病毒的感染和免疫优质课件

1、病毒的感染和免疫病毒的感染和免疫第一节 病毒的致病作用 (viral pathogenesis)第二节 抗病毒免疫 (anti-virus immunity)内 容第一节 病毒的致病作用 (vira 病毒感染（viral infection） 病毒通过某种途径进入机体后，在易感者宿主细胞内复制增殖的过程，称为病毒感染。 病毒感染（viral infection） 病毒通粘膜血液皮肤个体个体亲代子代水平传播：(horizontal transmission)垂直传播：(vertical transmission) 最常见：CMV，风疹病毒，HBV，HIV 优生优育组合项目检测：TORCH病毒病毒

2、胎盘产道哺乳生殖细胞一、病毒感染的方式与途径粘膜个体个体亲代子代水平传播： 最常见：CMV，风疹病毒，病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病机制病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制 阻断细胞大分子合成 破坏细胞溶酶体 膜抗原改变 病毒蛋白的直接毒性作用 损伤细胞器和细胞核 机制:病毒感染引起细胞死亡杀细胞效应(Cytocidal effect) 阻断细胞大分子合成 机制:病毒感染引起细胞死亡杀细胞效正常细胞病变细胞细胞病变效应(cytopathic effect, CPE)正常细胞病变细胞细胞病变效应2. 病毒诱导细胞融合(Cel

3、l fusion induced by viral infection)麻疹病毒合胞体呼吸道合胞病毒合胞体2. 病毒诱导细胞融合(Cell fusion induc3. 病毒包涵体 (inclusion body)概念: 有些病毒感染的细胞，在普通显微镜下可观察 到嗜酸性或嗜硷性的圆形、椭圆形的斑块结构 实质: 病毒颗粒或未装配的病毒成分 病毒增殖留下的痕迹 病毒感染引起的细胞反应产物 包涵体形成部位往往反映病毒复制部位意义: 导致细胞病变或死亡 诊断和鉴别作用3. 病毒包涵体 (inclusion body)概念:HSV包涵体（核内嗜酸性包涵体）CMV包涵体（核内和浆内嗜酸性包涵体）HSV包

4、涵体CMV包涵体Negri body (浆内嗜酸性包涵体）Negri body (浆内嗜酸性包涵体）细胞病变效应( cytopathic effect, CPE): 病毒在敏感细胞内增殖引起的光镜下可见的细胞病理改变： 感染细胞发生形态改变 感染细胞与邻近细胞融合 感染细胞形成包涵体细胞病变效应( cytopathic effect, CPE 4. 病毒感染诱导细胞调亡(Cell apoptosis induced by viral infection)细胞调亡(apoptosis)：由基因调控的细胞主动死亡细胞质收缩，核染色体裂解，形成凋亡小体 4. 病毒感染诱导细胞调亡(Cell a5.

5、病毒基因整合(Viral gene integration) 某些DNA病毒、逆转录病毒及RNA病毒,当在宿主细胞内复制时，可将全部或部分DNA或cDNA基因片段插入宿主细胞染色体DNA链中，称为基因整合。5. 病毒基因整合(Viral gene integrat逆转录式整合特异性整合（特定位点，特定基因），如逆转录病毒，HBV 失常式整合随机整合（非特定位点，无固定基因片段），如多瘤病毒科细胞转化或癌变逆转录式整合特异性整合（特定位点，特定基因），如逆转录病6. 病毒导致细胞转化(Cell transformation induced by viral infection) 无限增殖（永生化

6、） 接触抑制现象丧失 细胞间粘着性减低 细胞骨架结构紊乱 产生新的抗原转化细胞的特征：6. 病毒导致细胞转化(Cell transformati引起人类恶性肿瘤的病毒 病 毒 所 致 肿 瘤人类嗜T细胞病毒1型(HTLV-1) 成人T 细胞白血病/淋巴瘤丙型肝炎病毒（HCV） 肝癌EB 病毒 （EBV） Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人疱疹病毒-8（ HHV8） Kaposi肉瘤人乳头瘤病毒（HPV） 皮肤癌、子宫颈癌乙型肝炎病毒（HBV） 肝癌引起人类恶性肿瘤的病毒 病 毒 病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病机制病毒感染对宿主细胞的直接作用

7、二、病毒感染的致病机制 抗体介导的免疫病理损伤：, 细胞介导的免疫病理损伤: 致炎性细胞因子的病理作用：IFN-r,TNF-a,IL-1 免疫抑制: 感染或损伤免疫细胞，如HIV 自身免疫: 免疫功能紊乱 宿主细胞膜抗原改变 隐蔽抗原释放 多克隆B细胞激活 病毒与正常组织间有交叉抗原 免疫病理损伤机制： 抗体介导的免疫病理损伤：, 免疫病理损伤机制：病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸二、病毒感染的致病机制病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制 细胞内寄生 抗原变异 抗原结构复杂 损伤免疫细胞 降低抗原表达 病毒的免疫增强作用 病毒免疫逃逸机制：

8、细胞内寄生 病毒免疫逃逸机制： 病毒能否引起感染及感染后能否引起疾病由病毒、机体或宿主细胞、环境条件三方面决定。三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型病毒感染的类型临床症状隐性感染显性感染急性感染 持续感染潜伏感染慢发病毒感染先天性感染后天性感染局部感染全身感染慢性感染传播方式病毒感染的类型临床症状隐性感染显性感染急性感染 持续感染隐性感染 (inapparent infection)亚临床感染 (subclinical infection)无临床症状排毒（传染源）产生特异免疫力可完全清除病毒 病毒感染后，没有导致明显组织损伤，不引起临床症状。最多见感染类型。特点隐性感染 (inapparent

9、 infection)亚临显性感染 (apparent infection)即临床上的病毒性疾病局部感染：病毒在侵入局部增殖并导致 疾病。全身感染：病毒在局部细胞增殖后进入 血液或淋巴组织或神经组织 到达其他靶器官，在易感细 胞内增殖引起疾病。部位显性感染 (apparent infection)即临床显性感染 (apparent infection)即临床上的病毒性疾病急性病毒感染持续性病毒感染病毒在体内滞留时间和临床症状的长短显性感染 (apparent infection)即临床急性病毒感染 (acute viral infection)潜伏期短，发病急排毒（传染性）产生特异免疫力结局：

10、恢复、转为慢性、死亡特点: 病原消灭型感染，病毒侵入机体后，在细胞内增殖，经过数日或数周的潜伏期后发病。急性病毒感染 (acute viral infection) 持续性病毒感染 （persistent viral infection） 概念： 病毒在体内持续存在数月数年、甚至数十年，可持续性或间断性出现临床症状，或长期无症状呈现慢性病毒携带状态，统称为持续性病毒感染。 持续性病毒感染 （persistent viral in类型：慢性感染潜伏感染 慢发病毒感染 持续性病毒感染 （persistent viral infection）类型： 持续性病毒感染 （persistent viral

11、慢性感染 (chronic infection)病程长症状可有可无，时轻时重排毒（传染性）特点： 急性感染或隐性感染后病毒未完全消除，病毒持续存在于体内，并不断排出体外，临床症状可有可无，可反复发作。包括慢性患者和慢性携带者。慢性感染 (chronic infection)病程长特点：慢性病毒感染病 毒 所 致 疾 病HPV 乳头瘤 癌症HBV 无症状携带 慢性乙肝 肝癌HCV 无症状携带 慢性丙肝 肝癌腺病毒 无症状携带 微小病毒B19 溶血性贫血 慢性骨髓功能减退慢性病毒感染病 毒 潜伏感染 (latent infection) 某些病毒隐性或显性感染后，病毒基因组潜伏于机体某种组织细胞内

12、，暂不进行复制，无临床症状。但在一定条件下，病毒可被激活，重新复制增殖产生子代病毒体，出现临床症状。潜伏感染 (latent infection) 潜伏感染 (latent infection)原发与再发感染间歇期长可以多次潜伏，多次发作潜伏时不排毒，发作期排毒原发特点：潜伏再发潜伏感染 (latent infection)原发与再发感染单纯疱疹病毒引发唇疱疹单纯疱疹病毒引发唇疱疹VZV水痘VZV带状疱疹VZV水痘VZV带状疱疹慢发病毒感染(slow virus infection)迟发感染(delay infection)潜伏期长潜伏期内病毒缓慢增殖亚急性、进行性经过多侵犯中枢神经系统特点

13、为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染。病毒感染后潜伏期较长，可达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。慢发病毒感染(slow virus infection)迟迟发感染的病毒 病 毒 所 致 疾 病人免疫缺陷病毒（HIV） 获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 狂犬病病毒 狂犬病朊粒（Prion） 库鲁病（Kuru disease） 克-雅病 疯牛病 羊搔痒病 水貂脑病迟发感染的病毒 病 毒 第一节 病毒的致病作用 (viral pathogenesis)第二节 抗病毒免疫 (anti-virus immunity)内 容第一节 病毒的致病作用 (vira抗病毒免疫固有免疫适应性

14、免疫巨噬细胞的作用NK细胞的作用干扰素的作用体液免疫细胞免疫抗病毒免疫固有免疫适应性免疫巨噬细胞的作用NK细胞的作用干扰干扰素（Interferon，IFN）1. 定义： 机体细胞受到病毒或其他IFN诱生剂刺激所产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。干扰素（Interferon，IFN）1. 定义： 机2. IFN的种类及特性 IFN- IFN- IFN- 产生细胞人白细胞人成纤维细胞T 细胞诱生剂各种病毒各种病毒抗原 丝裂原pH2稳定性稳定稳定不稳定型别IIII2. IFN的种类及特性 IFN- IFN- IFN-3. IFN的生物学活性抗病毒作用：IFN-, IFN-为主抗肿瘤作用：IFN-为

15、主免疫调节作用：IFN-为主3. IFN的生物学活性抗病毒作用：IFN-, IFN-IFN 抗病毒作用机制抗病毒蛋白（AVP）抗病毒作用IFN 抗病毒作用机制抗病毒蛋白（AVP）抗病毒作用 ATP dsRNA AVP蛋白激酶R（PKR） 2-5A合成酶 eIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始活化RNaseL 降解病毒mRNA 蛋白质合成受阻抑制病毒复制增殖ATP 2-5A活化RNaseL ATP 2-5A 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL AT

16、P 2-5A阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AeIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AeIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5A蛋白激酶R（PKR）eIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2-5AAVP蛋白激酶R（PKR）PKR活化蛋白翻译起始因子eIF-2磷酸化阻止蛋白质合成的起始抑制病毒复制增殖

17、蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL 2-5A dsRNA ATP dsRNA IFN抗病毒作用特点:快速性：发挥作用迅速是抑制病毒，而非杀死病毒种属特异性间接作用非特异性（广谱性）不同病毒对IFN的敏感性不同不同细胞对IFN的敏感性不同差异性IFN抗病毒作用特点:快速性：发挥作用迅速差异性适应性免疫体液免疫 指针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。可介导中和作用、调理吞噬作用、活化补体、细胞毒作用(ADCC)等。 1.病毒中和抗体（virus neutralizing antibodies） 适应性免疫体液免疫 1.病毒中和抗体（virus CTL：直接特异性杀伤靶细胞，释放的病毒在抗体配合下彻底清除，是终止病毒感染的主要机制。 CD4+ Th1：通过分泌IFN-、TNF、IL-2等多种细胞因子,激活巨噬细胞和NK细胞发挥