载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系

1、载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系【关键词】糖尿病2型糖尿病患者高血压、冠心并肥胖、卒中等并发症的发生率明显高于普通人群。2型糖尿病和高血压均为一类具有共同遗传背景的多基因疾玻近年有关于载脂蛋白eape基因多态性与高血压关系的研究报道，但结果很不一致。本文采用分子生物学手段以中国东北地区汉族为对象，讨论ape基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系。1对象与方法1.1研究对象病例来源于2002年10月2022年7月在我院住院患者。对照来源于同期无糖尿病史及脑血管病史的住院患者和门诊体检者。2型糖尿病诊断和分型按照1999年h制定的标准。高血压诊断按1999年h和ish标准。本研究搜

2、集单纯2型糖尿病患者45例，2型糖尿病合并高血压患者92例，对照组68例;性别、年龄和体重指数在3组之间比较差异均无显著性，具有可比性。1.2研究方法反响引物按enha等1报道设计，由上海sangn公司合成。上游引物序列为:5-taaggagtgaggggga-3;下游引物序列为:5-aagaattgggtggtaatga-3。pr扩增在10l反响体系中进展，其中包括基因组dna1l1020ng/l，10buffer1l，4dntp0.6l2.5，引物各0.4l10l/l，二甲亚砜1l，taqdna聚合酶0.5u。先进展9410s、6810s、7230s共4个循环，再进展9410s、6210s

3、、7230s共30个循环，最后置于72延伸7in。pr产物经2%琼脂糖凝胶电泳，eb染色检测扩增结果。反响在20l反响体系中进展，其中包括pr产物6l，hin6i内切酶6u10u/l及相应buffer2l。轻轻混匀后置37消化过夜。酶切产物经8%中性聚丙烯酰胺凝胶电泳，dna快速银染，电泳图谱按文献3的方法鉴定ape基因型。1.3统计学方法用2检验进展等位基因和基因型频率分布的比较，用方差分析进展组间均数的比较，数值用均数标准差xs表示。p0.05差异具有显著性。所有统计学分析均采用sas6.0统计软件系统进展。2结果2.1ape基因型鉴定载脂蛋白e基因pr-rflp电泳结果见图1。图1载脂蛋

4、白e基因pr-rflp电泳结果略2.2ape基因型及等位基因频率分布见表1。表13组人群ape等位基因及基因型频率分布略3讨论载脂蛋白e根据氨基酸序列的不同，有3种主要的异构体e2、e3和e4，分别由19号染色体上的一个基因位点的3个等位基因2、3和4编码，形成ape基因多态性2。这3种等位基因呈共显性表达，在人群中组成了6种不同的基因表型，即3种纯合子22、33、44和3种杂合子23、24、34。ape基因多态性与血压的关系仍未说明，临床研究结果亦有较大分歧。uusitupa等3根据ape多态性对胆固醇的影响，推测它可能和血压间存在着某种联络，经研究发现4等位基因携带者收缩压较其他等位基因者

5、高，而舒张压那么与ape基因多态性无关3。deknijff等4认为ape基因多态性与血压无关。uusitupa等3认为ape可能通过升高ldl来减弱内皮依赖性血管舒张而使血压升高;另外它可能通过影响高血压的相关危险因素而间接起作用，如携带e4等位基因者ldl较高5，而较高的ldl个体易发生动脉硬化，进而影响血压;有研究认为ape基因多态性与高胰岛素血症及胰岛素抵抗间存在相关性6，胰岛素抵抗被认为是高血压的重要危险因素和病理生理机制。本研究的结果显示，2型糖尿病合并高血压患者携带4等基因的频率与单纯2型糖尿病组和对照组差异无显著性。这与郑以漫等7研究的结果一致。我们认为ape基因型与中国东北地区

6、汉族人2型糖尿病合并高血压无相关性。ape基因多态性与血压之间的关系颇为复杂，可能通过基因-基因及基因-环境间的互相作用8，以某些直接或间接的方式影响血压。其确切关系和机制还有待于进一步研究。【参考文献】1enhapr，prieh，blundellg.aplipprteinegentypingbyne-stagepr.lanet，1991，3378750:1158-1159.2zannisvi，bresljl.huanveryldensitylpprteineispr-teinplyrphisisexplainedbygenetivariatinandpst-trans-latindifiat

7、in.biheistry，1981，204:1033-1041.3uusitupa，sarkkinene，kervinenk，etal.aplipprteinephe-ntypeandbldpressure.lanet，1994，343:57-62.4deknijffp，bsadi，feskenej，etal.aplipprteinephe-ntypeandbldpressure.lanet，1994，343:1234.ddiagntreat，2000，112:86-88.6liyf，zhasp.aplipprteinegeneplyrphisandhyperten-sin.gaxueyazazhihinjhypertensin，2000，81:9-11.1:11-14.8kauah，savlainenj，rantal