NET流行病学和病理共识课件

1、NET流行病学和病理共识NET流行病学和病理共识NET流行病学和病理共识第一部分: 起源及流行病学第二部分: NET临床表现第三部分：NET病理中国专家共识2021/4/272NET流行病学和病理共识NET流行病学和病理共识NET流行病第一部分: 起源及流行病学第二部分: NET临床表现第三部分：NET病理中国专家共识2021/4/272第一部分: 起源及流行病学2021/4/272神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而该细胞位于全身神经内分泌组织内1NET可以是功能性或非功能性，其包括一组异质性的肿瘤 2,3胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)3胰岛细胞瘤2嗜铬细胞瘤/副神经节瘤2,3分化差

2、的/小细胞/非典型肺类癌2肺小细胞肺癌2,3Merkel细胞癌2,3神经内分泌肿瘤 (NET): 是一组恶性肿瘤的总称参考文献s: 1. Caplin ME, Buscombe JR, Hilson AJ, Jones AL, Watkinson AF, Burroughs AK. Lancet. 1998;352(9130):799-805. 2. National Comprehensive Cancer Network. Neuroendocrine tumors. In: NCCN Practice Guidelines in Oncology: Neuroendocrine Tumo

3、rs. V.1. 2008. 3. Modlin IM, Kidd M, Latich I, Zikusoka MN, Shapiro MD. Gastroenterology. 2005;128(6):1717-1751.2021/4/273神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而该细胞位于全身神经内分泌组神经内分泌肿瘤 (NET)的胚胎起源神经内分泌肿瘤 (NET)的胚胎起源3前肠肿瘤中肠肿瘤 后肠肿瘤 1. Modlin IM, berg K, Chung DC, et al. Lancet Oncol. 2008;9:61-72. 2. Modlin IM, Kidd M, Latich I

4、, et al. Gastroenterology. 2005;128:1717-1751. 3. NCCN. In: Practice Guidelines in Oncology. V.1. 2008. February, 2008. 4. Klimstra DS, Modlin IM, Adsay NV, et al. Am J Surg Pathol. 2010;34:300-313. 前肠 胸腺 食道 肺 胃 胰腺十二指肠中肠 阑尾 回肠 盲肠 升结肠后肠 远端大肠 直肠2021/4/274神经内分泌肿瘤 (NET)的胚胎起源神经内分泌肿瘤 (NET欧美人群NET发病率欧美人群NET

5、发病率大约在2.5-5人/10万人1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.2021/4/275欧美人群NET发病率欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/过去30年间，NET发病率增加了5倍SEER = 监督、流行病和末期结果.此授权来自

6、 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.美国SEER数据显示，NET的发病率在过去30年内增加了5倍。每100万人群的发病率2021/4/276过去30年间，NET发病率增加了5倍SEER = 监督、流行相比其它肿瘤，NET发病率增加更加迅速授权来自 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.每100万人群的NET发生率来源：SEER数据库每100万人群所有恶性肿瘤的发生率所有恶性肿瘤的发病率所有NE

7、T的发病率2021/4/277相比其它肿瘤，NET发病率增加更加迅速授权来自 Yao JCNET发生率增加的国家不仅限于美国NRC = 挪威肿瘤注册项目.SEER = 美国“监督、流行病学和结局结果”组织此授权来自Hauso et al.1 参考文献: 1. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113(10):2655-2664. 2. Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.NET发病率正在升高1 2个最大的NET数据库显示NE

8、T发生率在升高1 升高的准确原因未知，但是可能包括：诊断技术的改善1,2疾病意识的增强/肿瘤筛查更加频繁1,2环境因素2 每100万人群的总体NET发病率2021/4/278NET发生率增加的国家不仅限于美国NRC = 挪威肿瘤注册项NET起源及流行病学-小结神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而该细胞位于全身神经内分泌组织内NET根据其胚胎起源，一般分为前肠、中肠或后肠肿瘤过去30年间，NET发病率增加了5倍胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NET）是最常见的NET类型2021/4/279NET起源及流行病学-小结神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而第一部分: 起源及流行病学第二部分: NET临床表

9、现第三部分：NET病理中国专家共识2021/4/2710第一部分: 起源及流行病学2021/4/2710消化道是NET最常见的原发部位(美国 SEER 数据)Yao JC et al. J Clin Oncol 2008;26:30633072 .消化系统肺其它/未知分布情况百分比 (%)17.2直肠13.4空肠/回肠6.40胰腺6.00胃4.00结肠3.80十二指肠3.20盲肠3.00阑尾0.80肝脏2021/4/2711消化道是NET最常见的原发部位(美国 SEER 数据)Ya胰腺是NET最常见的原发部位(中东和 亚太地区)胃 6%肝脏 4%胆管和胆囊 3%网膜/腹腔深部 1%肺 1%卵巢

10、 1%直肠 1%Hwang T, Lang B, Ovartlarnporn B, et al. Presented at: 8th Annual ENETS Conference; March 9-11, 2011; Lisbon, Portugal. Abstr C48.2021/4/2712胰腺是NET最常见的原发部位(中东和 亚太地区)胃 6%肝NET的临床表现NET根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类NET的临床表现变化范围较大，且大部分是恶性的NET能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关胃泌素瘤胰岛素瘤

11、血管活性肠肽瘤胰高血糖素瘤最初的临床症状通常是非特异性的多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的Vinik A, et al. Pancreas. 2009 Nov;38(8):876-89.2021/4/2713NET的临床表现NET根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素NET自然病程授权来自 Vinik A, Moattari AR. Dig Dis Sci. 1989;34(3)(suppl):14S-27S.模糊不清的腹部症状死亡腹泻潮红转移原发肿瘤生长时间2021/4/2714NET自然病程授权来自 Vinik A, Moattari NET是一个进展性

12、的疾病未接受过任何治疗的，局部无法手术或转移性的GEP-NET患者 Arnold R, Rinke A, Mller H-H, Schade-Brittinger C, Klose K-J, Barth P, and the PROMID Study Group. ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium. Poster presentation.时间（月）至肿瘤进展的中位时间（TTP）6个月 95% CI： 3.7-9.4未进展的患者比例2021/4/2715NET是一个进展性的疾病未接受过任何治疗的，局部无法手术或转非特异性症状经常会延误诊断

13、1. Modlin IM, et al. J Natl Cancer Inst. 2008;100(18):1282-1289. 可能诊断为肠易激综合征（IBS） 当症状没有得到缓解时，可能转诊到专家，以帮助诊断 诊断仍不清楚 发现肝转移或原发病变 也可能是偶然发现 患者转诊到肿瘤外科专家、肿瘤内科专家或内分泌专家 治疗取决于分期、组织学和症状据估计，诊断时间: 5-7 年1初次就诊转诊到多位专家就诊于胃肠病专家或其他专家时，要求进行影像学检查外科医师、病理学家进行活检或切除手术模糊的腹部症状症状加重或患者因其它原因就诊转诊从而进行影像学检查或患者因其它原因进行影像学检查活检结果提供诊断202

14、1/4/2716非特异性症状经常会延误诊断1. Modlin IM, etNET在诊断时，往往已经到了疾病晚期Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.局部转移远处转移局部播散来源：SEER数据库2021/4/2717NET在诊断时，往往已经到了疾病晚期Yao JC, Has转移性NET患者的中位生存仅33月授权来自 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.中位生存33月时间（月数）高分化和中分化的NE

15、T局限性局部晚期转移性中位生存（月）2021/4/2718转移性NET患者的中位生存仅33月授权来自 Yao JC,NET临床表现-小结消化道是NET最常见的原发部位NET分为功能性和非功能性两大类NET通常无症状或症状不明确 大约90% 胃肠道NET1 和 40% 胰腺NET2是无功能性的 NET在诊断时，往往已经到了疾病晚期转移性NET患者的中位生存仅33月2021/4/2719NET临床表现-小结消化道是NET最常见的原发部位2021/第一部分: 起源及流行病学第二部分: NET临床表现第三部分：NET病理中国专家共识2021/4/2720第一部分: 起源及流行病学2021/4/2720

16、 定义神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms, NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤所有NEN都有恶性潜能人体神经内分泌细胞的分布极为广泛，包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞神经内分泌肿瘤最常见于消化道，约占所有NEN的70-75%2021/4/2721 定义神经内分泌肿瘤 （Neuroend消化道神经内分泌肿瘤的分布小肠：44%结肠:21%直肠:15%阑尾：7%胃:7%Modlin et al Cancer 2003; 97:20032021/4/2722消化道神经内分泌

17、肿瘤的分布小肠：44%Modlin et a命名的演变1907年，Oberndorfer报告胃肠道的一种类似癌的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小，命名为类癌（Carcinoid tumor） 1963年， Williams和Saudler按胚胎发生将类癌分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰腺）、中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠）和后肠（结肠和直肠）三类 1980年，第1版内分泌肿瘤WHO分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多数神经内分泌肿瘤 类癌 = 神经内分泌肿瘤？2021/4/2723命名的演变1907年，Oberndo

18、rfer报告胃肠道的一种消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变 1980 2000 2010I 类癌1.高分化神经内分泌瘤（WDET）a1.NET G1（类癌）b2.高分化神经内分泌癌（WDEC）a2.NET G2a3.低分化神经内分泌癌/小细胞癌（PDEC）3.NEC（大细胞或小细胞癌）b,cII 粘液类癌4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC）4.混合性腺内分泌癌（MANEC）III 混合性类癌-腺癌IV 假瘤性病变5.瘤样病变（TLL）5.增生性和肿瘤前病变G，分级; NEC，神经内分泌癌; NET，神经内分泌瘤a.WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义。G2 NE

19、T 不能完全转为WHO2000分类的WDEC。b.括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码。c.“NET G3”不推荐使用，因为NET被定义为高分化。2021/4/2724消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变 确定NEN恶性潜能的主要标准组织病理学 分化好 分化差增殖活性 G1 G2 G3肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM） 食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠、胰腺2021/4/2725确定NEN恶性潜能的主要标准组织病理学2021/4/2725诊断NEN的必备条件组织病理学 分化好 分化差表达NE标记物 突触素（Synaptophysin，Syn） 嗜铬粒蛋白（ Chr

20、omogranin A ，CgA）增殖活性 G1-G3分期 pTNM2021/4/2726诊断NEN的必备条件组织病理学2021/4/2726Histopathology: well differentiatedHistopathology: poorly differentiated2021/4/2727Histopathology:Histopathology:2021/4/27282021/4/2728Klppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.

21、突触素突触小泡嗜铬粒蛋白 A 神经分泌颗粒的膜蛋白肽类激素在神经内分泌颗粒内分泌至血浆生物标记物NEN2021/4/2729Klppel G. et al. InternationaNE细胞标记物的例外情况CgA可能（几乎）阴性 生长抑素阳性的十二指肠NEN 直肠NEN 副神经节瘤Syn可能阳性 肾上腺皮质肿瘤 胰腺实性假乳头状肿瘤2021/4/2730NE细胞标记物的例外情况CgA可能（几乎）阴性2021/4/按WHO GEP-NEN分级 G1 G2 G3 Ki67 指数 2 320 20(% of positive cells per 100 counted cells) 核分裂像 20(10 HPF) 2021/4/2731按WHO GEP-NEN分级 G1 G2诊断NEN的可选择项目多肽激素和生物活性胺 胃泌素、生长抑素、高血糖素、血管活 性肠肽、5-羟色胺和组胺等其它标记物 生长抑素受体（SSTR2、SSTR5等） 广谱角蛋白（ AE1/AE3）、CK7、CK20 CDX CD34、D2-402021/4/2732诊断NEN的