ASCO进展胰腺癌课件

1、A Randomized Phase II trial of Adjuvant Chemotherapy with S-1 vs S-1 and Gemcitabine(GS) vs Gemcitabine alone(GEM) in Patients with resected Pancreatic Cancer (CAP-002 study)Abstract No: 4056 Presenter: Hideyuki Yoshitomi, MD1A Randomized Phase II trial of研究设计GEM组：GEM 1000mg/m2, d1,8,15，q4w12S-1组：S-

2、1 80/100/120mg/d, d1-14，q3w16GS组：S-1 60/80/100mg/d, d1-14，GEM 1000mg/m2, d8,15，q3w16随机、开放、多中心II期研究胰腺癌术后患者随机分层：JPS分期I-III期 vs IVa+b期，R0 vs R1，中心 A组GEMB组S-1C组GEM/S-1(GS)主要终点：2年DFS次要终点：OS，安全性，可行性Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 40562研究设计GEM组：GEM 1000mg/m2, d1,8,1Hideyuki Yoshitomi ,et al.

3、 2013 ASCO abstract: 4056DFSOS3Hideyuki Yoshitomi ,et al. 201毒性反应治疗组GEM组(N=30)S-1组(N=31)GS组(N=31)3级毒性16(53.3%)4(12.9%)25(80.6%) 血液性15(50.0%)3(9.7%)20(64.5%) 非血液性4(13.3%)3(9.7%)7(22.6%)4级毒性5(16.7%)0(0.0%)3(9.7%) 血液性4(13.3%)0(0.0%)3(9.7%) 非血液性1(3.3%)0(0.0%)0(0.0%)共计(3,4级)21(70.0%)4(12.9%)28(90.3%)无治疗相

4、关死亡发生Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056结果：2年DFS分别为25.1% vs 28.1% vs 34.4%; p=0.47 OS(月) 分别为46.9 vs 68.8 vs 53.1; p=0.48结论：S-1单药或S-1联合健择均与健择单药疗效无统计学差别再次证实健择的疗效无法被超越！4毒性反应治疗组GEM组(N=30)S-1组(N=31)GS组JASPAC 01: Randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus S

5、-1 for patients with resected pancreatic cancerAbstract No: 4008 Presenter: Akira Fukutomi, MD5JASPAC 01: Randomized phase II研究设计研究终点主要终点：OS次要终点：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相关QOL(EQ-5D)胰腺癌根治性切除随机GEM组1000mg/m2, d1,8,15，每4周重复 6个周期S-1组80, 100, 120 mg/天*，d1-28，每6周重复 6个周期手术后10周分层因素： 研究中心 R0/R1 N0/N1*：依照体表面程(m2)BS

6、A 1.25, 1.25 BSA 1.5, BSA 1.5Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 40086研究设计研究终点胰腺癌根治性切除随机GEM组S-1组手术后1患者特征GEM(N=191)N (%)S-1(N=187)N (%)年龄*66岁(39-84岁)66岁(34-86岁)性别男104(54)106(57)女87(46)81(43)ECOG PS0128(67)131(70)163(33)56(30)CA 19-9*37146(76)151(81)3745(24)35(19)胰腺手术PD#136(71)121(65)远端50(26)66(

7、35)总计5(3)0(0)手术至随机时间*48天(20-69天)手术至开始辅助治疗时间*56天(20-97天)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008*：中位（范围）*：S-1组1例患者未检测 #：胰十二指肠手术7患者特征GEM(N=191)S-1(N=187)年龄*66岁肿瘤特征GEM(N=191)N (%)S-1(N=187)N (%)原发肿瘤T112(6)11(6)T214(7)11(6)T3165(86)163(87)T40(0)2(1)淋巴结N073(38)67(36)N1118(62)120(64)分期I18(9)15(8)II1

8、73(91)170(91)III0(0)2(1)切除状态R0165(86)164(88)R126(14)23(12)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 40088肿瘤特征GEM(N=191)S-1(N=187)原发肿瘤T1OS基于最终数据(219例事件)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 40089OS基于最终数据(219例事件)Akira FukutomiRFS基于最终数据(273例事件)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 400810RFS基于最终

9、数据(273例事件)Akira FukutomAEsCTCAE V3.0GEM(N=191), %所有级别 3级 4级S-1(N=187)所有级别 3级 4级3级AEP值白细胞减少94.231.96.855.13.74.80.001粒细胞减少95.845.526.774.911.22.10.001贫血99.09.47.993.08.64.80.303血小板减少70.22.17.342.804.30.048AST75.95.2062.91.100.022ALT77.54.2055.90.500.020胆红素13.100.545.71.100.547肌酐9.400.511.30.500.985乏力

10、69.14.7066.34.80.50.778口腔炎14.10040.12.700.023食欲减退55.55.20.564.28.000.386恶心52.41.61.044.93.700.533呕吐24.60.50.522.51.600.636腹泻34.00047.14.30.50.002发热35.50.5024.62.700.095粒缺性发热1.61.600.50.500.326感染8.43.11.0*7.51.100.059Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008*：两例5度感染（肺炎、胆道炎）11AEsCTCAE V3.0GEM(N=1

11、91), %S-1(存活者EQ-5D效用指数所有资料仅复发前资料治疗组对时间交互检验 P=0.06治疗组对时间交互检验 P=0.32Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 400812存活者EQ-5D效用指数所有资料仅复发前资料治疗组对时间交互结论胰腺癌术后采用S-1辅助化疗OS、RFS优于GEM辅助化疗S-1辅助治疗耐受性好S-1可能获得更好的QOLS-1成为胰腺癌术后辅助化疗新的标准治疗Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 400813结论胰腺癌术后采用S-1辅助化疗OS、RFS优于GEM辅助化对于J

12、ASPAC 01的临床结果我们该如何解读：目前所有S-1的临床研究都发生在日本，尚需要在除日本外的其他地区进行试验。因为同种药物在不同的人群中其疗效与毒性谱不同，这在S-1的胃癌研究中得以验证其在欧美国家的研究结果与日本相反。纵观S-1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC 01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO报道的辅助阶段的CAP-002研究设计相似，均为三臂设计，结果均只能证明S-1单药与健择单药的疗效相似，GS双药较健择单药有延长生存的趋势。JASPAC01的结果与此差别甚大，因此单靠这一研究是无法撼动经众多临床研究验证的健择在胰腺癌治疗中的标准用药地位。C

13、ONKO-1、ESPAC-3奠定了健择胰腺癌单药辅助化疗的地位，RTOG-9704证明辅助阶段健择可与放化疗联用延长生存。中外指南对S-1在胰腺癌的应用均无推荐。健择在NCCN指南中无论在辅助还是晚期治疗阶段，均为1类推荐。14对于JASPAC 01的临床结果我们该如何解读：目前所有SResults of a randomized phase III trial (MPACT) of weekly nab-paclitaxel plusgemcitabine versus gemcitabine alone for patients with metastatic adenocarcinoma

14、of the pancreas with PET and CA19-9 correlates.Abstract No: 4005Oral Presenter: Daniel D. Von Hoff 15Results of a randomized phase 研究背景临床前研究1，2： 单药白蛋白紫杉醇（nab-P） 吉西他滨（Gem）的协同作用nab-P + Gem 的67例患者的I/II期研究中1 MTD： nab-P 125mg/m2 + Gem 1000mg/m2 d1,8，每28天的15天 MTD中的显著作用 ORR：48% 中位PFS：7.9个月 中位OS：12.2个月 Von

15、Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.1.J Clin Oncol. 2011,29:4548-4554 2.Frese KK,et al. Cancer Discov. 2012,2:200-20916研究背景临床前研究1，2：Von Hoff, et al. 研究设计Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.nab-P 125mg/m2 IV qw 3/4+Gem 1000mg/m2 IV qw 3/4 Gem 1000mg/m2 IV qw 7/8 后qw 3/4 未接受任何治疗的IV期转移性胰腺癌K

16、PS 70可测量病灶总胆红素ULN无年龄限制N= 842R1：1分层因素：KPS评分；地区；肝转移主要终点：OS次要终点：PFS、ORR（独立评审 RECIST）安全性和毒性（NCICTCAE v3.0）608例事件，90%统计学效力检验OS，HR=0.769 （双侧=0.049）治疗直至进展每8周行CT检查；在初始队列中基线和8、16周中患者行PET检查基线和每8周行CA19-9检查17研究设计Von Hoff, et al. 2013 ASCO基线特征Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.18基线特征Von Hoff, et al. 201

17、3 ASCO研究结果：OSVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005. 后续治疗：nab-P+Gem vs Gem：38% vs42% 二次治疗OS：9.4 vs 6.8个月 HR 0.68；P=0.00007 结论不受二次治疗影响时间（月）Nab-P + GemOS率（%）GemOS率（%）增长（%）P66755220.0007494836330.00067123522590.0002018169780.0080324941250.0212319研究结果：OSVon Hoff, et al. 2013 A研究结果：OSVon Hoff, et al

18、. 2013 ASCO Abstract LBA4005.20研究结果：OSVon Hoff, et al. 2013 A研究结果：PFS、RRVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.PFS率Nab-P + Gem（%）Gem（%）提高（%）64425761216978RRNab-P + Gem（n=431）Gem（n=430）POS（%独立评审）23（19.1-27.2）7(5.0-10.1)1.110-10OS（%研究者）29(25.0-33.8)8(5.3-10.6)3.310-16DCR（%独立评审）48(43.0-52.6)33(28.

19、4-37.5)7.21066CR+PR+SD16周21研究结果：PFS、RRVon Hoff, et al. 20研究结果：治疗暴露、安全性Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.变量（治疗暴露）Nab-P + Gem（n=421）Gem（n=402）治疗持续时间,6个月 %3.9（01-21.9）322.7(0.1-21.5)15相对剂量密度（%）nab-PGem80.6(16.7-100.0)75.2(14.3-97.7)84.6(14.1-100.00)累计剂量,中位 mg/m2nab-PGem1425.011400.09000.0nab-

20、P 125mg/m2Gem 1000mg/m24116.0（71）3731.0（63）3762.0（79）安全性Nab-P + Gem（n=421）Gem（n=402）至少1AE导致死亡的患者,%443级血液学毒性（%）中性粒细胞减少血小板减少贫血38131327912接受生长因子治疗，%2615发热性性中性粒细胞减少（%）313级非血液学毒性（在5%患者中）（%）疲乏外周神经病变腹泻171767113级神经病变（中位天数）出现时间改善1级时间改善1级时间重入组nab-P的患者，%1402129441132922研究结果：治疗暴露、安全性Von Hoff, et al. 研究结果：代谢反应（P

21、ET）、生物标志物Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.结果Nab-P + Gem（n=130）Gem（n=127）HRP代谢反应率 %CT检查的ORR %633138110.0000510.0001PET队列中的中位OS （月）10.58.30.710.0096PET检查第一次随机入组接受治疗的257例患者（独立评审）CA19-9的最低减少水平Nab-P + Gem（n=379）Gem（n=371）P20%减少的患者,n（%）90%减少的患者,n（%)230(61)117(31)162(44)51(14)0.00010.00018周后CA19-9减少水平Nab-P + GemN , 中位OS（月）GemN , 中位OS（月）HR, P20%90%197,13.259,13.4141, 9.434, 9.80.59, 0.00010.47, 0.005323研究结果：代谢反应（PET）、生物标志物Von Hoff, 结论MPACT研究是一项在社区和学术机构进行的大型、多中心、国际研究OS、PFS和ORR中nab-P + Gem组优于Gem组。整个曲线中OS是延长的，包括中位、1年和2年的生存率n