染患者遗传性出血毛细血管扩张症患者及亲属危险人群Hum

9、bert M, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006,173: 102330早期筛查 高危人群结缔组织病患者危险症状：无特异性临床表现最常见的首发症状活动后气短，乏力胸痛，咯血眩晕或晕厥、干咳非特异性严重症状: 外周性水肿 腹胀75%以上患者诊断时为NYHA 或级诊断常被延误2年早期筛查 病史症状：无特异性临床表现最常见的首发症状诊断常被延误2年早既往史个人史婚育史家族史CHD，CTD，HIV，减肥药，避孕药，肝病，静脉血栓病等危险因素接触史，吸毒，染发等习惯性流产等家族中有肺动脉高压患者等早期筛查 病史既往史个人史婚育史家族史CHD，CTD，HIV，减

10、肥药，避孕 P 2亢进 右心室抬举感 收缩期杂音(TR) 舒张期杂音(PR) 右心室S4 奔马律提示肺高压的表现提示右心衰竭的表现颈静脉扩张伴V波右心室S3奔马律肝肿大 水肿腹水.早期筛查 体格检查 P 2亢进提示肺高压的表现提示右心衰竭的表现颈静脉扩张伴先天性心脏病(室缺、艾森曼格综合征等)心脏杂音、紫绀和杵状指遗传性毛细血管扩张症反复自发鼻衄特异性表皮肤毛细血管扩张下肢静脉血栓腓肠肌压痛，且病侧下肢周径比对侧粗1厘米以上结缔组织病面部红斑，粘膜溃疡，关节肿胀畸形，雷诺现象、血管杂音早期筛查 体格检查先天性心脏病(室缺、艾森曼格综合征等)心脏杂音、紫绀和杵状右室肥大右室劳损右房增大电轴右偏正

11、常不能完全排除PAH帮助估测： 1）病情严重程度 2）治疗是否有效 3）肺动脉高压分类早期筛查 心电图右室肥大右室劳损右房增大电轴右偏正常不能完全排除PAH早期肺门动脉突出外周血管供应减少（截断现象）右心室扩大至胸骨后区 胸部X片：正常不能完全排除PAH早期筛查 胸片肺门动脉突出外周血管供应减少右心室扩大至胸骨后区 胸部X片筛查PAH最重要的无创方法sPAP=sRVP=4V2+RAP临床价值估测肺动脉收缩压评估病情严重程度和预后（右房压，左右室大小，Tei指数，心包积液等）病因诊断（发现心内畸形，大血管畸形等，排除左心病变）sPAP：肺动脉收缩压，sRVP：右室收缩压，RAP：右房压早期筛查

12、超声心动图筛查PAH最重要的无创方法sPAP：肺动脉收缩压，sRVP：早期筛查 超声心动图早期筛查 超声心动图右心导管检查：长期以来是肺动脉高压诊断的金标准 确定诊断 右心导管右心导管检查：确定诊断 右心导管金标准为什么要进行血液动力学评估？进行诊断，mPAP确定病因，肺毛压，PCWP选择治疗方案, 急性肺血管扩张试验可以对病情进展及治疗效果进行评估(心输出量、右房压、肺血管阻力)可以预测患者对长期钙离子拮抗剂的反应确定诊断 右心导管金标准为什么要进行血液动力学评估？进行诊断，mPAP确定诊右心导管检查示意图上腔静脉下腔静脉主动脉肺动脉右心房右心室左心室主动脉右心导管气囊右心导管检查示意图上腔

13、静脉下腔静脉主动脉肺动脉右心房右心室左右心导管急性血管扩张试验吸入NO吸入伊洛前列素依前列醇腺苷肺动脉平均压下降到40mmHg之下肺动脉平均压下降幅度超过10mmHg心输出量增加或不变阳性确定诊断 右心导管右心导管急性血管扩张试验吸入NO吸入伊洛前列素依前列醇腺苷肺 10%特发性PAH患者急性肺血管扩张试验阳性， 其他类型患者更低只有试验阳性的患者中才能开始长期使用CCBs的治疗（同时长期监测临床和血液动力学效果）急性血管扩张药物试验结果阴性的肺动脉高压患者使用CCBs会增加发病率和死亡率确定诊断 急性血管扩张试验 10%特发性PAH患者急性肺血管扩张试验阳性，确定有无肺间质病变及其程度，肺、

14、胸腔及肺动脉内有无占位、淋巴结压迫血管壁有无增厚及充盈缺损性改变确诊大多数慢性血栓栓塞性肺动脉高压明确分类与病因 胸部CT明确分类与病因 胸部CT 慢性血栓栓塞性肺高压的术前评价 临床诊断为肺血管炎，了解肺血管受累程度临床怀疑有慢性血栓栓塞性肺高压而无创检查不能提供充分证据并非常规检查项目 诊断肺动脉内肿瘤明确分类与病因 肺动脉造影 慢性血栓栓塞性肺高压的术前评价 Courtesy of: Michael McGoon, MD明确分类与病因 肺动脉造影慢性栓塞性肺高压Courtesy of: Michael McGoon, M造影左右肺上叶肺动脉稀疏，有缺支和狭窄改变。左肺下叶、内、外、后基底

15、段肺动脉管径纤细，部分分支闭塞。右肺中叶狭窄及闭塞。右肺下叶各段动脉纤细，部分狭窄，狭窄后扩张肺血管炎明确分类与病因 肺动脉造影造影左右肺上叶肺动脉稀疏，有缺支和狭窄改变。肺血管炎明确分肺功能：了解患者有无通气障碍或弥散障碍睡眠监测：15%阻塞性睡眠呼吸障碍的患者合并肺高压肺通气灌注扫描：对诊断慢性血栓栓塞性肺高压（CTEPH）有重要价值明确分类与病因 其他检查肺功能：了解患者有无通气障碍或弥散障碍明确分类与病因 病情评估 判断严重程度和预后 应进一步评估严重程度 成功诊断PAH并不意味诊断结束 运动试验 6分钟步行距离 心肺运动试验症状评分 Borg呼吸困难评分心肺功能 WHO功能分级血液动

16、力学 右心导管 超声心动图影像学检查 超声心动图 核磁共振生物学标记物 脑钠素BNP 肌钙蛋白等了解病情判断预后评价治疗反应病情评估 判断严重程度和预后 评价PAH患者活动耐量最重要的检查方法结合Borg呼吸困难分级指数评价PAH患者的心肺功能状态病情评估 6分钟步行距离试验病情评估 6分钟步行距离试验6分钟步行距离 与PAH患者生存时间相关0204060801000102030405060Survival rate (%)Long distance group(332 m)Short distance group(332 m)Time (mo)6-minute-walk distance s

17、trongly predictive of survival332 m: 92% 3-year survivalMiyamoto S et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:487-492.6分钟步行距离 与PAH患者生存时间相关02040级没有任何呼吸困难症状0.5级呼吸困难症状非常非常轻微（刚刚能觉察到）1级呼吸困难症状非常轻微2级呼吸困难症状轻微（轻）3级有中等程度的呼吸困难症状4级呼吸困难症状稍微有点重5级呼吸困难症状严重（重）6级7级呼吸困难症状非常重8级9级10级呼吸困难症状非常非常严重（最重）病情评估 Borg Scale分级0级没有

18、任何呼吸困难症状0.5级呼吸困难症状非常非常轻微（刚 级患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致气短、乏力、胸痛或黑朦 级患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥 级患者体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动量时即出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥 级患者不能进行任何体力活动，有右心衰竭的征象，休息时可有气短和（或）乏力，任何体力活动都可加重症状首次入院时的PAH功能评级与预后密切相关治疗前后的功能评级变化是疗效评价重要的指标病情评估 WHO功能分级 级患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致气短、乏力、胸McLaughlin VV, et al. C

19、irculation. 2002;106:1477-1482. 020406080100Survival (%) 012243648607284No. at risk16233957048302010MonthsFC=3FC=4p=0.0001 by log-rank test847260483624120100 80 60 40 20 0FC=1No. at risk:FC=2FC=3FC=4Survival (%)MonthsWHO功能分级对生存时间的影响Functional Class at BaselineFunctional Class at 1715 mos102030466386

20、112115McLaughlin VV, et al. Circulat6分钟步行距离试验与WHO功能分级相关*p0.05vs control subjectsp0.05vs WHO functional class IIp0.05vs WHO functional class IIIMiyamoto S et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:487-492.0100200300400500600700800ControlWHO IIWHO IIIWHO IVDistance walked in 6 minutes (m)*6分钟步行距离试验与W

21、HO功能分级相关*p380 m)2. WHO功能分级 (I or II)3. 心肺运动试验 (VO2max 10.4)4. 生活质量改善血流动力学改善症状治疗目标提高生存率1. 6分钟步行试验(380 m)改善血利尿剂华法令地高辛吸 氧指征：合并右心功能不全的PAH患者密切监测血钾维持在正常水平指征：CO4L/min或CI100次/min 心室率偏快的心房颤动抗肺动脉原位血栓形成，改善预后PAH患者：建议INR：1.5-2.5CTEPH患者：建议INR：2.0-3.0指征：血氧饱和度低于90%先天性体肺分流性心脏病无此限制长期氧疗可能延缓自然病程进展传统治疗CO：心输出量 CI：心博指数肺动脉

22、高压的治疗 传统治疗利尿剂华法令地高辛吸 氧指征：合并右心功能不全的PAH患者抗肺动脉高压的治疗钙通道阻滞剂前列环素类内皮素受体拮抗剂 磷酸二酯酶抑制剂 目前治疗肺动脉高压的治疗钙通道阻滞剂前列环素类内皮素受体 血管痉挛机 制：只有少数患者有效，多数肺血管重构为主，无效只有急性肺血管扩张试验阳性患者才能从中获益适应症： 应用1年后应再次进行急性肺血管扩张试验重新评价是否持续敏感，只有长期敏感才能继续使用钙通道阻滞剂Sitbon O, et al. Circulation, 2005,111(23):3105-3111 McLaughlin VV, et al. J. Am. Coll. Car

23、diol. 2009;53;1573-1619肺动脉高压的治疗 钙通道阻滞剂 血管痉挛机 制：只有少数患者有效，多数肺血管重构为主，肺动脉高压基础治疗口服抗凝剂, 利尿剂, 吸氧, 地高辛 .口服 CCB继续 CCB治疗持续阳性是阳性阴性急性血管舒张试验不用CCB治疗 mPAP下降10mmHg，绝对值下降至40mmHg，伴心输出量不变或增加Sitbon O, et al. Circulation. 2005;111:3105-3111.3rd World PAH Symposium. J Am Coll Cardiol 2004;43:1S-90S.ACCP Guidelines. Chest

24、 2004;126:1S-92S.Gali N, et al. ESC Guidelines. Eur Heart J 2004;25:2243-78.密切监测长期临床和血流动力学反应肺动脉高压基础治疗口服 CCB继续 CCB治疗持续阳性是阳性 内皮素受体拮抗剂 磷酸二酯酶抑制剂 前列环素类肺动脉高压的治疗 靶向药物 内皮素受体拮抗剂 磷酸二酯酶抑制剂 依前列醇(epoprostenol ，Flolan） * 曲前列环素（treprostinil ，Remodulin） *静脉 曲前列环素（treprostinil ，Remodulin）伊洛前列素(iloprost，万他维Ventavis ）

25、曲前列环素（treprostinil)吸入 贝前列素(beraprost，Berasil)前列环素类肺动脉高压的治疗 靶向药物口服皮下 *FDA 批准临床开发中 非FDA 批准 依前列醇(epoprostenol ，Flolan）伊前列醇（Epoprostenol）1. 头痛, 脸红, 下颌痛, 腹泻,恶心, 皮疹, 肌肉骨骼痛2. 过量: 低血压, 高输出，心力衰竭3. 突然中断: 恶化或死亡4. 导管相关的感染副作用前列环素类伊前列醇（Epoprostenol）1. 头痛, 脸红, 曲前列环素 ( Treprostinil Remodulin)持续皮下注射不良反应：注射部位疼痛、头痛、恶心

26、、腹泻、皮疹 前列环素类曲前列环素 ( Treprostinil Remoduli吸入伊洛前列素 (iloprost，万他维）适应症：肺动脉高压 NYHA 分级 III IV缺点：半衰期短，血液动力学效果持续30-90分钟用法：雾化吸入2.5-5 , 6 -9 次/d (每次 4 10 min)副作用: 咳嗽,脸红, 头痛费用昂贵Olschewski H, et al. N Engl J Med. 2002;347:322-329.前列环素类吸入伊洛前列素 (iloprost，万他维）适应症：肺动脉 波生坦（Bosentan，全可利，Tracleer）*安贝生坦（Ambrisentan ，Le

27、tairis ) *西他生坦（Sitaxsentan，Thelin ）内皮素受体拮抗剂肺动脉高压的治疗 靶向药物非选择性*FDA 批准退市选择性选择性西他生坦因肝脏毒性于今年3月退市！ 波生坦（Bosentan，全可利，Tracleer）2002年欧洲上市改善临床症状和血液动力学指标提高运动耐量改善生活治疗和生存率推迟到达临床恶化时间被欧洲和美国指南认为治疗心功能分级级以上PAH患者的首选药物波生坦（Bosentan，全可利）内皮素受体拮抗剂波生坦（Bosentan，全可利）内皮素受体拮抗剂适应症：特发性肺动脉高压，硬皮病相关肺动脉高压，先天性心脏病相关性肺动脉高压剂量：62.5mg bid

28、(1-4周） 125mg bid (4周后）不良反应：肝脏转氨酶可逆性升高费用昂贵波生坦（Bosentan，全可利）内皮素受体拮抗剂适应症：特发性肺动脉高压，硬皮病相关肺动脉高压，先天性心脏病 西地那非 Sildenafil（Revatio ）* 他达那非 Tadalafil（Cialis ）伐地那非（Vardenafil） 磷酸二酯酶抑制剂肺动脉高压的治疗 靶向药物123*FDA批准临床开发 西地那非 Sildenafil（Revatio ）西地那非（Sildenafil，万艾可）2005年被FDA批准用于治疗肺动脉高压 (NYHA级)禁忌与硝酸盐合用，但可与其它任何药物合用口服，相对便宜

29、主要副作用:头痛、脸红、消化不良及鼻出血磷酸二酯酶抑制剂西地那非（Sildenafil，万艾可）2005年被FDA肺动脉高压的治疗流程图肺动脉高压的治疗流程图以往治疗药物存在问题药物作用靶点单一药物使用并发症多药物价格昂贵，一般患者难以负担以往治疗药物存在问题药物作用靶点单一Rho激酶抑制剂肺高血压的治疗 指南中最新推荐的药物 Rho激酶抑制剂肺高血压的治疗 指南中最新推荐的肺高血压治疗新突破-RHO激酶抑制剂满足所有肺动脉高压患者需求的Rho激酶抑制剂安全有效减轻患者负担川威-法舒地尔注射液肺高血压治疗新突破-RHO激酶抑制剂川威-法舒地尔注射液川威盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔Fasudi

30、l为5-异喹啉磺酰胺衍生物，具有亲脂性和亲水性，亲脂性则很容易通过血脑屏障国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂21世纪以来正逐渐成为全世界学者对于心脑血管及其他疾病的新的研究热点HCl川威盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔Fasudil为5-异喹RhoROK信号通路功能主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、收缩等参予细胞的基本生命过程细胞迁移细胞增殖细胞存活RhoROK信号通路功能主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移RhoCdc42RacROCKROCKRas超家族Rho家族Rho/Rho激酶简介RhoCdc42RacROCKROCKRas超家族R Rho激酶激活是导致PAH的关键因素肺动脉高压

31、NO产生炎性细胞移行表皮改变增生迁徙钙敏度炎性细胞移行滋养血管密度 血管重构外周血管阻力肺动脉压力血管损伤中膜/血管平滑肌细胞血管平滑肌高度收缩 内皮功能紊乱内膜/内皮组织外膜Rho激酶未知诱发因素Tohoku J Exp Med 2007; 211:309-320 Rho激酶激活是导致PAH的关键因素肺动 肺高血压患者Rho激酶活性增加特发性肺动脉高压病人(IPAH)的肺动脉血管中Rho激酶(ROCK-I和ROCK-II)的表达明显高于正常对照组(Control)。 Circ J 2006: 7:174-178 肺高血压患者Rho激酶活性增加特发血管痉挛发生神经元细胞轴突损伤炎症反应发生ca

32、tMBSRhoPeffectorRho-kinaseRhocatMBSATPADPPiInactiveactive拮抗MLCMLCPATPADPPi拮抗降低肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化物积聚 促进降解减少合成阻断Rho激酶系统的作用机制肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化物积聚 血管痉挛发生神经元细胞轴突损伤炎症反应发生catMBSRho阻断Rho激酶系统的作用机制Tohoku J Exp Med 2007; 211:309-320KATP开放剂其它失活阻断Rho激酶系统的作用机制Tohoku J Exp Med川威作用多靶点 全面降低肺血管阻力抑制平滑肌收缩，扩张血管上调eNOS活性，提高内皮细胞功

33、能减轻炎性反应，降低肺动脉压力川威作用多靶点 全面降低肺血管阻力抑制平滑肌收缩，扩张血管抑制平滑肌收缩，靶向扩张血管 川威只扩张痉挛的血管（中、小动脉，如Willis环） ，不影响心脏输出量，对正常血管扩张十分微弱，对血压影响很小。J. Neurosurg. 1986,65:80-85抑制平滑肌收缩，靶向扩张血管 川威只扩张痉挛的血管（中、 川威治疗PAH安全、有效*p0.005, p0.05, p0.02.mPAP 平均肺动脉压 mTPR 全肺阻力指数下降，患者病情得到明显改善 CI 心指数指数上升，患者心脏功能得到恢复SAP 全身动脉压 无明显下降，不会造成患 者低血压Circ J 200

34、6;70:174-178基线至法舒地尔治疗后30分钟时参数的变化。 川威治疗PAH安全、有效*p0.005冠状动脉狭窄处 Pediatr Cardiol DOI 10.1007/s00246-2008-9315-z抑制平滑肌收缩，靶向扩张血管摘 要: Rho激酶抑制剂可治疗先天性心脏病急性肺动脉高压。不同于其他血管扩张剂，法舒地尔对全身血管系统扩张小于肺血管系统，这是法舒地尔对肺动脉高压治疗的另一优点。 冠状动脉狭窄处 Pediatr Cardiol DOI 1RHO激酶参与低氧引起的内皮eNOS的下调Rho-kinase Mediates Hypoxia-Induced Downregula

35、tion of Endotherlial Nitric Oxide Synthase Circulation. 2002;106:57-62结论：研究表明低氧引起的eNOS表达的降低是通过Rho激酶介导的。Rho激酶抑制剂可能对低氧引起的肺动脉高压具有治疗的价值。 RHO激酶参与低氧引起的内皮eNOS的下调Rho-kinas上调eNOS活性，改善内皮细胞功能 低氧引起的eNOS表达的降低是通过Rho激酶介导的。fasudil可以上调eNOS的表达，防治低氧诱导的PAHCirculation. 2002;106:57-62上调eNOS活性，改善内皮细胞功能 低氧引起的eNOS表达的 川威减轻炎性

36、反应，降低肺动脉压力Heart Vessels 2010,255:144-149 法舒地尔通过降低hsCRP，明显降低肺动脉压力肺动脉压力的改变P0.05 川威减轻炎性反应，降低肺动脉压力Heart 法舒地尔治疗PAH疗效更显著平均肺动脉压控制组安慰剂组波生坦西地那非法舒地尔与传统治疗药物比较，川威能够明显降低患者肺动脉压Eur Respir J 2010; 36:800-807 法舒地尔治疗PAH疗效更显著平均肺动脉压 川威首次进入2010年中国肺高血压诊治指南 Rho激酶通路激活是PAH患者发病机制中的一个重要环节 研究已证实使用Rho激酶抑制剂则能降低肺动脉压力并逆转肺血管和右心室重构静

37、脉注射法舒地尔（fasudil，商品名：川威）可降低PAH患者的肺血管阻力，增加CO，并且安全性好法舒地尔静脉注射对PAH患者的急性血流动力学影响与吸入伊洛前列素相似 Rho激酶抑制剂已被公认为比较有潜力的新兴PAH治疗药物。心血管疾病防治指南和共识2010-人民卫生出版社共识起草专家：荆志成 川威首次进入2010年中国肺高血压诊治指南 Rho激酶通路 减轻患者经济负担药品种类药品名称单价治疗剂量/日治疗费用/日（元）前列环素类药物伊洛前列素300元/支6-9支1800-2700内皮素受体拮抗剂波生坦565元/粒2粒1130Rho激酶抑制剂法舒地尔87元/支3-4支260-350川威：更适合国

38、人使用的PAH治疗药物 减轻患者经济负川威治疗PAH的优势多靶点保护，作用位点更低不影响全身血压，使用更安全首次进入2010年中国肺高血压诊治指南 高性价比的治疗药川威治疗PAH的优势多靶点保护，作用位点更低 Rho激酶研究进展 Confirmed in humans 人体实验确认 Confirmed in animal models 动物模型确认VSMC hypercontraction 血管平滑肌细胞过收缩Cerebral vasospasm 神经外科脑血管痉挛Coronary vasospasm 冠状动脉血管痉挛Hypertension 高血压Pulmonary hypertension 肺动脉高压Sudden death 猝死 Arteriosclerotic diseases 动脉粥样硬化病变Angina 绞痛Myocardial infarction 高胆固醇心肌梗死Restenosis 再狭窄Stroke 卒中Hypertensive vascular disease 原发性高血压Heart failure 心功能衰竭Cardiac allograft vasulopathy 心脏移植物血管病变Vein graft disease 静脉内膜增生 Other SMC disorders 其他平滑肌细胞痉挛Bronchial asthma 支气