抗生素新制剂发展趋势

1、我国抗生生素新制制剂发展展趋势20022年全球球抗生素素销售额额为2660亿美美元，随随着各国国卫生预预防事业业的发展展，该市市正以22.4%的年增增长率增增长，预预测至220099年接近近3100亿美元元。推动动此市场场的因素素是人口口老龄化化、世界界传染病病率上升升、免疫疫妥协患患者增多多（主要要是HIIV患者者，需长长期使用用抗生素素治疗）和细菌菌的耐药药性增加加。该市市增长的的其它因因素还有有：一些些畅销药药品专利利到期和和通用名名药品的的市场激激烈竞争争。我国国抗感染染药年销销售额超超过2000亿元元人民币币，已连连续多年年销售额额排名第第一，约约占全国国药品总总销售额额的300%，

2、全全国生产产各种抗抗生素制制剂的企企业达110000多家，产品竞竞争也异异常激烈烈。关注注国外抗抗生素新新制剂发发展动向向，有助助于促进进国内新新产品的的研发和和企业在在市场竞竞争力方方面的提提高。抗生生素制剂剂的发展展趋势是是提高疗疗效、方方便用药药、减少少服用次次数和单单剂用药药。最近近国外新新上市的的抗生素素新制剂剂有口服服控释制制剂、咀咀嚼片、口服分分散片、小儿口口服混悬悬剂、口口服复方方制剂、外用泡泡沫剂、阴道乳乳膏、眼眼用乳剂剂、复方方眼用混混悬剂和和复方滴滴耳液等等。1 口服制制剂1.1 控控释制剂剂抗生生素口服服控释制制剂发展展趋势是是一日11次和有有的抗生生素单剂剂使用，藉此

3、方方便患者者服药、提高疗疗效和减减少细菌菌耐药性性。1.1.11 一日日1次的的头孢氨氨苄控释释片印度度卢频（Luppin）公司在在国内上上市了一一日1次次的头孢孢氨苄口口服控释释片（商商品名：Cefff-EER 7750mmg），用于治治疗呼吸吸道、尿尿路、皮皮肤和软软组织感感染。它它是卢频频公司的的头孢类类药物中中的首个个新释药药系统制制剂，该该公司称称在服务务方便方方面是目目前一日日3次普普通制剂剂的一个个“大飞飞跃”。1.1.22 一日日1次的的环丙沙沙星控释释片拜耳耳制药公公司一日日1次的的环丙沙沙星控释释片（商商品名：Cippro XR），用于于治疗并并发性尿尿路感染染和急性性非并

4、发发性肾盂盂肾炎或或肾脏感感染。新新制剂可可一日11次10000mmg，用用于714日日。Ciiproo XRR一日11次给药药可改善善患者的的顺应性性，有助助于减少少尿路感感染的复复发和耐耐药性感感染。Ciiproo XRR系一特特制片剂剂，仅一一日1次次即可杀杀灭造成成尿路感感染的某某些细菌菌。活性性成分环环丙沙星星储于双双层骨架架型片剂剂内，以以两种不不同的释释药机制制释药。第一层层快速释释出环丙丙沙星，迅速分分布于血血清和组组织；第第二层缓缓释出环环丙沙星星，维持持24小小时内尿尿中所需需的治疗疗药物浓浓度。1.1.33 单剂剂阿齐霉霉素口服服控释混混悬剂辉瑞瑞公司的的单剂阿阿齐霉素素

5、口服控控释混悬悬剂（商商品名：Zmaax），用于治治疗成人人轻至中中度急性性细菌性性鼻窦炎炎和社区区感染的的肺炎。本品品采用微微球制备备技术制制成，治治疗时完完全释出出阿齐霉霉素2gg。给药药后最初初24小小时，药药物进入入组织的的量是阿阿齐霉素素普通速速释制剂剂的3倍倍。Zmmax创创新的微微球制备备技术使使药物在在小肠释释出而不不是胃部部，可减减少药物物的不良良反应。此外，药物对对组织的的渗透性性大，半半衰期长长使得在在整个治治疗过程程可以仅仅一次给给药。由由此，改改善顺应应性并使使抗生素素产生需需药性的的可能减减至最小小程度。1.2 咀咀嚼片兰巴巴克斯制制药（RRanbbaxyy Phh

6、armmaceeutiicalls）公公司的头头孢克洛洛咀嚼片片（商品品名：RRaniicloor），剂量规规格有：1255mg、1877mg、2500mg和和3755mg。测试表表明该产产品各规规格分别别与礼来来公司对对应剂量量的头孢孢克洛口口服液1125mmg、1187mmg、2250mmg和3375mmg对照照品呈生生物利用用等效性性和相同同的疗效效。1.3 口口服分散散片兰巴巴克斯制制药公司司的头孢孢氨苄口口服分散散片1225mgg和2550mgg（商品品名：PPaniixinne DDispperDDosee）由兰兰巴克斯斯品牌产产品分公公司销售售。测试试表明PPaniixinne

7、DDispperDDosee 1225mgg和2550mgg分散片片，其疗疗效与头头孢国际际（Ceeph Inttenaatioonall）公司司相应剂剂量的KKefllex（头孢氨氨苄口服服混悬剂剂1255mg/5mll，2550mgg/5mml）相相同。因PPaniixinne DDispperDDosee为一片片剂，不不需低温温储存，携带方方便。而而且通过过加水可可成为口口服溶液液，尤其其适用于于不能吞吞咽固体体制剂的的病人，同时又又较口服服混悬剂剂有优势势。1.4 小小儿头孢孢地尼新新口服混混悬剂雅培培公司的的小儿头头孢地尼尼新口服服混悬剂剂（商品品名：OOmniiceff OSS），

8、供供6个月月至122岁儿童童使用。较浓的的制剂（2500mg/5mll），使使父母可可以每剂剂较小的的体积喂喂患儿服服药。譬譬如，体体重188kg的的儿童只只需1汤汤匙Ommniccef OS 2500mg/5mll。临床床研究证证明，OOmniiceff OSS口服混混悬剂可可有效地地治疗耳耳、鼻窦窦、喉和和皮肤等等的轻至至中度细细菌感染染。对于于需服抗抗生素液液体制剂剂的儿童童来说，此新制制剂可减减少服药药液体总总量。并并且有许许多特点点：吸收收不受食食物影响响，不需需低温储储存，草草莓香味味令人喜喜欢。1.5 复复方制剂剂阿克克斯凯制制药（AAxcaan PPharrma）公司治治疗幽门

9、门螺旋杆杆菌的三三联复方方胶囊（商品名名：Heeliccidee），用用于根除除已被人人们认为为是造成成胃酸过过多和十十二指肠肠溃疡的的幽门螺螺旋杆菌菌。拥有有专利的的产品每每粒胶囊囊含柠檬檬酸二钾钾铋400mg，甲硝唑唑1255mg，盐酸四四环素1125mmg，可可与质子子泵抑制制剂合用用。Heeliccidee可非常常有效地地根除耐耐甲硝唑唑幽门螺螺旋杆菌菌，而目目前根除除幽门螺螺旋杆菌菌处方量量最大的的奥美拉拉唑、阿阿莫西林林和克拉拉霉素（OACC）合用用治疗方方案不能能有效治治疗耐克克拉霉素素的幽门门螺旋杆杆菌。而而Helliciide不不是以克克拉霉素素为用药药基础，所以既既可有效效

10、地用于于感染耐耐甲硝唑唑幽门螺螺旋杆菌菌的患者者，还可可有效地地用于感感染耐克克拉霉素素幽门螺螺旋杆菌菌的患者者。1.6 新新给药方方案20005年年8月，美国FFDA批批准左氧氧氟沙星星片（商商品名：Levvaqiin）7750mmg/dd，5日日治疗急急性细菌菌性鼻窦窦炎。此此给药方方案制剂剂以方便便给药的的Levva-ppak包包装，是是治疗细细菌性鼻鼻窦炎首首个和迄迄今唯一一一个短短期给药药方案的的氟喹酮酮类药。此次批批准是基基于其短短期疗程程的疗效效与左氧氧沙星5500mmg/dd，100日日常常规疗程程临床疗疗效相同同结果的的基础上上的。2 注射剂剂2.1 新新广谱抗抗生素注注射剂

11、20005年年6月，美国FFDA批批准惠氏氏制药公公司的新新广谱抗抗生素替替吉环素素（tiigeccycllinee）500mg注注射剂（商品名名：Tiigaccil）上市，用于治治疗成人人腹内感感染和复复杂性皮皮肤和皮皮肤软组组织感染染。本品品是首个个包括对对耐甲氧氧西林金金黄色葡葡萄球菌菌有活性性的广谱谱抗生素素。本品品可单一一用药治治疗各种种医院和和社区引引起的腹腹内感染染和复杂杂性皮肤肤和皮肤肤软组织织感染，包括并并发性阑阑尾炎、烧伤感感染、腹腹内化脓脓、深部部软组织织感染和和感染的的溃疡。因此对对某些尚尚未认识识存在的的特异细细菌可采采用此广广谱新抗抗生素进进行治疗疗。此外外，对肾肾

12、功能损损伤患者者本品不不需调节节剂量。而且可可方便地地12小小时给药药1次。替吉吉环素是是新型甘甘氨酰基基环素类类抗生素素中第一一个上市市的品种种，全新新的抗菌菌作用机机制有效效地克服服了细菌菌的耐药药性。TTigaacill递交的的新药申申请文件件中包括括治疗腹腹内感染染和复杂杂性皮肤肤和皮肤肤软组织织感染的的安全性性和有效效性4项项关键的的期临床床研究结结果。递递交的文文件还包包括显示示本品抗抗革兰阴阴性和阳阳性、厌厌氧菌和和某些耐耐药致病病菌的体体外试验验活性的的资料。在临床床研究中中，单一一使用本本品对复复杂性皮皮肤和皮皮肤软组组织感染染的临床床治愈率率可与万万吉霉素素/氨曲曲南联合合

13、用药相相媲美。单一使使用本品品对腹内内感染的的临床治治愈率可可与亚胺胺培南/西司他他丁联合合用药相相媲美。2.2 伏伏立康唑唑静脉注注射新制制剂辉瑞瑞（日本本）公司司的抗真真菌药伏伏立康唑唑静脉注注射新制制剂（商商品名：Vfeend）采用辅辅料Caaptiisoll（多阴阴离子-环糊糊精）制制成。119933年，辉辉瑞公司司从CyyDexx公司获获取了CCapttisool技术术，用于于制备抗抗真菌药药和该公公司自已已的其它它新药制制剂。Caaptiisoll技术可可改善药药物的溶溶解度、稳定性性和生物物利用度度，由此此达到提提高药物物疗效和和安全性性的目的的。此技技术是将将辅料与与难溶性性药

14、物形形成络合合物使其其水溶性性增加。当注射射时助于于载药进进入患者者血流中中，而后后药物与与辅料解解离，使使其发挥挥所需的的药物作作用。对曲霉病病患者进进行的最最大展望望性临床床比较研研究结果果显示，使用VVfennd治疗疗12周周，有效效率为553%，两性霉霉素B对对照组为为32%；Vffendd治疗组组存活率率为711%，两两性霉素素B组为为58%。3 输液液剂3.1 盐盐酸莫昔昔沙星输输液20005年年7月，欧洲批批准德国国拜耳保保健公司司的盐酸酸莫昔沙沙星输液液（商品品名：AAvellox IV）治疗复复杂性皮皮肤和皮皮肤软组组织感染染。本品品以使用用方便、无胶乳乳的2550mll柔软

15、塑塑袋包装装，含莫莫昔沙星星4000mg和和0.880%氯氯化钠的的无菌、无防腐腐剂水溶溶液，ppH值为为4.114.6。严重重的复杂杂性皮肤肤和皮肤肤软组织织感染会会造成死死亡，本本品的批批准给患患者带来来了福音音。治疗疗这些感感染通常常联合使使用抗生生素，且且需每日日多次给给药，因因本品可可一日11次单一一用药治治疗，为为患者提提供了方方便、有有效的治治疗方法法。本品品的批准准是基于于国际临临床研究究的结果果，其显显示患者者使用本本品后的的临床总总有效率率达800%以上上。3.1 头头孢曲松松输液（新包装装）百特特保健公公司的头头孢曲松松输液（新包装装），用用于各种种急性感感染。单单剂塑袋

16、袋内装冻冻干药粉粉、易预预混合成成1g/550mll和2gg/500ml的的溶液。本品方方便医护护人员对对患者治治疗，减减少人工工配药时时可能引引起的差差错。本品品采用了了百特公公司的GGalaaxy专专利生产产工艺：治疗药药的混合合、药液液三次过过滤，在在无菌环环境中填填充入柔柔软的塑塑袋内，成品为为冻干药药物的静静脉输液液。4 外用制制剂4.1 克林霉霉素泡沫沫剂痤疮疮类局部部处方药药品是美美国皮肤肤科药品品市场最最大的部部分之一一，据估估计每年年销售额额逾122亿美元元。约117000万美国国人罹患患痤疮，每年就就诊数约约5500万例。克林霉霉素是治治疗痤疮疮最常用用的外用用抗生素素，约

17、占占到痤疮疮局部治治疗药市市场的11/3。康内内替克斯斯（Coonneeticcs）公公司的11%克林林霉素泡泡沫剂（商品名名：Evvocllin，原名：Acttizaa）是该该公司欲欲抢占痤痤疮药品品市场的的首个获获准上市市的产品品，采用用其VeersaaFoaam载体体专利技技术制成成，规格格有500g/管管和1000g/管。本本品优点点：一日日1次，用药后后残留物物少，与与皮肤接接触后药药物溶出出快，使使用方便便。4.2 11%环吡吡酮洗发发剂梅迪迪西斯（Meddiciis）公公司的11%环吡吡酮洗发发剂（商商品名：Lopproxx Shhamppoo）是美国国首个批批准用于于治疗头头皮

18、脂溢溢性皮炎炎和迄今今唯一的的处方用用抗真菌菌洗发剂剂，1220mll瓶装供供应。LLoprrox Shaampooo将有有3年的的产品专专卖权，且已申申请专利利。若专专利批准准，可显显著延长长此产品品的专卖卖权。5 阴道乳乳膏KVV制药公公司的22%磷酸酸克林霉霉素阴道道乳膏（商品名名：Cllinddessse），单剂处处方用药药治疗细细菌性阴阴道病（BV）。本品品采用KKV制药药公司的的VaggiSiite生生物粘附附专利释释药技术术制备，是首个个批准的的单剂治治疗最常常见的阴阴道炎细细菌性阴阴道病的的产品。临床研研究显示示，本品品单剂可可有效地地治疗BBV，疗疗效可与与同一药药物阴道道乳

19、膏（商品名名：Clleoccin）用药77日相媲媲美。目目前，批批准治疗疗BV上上市的其其它产品品一般需需3110日疗疗程。CClinndessse的的治疗方方法对BBV患者者是重大大的革新新。临床床研究结结果支持持此产品品的批准准，对CClinndessse治治疗方案案顺应性性的患者者达955%，对对照组CCleoocinn阴道乳乳膏用药药7日的的顺应性性患者为为65%。据估估计，美美国治疗疗细菌性性阴道病病产品的的年销售售额达11.388亿美元元。6 眼用制制剂6.1 11.5%左氧氟氟沙星滴滴眼液日本本参天（Sanntenn）公司司的1.5%左左氧氟沙沙星滴眼眼液（商商品名：Iquuix

20、），用于于治疗细细菌性角角膜溃疡疡。Iqquixx系一含含有1.5%左左氧氟沙沙星滴眼眼液，强强效氟喹喹酮类药药物具有有广谱抗抗革兰阳阳性和革革兰阴性性致病菌菌的活性性。左氧氧氟沙星星在中性性pH值值时溶解解度大，可制成成1.55%左滴滴眼液，溶液浓浓度是市市场上其其它氟喹喹酮类眼眼用制剂剂的3倍倍。本品品不含任任何防腐腐剂。在两两项多中中心随机机双首对对照研究究中，IIquiix临床床治愈率率达733%和887%。6.2 加加替沙星星滴眼液液阿勒勒干（AAlleergaan）公公司的加加替沙星星滴眼液液（商品品名：ZZymaar），用于治治疗细菌菌性结膜膜炎。本本品含有有的加替替沙星极极易水

21、溶溶，也是是一种强强效氟喹喹酮类抗抗生素，可有效效地对组组织渗透透，MIIC900s值小小，抗菌菌谱广。Zymmar具具有独特特的作用用机制，发生耐耐药性慢慢。该分分子结构构含有赋赋予其双双重作用用机制的的8-甲甲氧基：增强对对DNAA回旋酶酶和拓扑扑异构酶酶的抑制制。其批批准上市市是基于于两项总总共244例细菌菌性结膜膜炎患者者的多中中心随机机双肓对对照的期临床床研究结结果。在在一项研研究中，用加替替沙星治治疗5日日的结果果可与第第三代氟氟喹酮类类抗生素素0.33%氧氟氟沙星滴滴眼液（商品名名：Occufllox）相媲美美。关键键数据显显示，加加替沙星星滴眼液液的治愈愈率显著著高于对对照组。

22、在设安安慰剂组组的研究究中，使使用加替替沙星的的患者临临床治愈愈率较氧氧氟沙星星滴眼液液对照组组高333%。此此外，统统计显示示加替沙沙星滴眼眼液对致致病菌根根治率为为92%，对照照组为772%。6.3 莫莫昔沙星星滴眼液液阿尔尔康（AAlcoon）公公司的莫莫昔沙星星滴眼液液（商品品名：VVigaamoxx），用用于治疗疗细菌性性结膜炎炎。本品品含第四四代强效效氟喹酮酮类抗生生素莫昔昔沙星，可有效效地治疗疗成人和和1岁以以上的儿儿童细菌菌性结膜膜炎。除了了其治疗疗优点外外，由于于莫昔沙沙星内在在的抗菌菌活性，配制滴滴眼液时时不需添添加防腐腐剂苯扎扎氯铵，故Viigammox滴滴眼液易易配制。

23、而且，其溶液液pH值值接近中中性，对对眼刺激激性小，这对儿儿童治疗疗尤为重重要。VVigaamoxx滴眼液液可非常常好地渗渗入眼组组织发挥挥疗效。阿尔尔康公司司在多达达14000例患患者的三三项重要要临床研研究中对对Viggamoox滴眼眼液进行行了广泛泛的研究究，证明明其安全全有效。6.4 环环孢素眼眼用乳剂剂阿勒勒干公司司上市的的0.005%环环孢素眼眼用乳剂剂，商品品名：RResttasiis。此此具有消消炎作用用的局部部免疫调调节剂适适用于因因干燥性性角结膜膜炎引起起的眼内内炎症抑抑制泪液液产生，增加患患者的泪泪液产生生。4项项多中心心随机对对照研究究的对象象包括约约12000例中中度

24、至严严重干燥燥性角膜膜炎患者者。6个个月后，因眼内内炎症抑抑制泪液液产生的的患者用用环孢素素眼用乳乳剂较无无药对照照品显著著提高席席默（SSchiirmeer）润润湿值。6.5 复复方依碳碳酸氯替替泼诺/妥布霉霉素眼用用混悬剂剂博士士伦（BBaussch LLombb）公司司的复方方5%依依碳酸氯氯替泼诺诺/0.3%妥妥布霉素素眼用混混悬剂（商品名名：Zyylett），用用于治疗疗眼内皮皮质肾上上腺素激激素类药药敏感性性的炎症症、眼睛睛表面细细菌感染染或预防防有感染染的危险险。此处处方滴眼眼液有33种包装装规格：2.55m、ll5mll、100ml。Zyllet中中的皮质质甾体激激素分氯氯替泼诺诺是博士士伦公司司局部专专用专利利甾体药药物，首首次与妥妥布霉素素合用成成为美国国FDAA批准后后者间隔隔15年年之后又又批准的的首个新新颖的复复方皮质质甾