磷脂酶A2临床专家讲课0520课件

1、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 （Lp-PLA2）简介与临床意义吴智兵 主 任8.7%/年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年2008年脑卒中达370万脑卒中280万来源：2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 中国脑卒中的发病率BRHS 6ROTTERDAM 5PHS 4P = 0.44P = NSP 0.05 No Stroke StrokeBIP REGISTRY 3PROCAM 2ARIC 1P = 0.20P = NSP 0.05LDL CholesterolTotal Cholesterol1、Ballantyne CM, et al. AHA 200

2、4.2、Berger K, et al. Stroke 1998.3、Tanne D, et al. Circ.2005.4、Bowman TS, et al. Stroke 1998.5、Oei HH, et al. Circ. 2005.6、Wannamethee SG, et al. Stroke 2000.胆固醇并不是脑卒中可靠的预测指标作用机理Lavi S, McConnell JP,et al. Circulation 2007. Lp-PLA2 是血管特异性的炎症因子 血浆脂蛋白磷脂酶A2 英文简写Lp-PLA2 又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH） 分子量为45400

3、Da 由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介 质的调节 80%与低密度脂蛋白（LDL）结合 能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质 溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA）， 因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用 疾病进展Lp-PLA2 染成棕红色早期斑块出现脂质池稳定斑块纤维帽变薄，出现小型坏死脂质核易损斑块薄纤维帽破裂斑块血管中出现血栓Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006血栓不稳定斑块的易损性跟血液中Lp-PLA2含量成正比LumenLumenLp-PLA2Lp-PLA2稳定粥样斑块

4、 Lp-PLA2 含量低 严重管腔狭窄 厚纤维帽 少量坏死的脂质 较少的炎症细胞不稳定粥样斑块 Lp-PLA2 含量高 轻微管腔狭窄 薄纤维帽 大量坏死的脂质 大量的炎症细胞Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.国际临床研究国际权威指南一致推荐 2010 ACCF/AHA 无症状成人心脑血管风险评估指南可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2 检测以进一步评估风险。2011 AHA/ASA 卒中一级预防指南在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。2012 AACE 高脂血症管理与动

5、脉粥样硬化预防指南一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。2012 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测 Lp-PLA2 以进一步评估风险。 1000已发表研究结果显示: Lp-PLA2 升高导致心血管事件风险加倍 Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 CHDBlake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 CHDBlankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CADBallantyne (AR

6、IC), Circulation 2004 - CHD LDL 130Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 CHDOei (Rotterdam), Circulation 2005 CHDBrilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 CHDBallantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 StrokeOei (Rotterdam), Circulation 2005 StrokeWinkler (LURIC), Circulation 2005 CHDKhuseyino

7、va (HELICOR), Atherosclerosis 2005 CHDKoenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 CVDMay (Intermountain Heart), Am Heart J - CHDJenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 MIElkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 StrokeODonoghue (PROVE IT), Circulation 2006 CVDCorsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 200

8、6 - CHDGerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MIOldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACSSabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVDPersson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVDMockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 CVDHatoum (Nurses Health Study), Circ Sup

9、pl 2007 MIDaniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.Lancet 2010 Lp-PLA2 水平与心脑血管疾病呈显著线性相关。 Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 153644. hsCRP联合Lp-PLA

10、2能提高冠心病和脑卒的预测率心脏病脑卒中Lp-PLA2 联合 hs-CRP, 证明能够增加临床有效性Adjusted for demographics, current smoking status, blood pressure, diabetes and HDLARIC Study dataP = 0.03 Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加 随机抽取1822例,平均随访6.4年，有 110例缺血性脑卒中。 传统危险因子：年龄、性别、体重指 数、收缩压、LD

11、L、HDL、糖尿病、 胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.国内临床研究 急性脑梗死患者Lp-PLA2的动态改变各组Lp-PLA2水平比较 xs g/L急性脑梗死患者Lp-PLA2动态水平 xs g/L4505825856245544505835851346522885427445N=146A组=急性脑梗死：患者146例B组=非脑梗死疾患组：择同期人院的年龄和性别匹配的良性 胃、肠疾患，外伤，骨折患者50例为C组=健康组：同期健康体检者50例A组 VS B组 P0.05A组 VS C组 P0.05B

12、组 VS C组 P0.051d VS 10d P0.0110d VS 20d P0.05急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶9和脂蛋白相关磷脂酶A2的动态改变。阳泽彬，王金良。天津市公安医院检验科。天津医药，2011年1月 第 39卷 第1期。 临床适用范围与报告解读总 结 Lp-PLA2是血管特异性炎症因子，是动脉粥样硬化发展进程的动态监测指标。 大量试验证实，Lp-PLA2升高，能增加缺血性脑卒中的风险。 超过1000份已经发表的论文支持Lp-PLA2 作为一个新的心脑血管标志物，其中就有世界最著名医学杂志新英格兰和柳叶刀等 Lp-PLA2 作为冠心病和缺血性脑卒中及动脉粥样硬化相关疾病的临床预测指标已获得美国FDA批准也获得了 SFDA批准。 Lp-PLA2检测已得到美国和欧洲相关心脑血管权威指南一致推荐。 该项目已经在国内北京天坛医院、山东大学齐鲁医院、天津医科大学总医院、中山二院、中山三院、