六味地黄丸对早期糖尿病肾病合并高同型半胱氨酸血症患者肾功能影

1、六味地黄丸对早期糖尿病肾病合并高同型半胱氨酸血症患者肾功能影【摘要】目的研究六味地黄丸能否改善或减缓早期糖尿病肾病DN合并高同型半胱氨酸血症(Hhy)患者肾功能进展性恶化这一高发、危险的进程。方法选取早期DN合并Hhy患者n=35随机分为西药组(n=18)和中西药实验组n=17。西药组用盐酸贝那普利片洛汀新治疗，中西药实验组在西药治疗的根底上加服浓缩六味地黄丸LD，疗程3个月。治疗后测定血清同型半胱氨酸(Hy)程度、24h尿微量蛋白。结果中西药实验组的Hy浓度和24h尿蛋白定量均低于西药组P0.05。结论LD能有效降低Hy浓度，改善和进步肾功能。【关键词】六味地黄丸；早期糖尿病肾病；高同型半胱

2、氨酸血症；肾功能糖尿病肾病(DN)是糖尿病D的常见微血管并发症之一,近年来发病率逐年增高，临床特征为蛋白尿,渐进性肾功能损害,晚期出现严重的肾功能衰竭,成为终末期肾病(ESRF)的首位致病原因和D的主要致死、致残原因之一。近年来研究发现，胰岛素抵抗与高同型半胱氨酸血症Hhy存在因果关系1，其可能是促进DN发生、开展的一个独立危险因子。本研究选用六味地黄丸LD对早期DN合并Hhy患者进展治疗，讨论LD是否对DN合并Hhy肾功能损伤有干预作用。1对象与方法1.1研究对象本研究按患者就诊时间先后顺序进展随机编号分组。早期DN合并Hhy患者n=35例，男23例,女12例，平均年龄(58.16.7)岁，

3、病程525年。随机分为西药治疗组(n=18例)：男13例,女5例；LD治疗组n=17例：男11例，女6例。1.2纳入标准1.3纳入条件符合西医早期DN期期诊断者；年龄小于65周岁；无心、脑、肝、肾和造血系统严重原发性疾病，精神并内脏肿瘤等疾病；签署知情同意书。1.4排除标准不符合纳入条件者；DN期以上或糖尿病性视网膜病变2期以上者；对治疗用药物成分过敏者；近一个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱以及合并感染者；近期(6个月)内服用叶酸、维生素B12、维生素B6者及应用胰岛素治疗者。1.5剔除和脱落标准未按规定用药或加用其他药物进展治疗，无法判断疗效者；资料不全，影响疗效或平安性判断者；受试者

4、依从性差,疗程中自行退出者，或合并使用其他治疗药物，或中途更换治疗药物者；发生严重不良反响或并发症者。1.6治疗药物六味地黄丸，河南省宛西制药股份消费国药准字Z41022127；盐酸贝那普利片洛汀新，10g/片，北京诺华制药，国药准字H20220514。1.7给药方法两组患者均采用糖尿病饮食，西药组给予洛汀新10gqd；LD治疗组给予洛汀新治疗的同时加用浓缩六味地黄丸8粒/次，tid口服，疗程3个月，连续给药至检查前24h停药。1.8观察指标治疗前后患者的空腹血糖、Hy、24h尿蛋白定量及尿2微球蛋白(2-G)。1.9检测用试剂及方法2结果2.1空腹血糖的观察见表2。2.2血浆中Hy的比较见表

5、3。2.3测24h尿蛋白定量见表4。3讨论同型半胱氨酸Hy是一种非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物,是一种反响性血管损伤性氨基酸,大量的研究已证实其为高Hy血症动脉粥样硬化的独立危险因子5。目前认为，Hy促进血小板的聚集、低密度脂蛋白的氧化及泡沫细胞的生成及血管内皮平滑肌细胞的增殖,并抑制内皮细胞谷胱甘肽过氧化物酶的表达。许多研究结果显示Hhy与糖尿病微血管病变具有相关性6，7,且与肾脏损害程度有关。近来的一项研究显示,在所有D患者中,合并DN患者的血浆Hy高于DN者,而且血浆Hy升高程度与DN的严重程度高度相关,它可能与肾脏在Hy代谢中起重要作用有关。因为肾脏不仅是Hy的排泄器官,也是其代

6、谢器官,正常肾脏可产生与肾小球滤过等量的Hy,使血循环中的Hy保持量的动态平衡,这种平衡的维持很大程度上有赖于肾功能的正常。DN发生Hy血症的机制尚未说明,推测DN时可能因肾小管Hy代谢异常致血Hy增高,增高的Hy直接损害血管内皮细胞,加重蛋白尿,继而使血Hy进一步增高,肾功能损害是影响血浆Hy程度的一个重要因素。D患者肾功能下降时，可造成Hy排泄障碍，引起蓄积，形成恶性循环。表1DN的临床分期略表2各组患者治疗前后血糖程度比照表略与西药组比较，P0.05表3血浆中Hy的比较略与治疗前比较，P0.05；与西药组比较，P0.05表4各组患者24h尿蛋白定量比较略与治疗前比较，P0.05；与西药组

7、比较，P0.05DN是发生在D的根底上,属祖国医学的“消渴范畴。中国古代文献并无DN确切的病名记载，但古籍中所记载的消渴继发“水肿“腰痛“胀满“尿浊“关格等病证皆属此病范畴。目前认为DN在病机上，主要涉及肺、脾、肾三脏，且以肾为主。?石室秘录?曰：“消渴之证虽分上、中、下,而肾虚以致渴,那么无不同也。故治消渴之法,以治肾为主。消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利,那么发为水肿；封藏失司，那么精微下注，形成蛋白尿。LD作为治疗肾阴虚的经典用方，现代研究证实其可明显增加正常小鼠肝糖原的含量，降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖，改善小鼠口服糖负荷耐量,提示LD可能通过促进胰岛素分泌或增

8、强机体对糖的利用而发挥作用8；既能扩张肾血管,改善肾小球的通透性，减少大分子物质的滤出,又能调整机体的免疫力,改善血液流变性及肾脏微循环,修复微血管的损伤,从而可有效地防止和减少蛋白尿9。吴颂希等10报道LD还具有保护血管内皮和协同降血压作用，对动脉硬化的形成和开展有一定的延缓作用。唐抗等11用腺嘌呤制作慢性肾衰大鼠模型的方法,以LD作为治疗组。结果：治疗组血清尿素氮、肌酐等数值明显低于模型组,有显著性差异(P0.01),说明LD具有改善慢性肾功能衰竭大鼠肾功能作用，故LD具有调节免疫系统、抗氧化、降血糖、降血脂、保护肾脏等多方面的作用，可以通过多种途径降低血糖程度，改善或缓解糖尿病患者的肾功能损害，减少Hhy