质量受权人-15.4.22.济南课件

1、2010版药品GMP认证后有关问题探讨刘燕鲁yanluliu2015.4.21. 济南1 无菌药品生产企业 无菌药品生产企业，到2013年12月底，必须通过新修订GMP认证，凡是未通过认证的血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业或生产车间，必须自2014年1月1日起停止生产。 2二非无菌药品生产企业 非无菌药品生产企业，2015年12月底必须通过新修订GMP认证。3认证检查内容： GMP的基本要求（313条） 9个附录的相关要求： 无菌药品 原料药 生物制品 血液制品 中药制剂 中药饮片 医用氧 放射性药品 取样 医用气体放射性医用医用医用11无菌 、无菌药品 2、原料药1、无菌药品 2、原

2、料药 3、生物制品 4、血液 4 再次征求意见的附录： 确认与验证 计算机化系统 还要陆续制定风险管理等更多的附录 附录总数将超过20个。52月15日，广东省局收回3家中药饮片生产企业GMP证书。2月26日、3月6日吉林省局收回3家药品生产企业GMP证书。3月25日，广东省局收回4家药品生产企业GMP证书。3月27日，国家局发布公告，对6家中药饮片生产企业启动吊销生产 许可证程序，对违法行为进行立案查处和移送公安机关。3月28日，安徽省局收回4家中药饮片生产企业GMP证书。7食品药品监管总局关于进一步加强中药材专业市场质量监管的通知 食药监电20153号 2015年02月09日 发布 河北、黑

3、龙江、安徽、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、云南、陕西、甘肃省（区、市）食品药品监督管理局：2015年1月22日至28日，食品药品监管总局组织对河南禹州、安徽亳州、河北安国、湖南廉桥、四川荷花池等5个中药材专业市场进行了飞行检查，检查结果已在总局政务网上通报。近年来，经多次整治，中药材专业市场秩序有所改观，但飞行检查发现仍然存在不少问题，严重影响中药质量安全，对群众健康构成了潜在危害。为进一步加强中药材专业市场监管，严厉打击违法违规行为，现将有关要求通知如下：8二、严厉惩处违法犯罪行为。这次飞行检查发现问题较多，突出的有：河南禹州市场部分商户当街对栀子进行染色、柴胡以非药

4、用部位代替药用部位出售，河北安国市场红参掺糖增重、沉香喷油掺杂，安徽亳州市场销售假蒲黄、假海金沙，湖南廉桥市场以理枣仁冒充酸枣仁、土大黄冒充大黄，四川荷花池市场用泥沙对地龙和土鳖虫增重等。总局已对飞行检查发现的问题进行了通报，上述5省食品药品监管局要对通报的违法违规行为迅速进行立案查处，对已经构成制假售假犯罪行为的，要立即移送公安机关追究刑事责任。10五、严格落实地方政府责任。中药材市场所在地政府要严格按照经国务院同意、食品药品监管总局等8部门下发的关于进一步加强中药材管理的通知（食药监2013208号）要求，加强中药材市场管理，建立完善市场交易和质量管理规范等各项制度，建立健全监督检查、责任

5、追究和社会监督机制。切实履行中药材专业市场管理责任书的责任，加大对市场的日常管理和巡查排查力度，确保市场净化和交易规范。11 食品药品监管总局关于依法查处沈阳东新药业有限公司 涉嫌违法生产风湿关节炎片的通知 2015年02月14日 发布 辽宁省食品药品监督管理局： 近日，总局发布通告，通报了在总局组织开展的专项监督抽验中，你省沈阳东新药业有限公司生产的风湿关节炎片（批号为：131001、130301）经青海省食品药品检验所检验，检出松香酸。 请你局按照通告要求，监督企业立即召回涉事批次的所有上市药品，查清流向，确保召回到位，并予以监督销毁；暂停涉事品种的生产，在未查清原因、彻底整改到位前，不得

6、恢复生产；对涉事企业立案调查，依法严厉查处；如发现企业购进的中药饮片存在非法染色、掺假问题，要追根溯源，至 追查到违法源头；对涉嫌犯罪的，要及时移交公安机关。 12 请你局高度重视，按照通告要求，监督上述企业立即召回涉事批次的所有上市药品，查清流向，确保召回到位，并予以监督销毁；暂停涉事品种的生产，在未查清原因、彻底整改到位前，不得恢复生产；对涉事企业立案调查，依法严厉查处；如发现企业购进的中药饮片存在非法染色、掺假问题，要追根溯源，直至追查到违法源头；对涉嫌犯罪的，要及时移交公安机关。 同时，请你局组织对长春市、通化市药品生产企业进行集中整顿，重点检查原材料购进、是否按照处方工艺生产、产品的

7、检验放行等情况。对检查中发现的问题，责令企业及时整改；对违法违规的，依法严厉查处，相关查处情况要及时向社会公开；对涉嫌犯罪的，要及时移交公安机关。14 食品药品监管总局关于依法查处山西旺龙神农药业有限公司 涉嫌违法生产跌打丸的通知 食药监药化监201523号 2015年02月14日 发布 山西省食品药品监督管理局： 近日，总局发布通告，通报了在总局组织开展的专项监督抽验中，你省山西旺龙神农药业有限公司生产的跌打丸（批号为：20130102、20121004）经青岛市食品药品检验检测中心检验，检出苏丹红和苏丹红。15 国家食品药品监督管理总局关于山西旺龙神农药业有限 公司等七家企业产品检出苏丹红

8、或松香酸的通告 2015年02月14日 发布 国家食品药品监督管理总局 通告 2015年第5号 17 关于山西旺龙神农药业有限公司等七家企业 产品检出苏丹红或松香酸的通告 国家食品药品监督管理总局在全国范围内组织对风湿关节炎片和跌打丸2个品种进行了专项监督抽验，分别从药品生产、经营和使用环节抽取了158批次跌打丸和155批次风湿关节炎片。经青岛市食品药品检验检测中心按照补充检验方法检验，发现标示为山西旺龙神农药业有限公司生产的2批跌打丸检出苏丹红I和苏丹红；标示为吉林省通药制药集团股份有限公司和吉林省华侨药业有限公司生产的共4批跌打丸检出松香酸。经青海省食品药品检验所按照补充检验方法检验，发现

9、标示为长春银诺克药业有限公司、吉林省红石药业有限公司、吉林省跨海生化药业制造有限公司和沈阳东新药业有限公司生产的共12批风湿关节炎片检出松香酸（详情见附件）。18 苏丹红是化学染色剂，常被用于劣质血竭等药材的非法染色。毒理学研究表明，苏丹红对人体具有明显的毒性作用，在中药材、中药饮片和中成药中均不得检出。松香酸是松香的主要成分，松香常被用于乳香、没药、血竭等药材的掺假。目前松香酸对人体有害尚不确定，但在含乳香、没药、血竭的中成药中不得检出。近年来，食品药品监督管理部门在监督检查及抽验中发现，劣质血竭药材有用苏丹红非法染色、以次充好的现象，乳香、没药、血竭等含树脂类药材中有非法掺入松香、以假充真

10、的现象。本次抽验发现的问题属于企业违法添加还是购进的中药饮片存在质量问题，当地食品药品监督管理部门正在调查当中。无论哪种情形，都说明企业质量管理存在严重缺陷，难以确保药品质量安全。19检出苏丹红和松香酸的药品名单药品品名标示生产企业注册（生产）地址法人代表生产批号检验依据检验结果检验机构跌打丸山西旺龙神农药业有限公司山西省侯马经济技术开发区文明路董 生20130102国家食品药品监督管理总局药品检验补充检验方法和检验项目批准件检出苏丹红I、苏丹红青岛市食品药品检验检测中心20121004通药制药集团股份有限公司通化市修正路李志宝120402国家食品药品监督管理总局药品检验补充检验方法和检验项目

11、批准件检出松香酸120601120901吉林省华侨药业有限公司吉林省松原市青年大街胥凤琴20120801风湿关节炎片长春银诺克药业有限公司长春九台经济开发区群英大路刘晓峰20120501国家食品药品监督管理总局药品检验补充检验方法和检验项目批准件检出松香酸青海省食品药品检验所吉林省红石药业有限公司长春市绿园区翔龙路代振文20130901201309022013110120131201201401012014040120140402吉林省跨海生化药业制造有限公司长春市长吉公路北线刘 斌2013090120130902沈阳东新药业有限公司辽宁省新民市工业开发园区内王 斌131001130301 2

12、0 国家食品药品监督管理总局关于安徽联谊药业股份有限公司 胞磷胆碱钠注射液召回不力导致再次出现 药品不良反应的通告 （2015年第6号） 2015年02月17日 发布 近日，国家药品不良反应监测中心监测发现，安徽联谊药业股份有限公司生产的胞磷胆碱钠注射液（批号为131229）在内蒙古自治区发生2例药品不良反应，患者用药后出现寒战、发热等症状。21 2014年11月，安徽联谊药业股份有限公司生产的胞磷胆碱钠注射液（批号为131228和131229）曾在广西和河南出现多起药品不良反应，国家食品药品监督管理总局随即要求安徽省食品药品监督管理局责令企业立即召回问题批次药品，彻底查清原因，对企业违法违规

13、行为依法查处。上述信息在国家食品药品监督管理总局政府网站公开通报。安徽联谊药业股份有限公司的问题批次胞磷胆碱钠注射液再次出现药品不良反应，表明产品并未全部召回。该企业未落实药品安全主体责任，严重违反了药品管理法和药品召回管理办法。22 食品药品监管总局关于责令全面召回问题产品和 依法查处安徽联谊药业股份有限公司的通知 食药监药化监201524号 2015年02月17日 发布 安徽省食品药品监督管理局： 近日，国家药品不良反应监测中心监测发现，你省安徽联谊药业股份有限公司生产的胞磷胆碱钠注射液（批号为131229）在内蒙古自治区发生2例药品不良反应，患者用药后出现寒战、发热等症状。2014年11

14、月，该企业生产的胞磷胆碱钠注射液（批号为131228和131229）曾在广西和河南出现多起药品不良反应，总局已要求你局责令企业立即召回问题批次药品，彻底查清原因，对企业违法违规行为依法查处。24 安徽联谊药业股份有限公司的问题批次胞磷胆碱钠注射液再次出现药品不良反应，表明产品并未全部召回。该企业未落实药品安全主体责任，严重违反了药品管理法和药品召回管理办法。你局曾于2015年2月3日书面报告总局，称该企业已基本完成药品召回工作，并请求总局启动对该企业恢复生产的检查。事实表明，你局监督企业召回的责任落实不到位，未能尽到查清产品质量问题原因和对企业违法违规行为依法查处的责任。25 食品药品监管总局

15、召开电视电话会议 要求严厉查处违法生产经营中药饮片行为 2015年04月03日 发布 总局通报了广西、安徽6家中药饮片生产企业和广东4家药品批发企业非法生产经营中药饮片的问题。这些企业严重违反药品管理法，有的行为已涉嫌犯罪，必须依法予以坚决打击和严肃查处。这些案件集中反映出当前中药饮片生产经营中存在的突出问题，个别合法企业从事非法生产经营勾当，性质尤为恶劣，危害更加严重。安徽、广东、广西三地要抓紧做好违法企业的立案查处工作，严厉惩处无视法律法规、忽视产品质量安全、罔顾消费者生命健康的恶劣行为，涉嫌犯罪的必须移送公安机关追究刑事责任。总局将对案件进行挂牌督办。27各级食品药品监管部门要充分认识中

16、药饮片生产经营领域问题的严重性和危害性，紧盯以中药材专业市场为依托的中药饮片生产经营企业相互勾结、非法生产经营中药饮片的行为，细化日常监管措施，采取飞行检查、抽样检验、暗访调查等多种方式，加大力度、增加频次，监督企业严格依法依规生产经营，严厉打击各类违法活动。各级食品药品监管部门在监管执法中必须坚持严格执法，对违法行为发现一起，查处一起，形成威慑、树立权威，逐步树立监管部门的公信力。28药品飞行检查对肇庆市仁安医药有限公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对肇庆市永健药业有限公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对清远市嘉兴医药有限公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对清远

17、市润粤医药有限公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对广西健一药业有限责任公司中药饮片加工厂飞行检查情况 (2015-03-27) 29对广西玉林市祥生中药饮片有限责任公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对广西玉林市华安堂中药饮片有限责任公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对广西玉林市华济中药饮片有限公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对安徽亳州市国苑中药材饮片有限公司飞行检查情况 (2015-03-27) 对安徽泰源中药饮片有限公司飞行检查情况 (2015-03-27) 30对河南禹州等5个中药材专业市场飞行检查情况的通报 (2015-02-09) 对修正药业集

18、团股份有限公司（柳河厂区）飞行检查情况 (2014-11-15) 对广东怡康制药有限公司飞行检查情况 (2014-11-15) 对湖南东健药业有限公司开展飞行检查情况 (2014-10-30) 对长春远大国奥制药有限公司进行飞行检查情况 (2014-10-23) 31对陕西摩美得制药有限公司进行飞行检查情况 (2014-10-23) 对浙江钱江（谯城）中药饮片有限公司（原安徽亳州市双华中药饮片厂）进行飞行检查情况 (2014-10-23) 32存在的问题 1.现场检查发现该企业存在非法生产中药饮片行为。在其经营场所内发现大量中药材、散装非法中药饮片，及标识广西玉林市祥生中药饮片有限责任公司包装

19、袋、标签、检验报告及其增值税发票等。 2.企业未按药品经营质量管理规范要求储存药品。私设仓库存放药品。将中药饮片与中药材混放一库，并将部分药品存放在医疗器械库内，如骨生血口服液、阿胶益寿口服液。33 3.企业存在伪造中药饮片生产企业检验报告书、包装标签、更改批号等行为。 4企业质量管理部门未能有效履行资料审核职责。 5企业使用的计算机系统不符合药品经营质量管理规范要求，可随意修改记录。34 6企业质量管理体系存在重大缺陷。从未对购进的中药材、中药饮片供货单位进行过审计，其质量管理部门从未参与或指导过中药饮片验收工作，且企业未建立中药饮片的采购、验收、养护、出库复核等记录制度。 7 .企业对所销

20、售中药饮片未建立完整的销售记录。如2014年9月1日销往清远市清城区小市吉利大药房的红花、瓜蒌子、杭菊等中药饮片销售记录不完整，行为可疑。 8该企业部分销售药品未开具增值税专用发票或增值税普通发票，致使销售药品票账货款不一致。35 9.涉嫌虚开票据,为药品经营企业违法生产经营提供便利。广西健一药业有限责任公司中药饮片加工厂开具的增值税发票及所附销售清单显示，2014年6月、7月分别向清远市嘉兴医药有限公司销售54个、85个品种中药饮片，但企业只有6个品种的生产记录、检验记录；同时发现，该企业为清远市润粤医药有限公司开具的发票数额与对应的清单不一致。该企业提供的2014年成品库台账中未见苦参、柴

21、胡、虎杖的入库记录，但却有销售记录。综上，该企业涉嫌与药品经营企业勾结，虚开票据，为清远市润粤医药有限公司、清远市嘉兴医药有限公司违法生产经营提供便利。36 10.企业多批次产品的生产记录、检验记录造假。现场发现两份批号相同白豆蔻（批号：141101）的生产记录，生产日期分别为2014年11月1日和2014年11月25日，数量分别为30千克和25千克；姜厚朴的生产记录炒制时间为2014年11月7日，而炒药机运行记录时间为2014年12月3日；醋龟甲（批号：141101）的生产记录炒制时间为2014年11月9日，而炒药机运行记录时间为2014年11月26日。抽查部分批次牛膝、大黄、合欢花、甘草、

22、太子参、黄芪的生产记录发现，润洗岗位的操作记录均非操作员本人填写。企业成品库发现黑附子（批号：150101），但毒性药材台账显示，该企业2014年10月份起未购进附子，也未能提供相应生产记录、检验记录和留样产品。37 11. 仪器设备不能满足相应产品的生产检验需要。该企业的毒性饮片生产车间无蒸煮、炒制设备；普通饮片生产车间粉碎机未连接电源；无矿物质饮片粉碎设备，却有石膏粉、硫磺粉、滑石粉的销售记录；无中药材阴凉库，中药材常温库无温、湿度控制设备。该企业于2014年底购进一台高效液相色谱仪，一直未使用。 38 12.检查化验室发现，该企业无检验试剂配制记录；现场检查发现50份2015年的检验记录

23、，留样室只有26个留样产品；2015年以来，企业无对照品、标准品领用记录；黄芪（批号：141204）、丁香（批号：150101）的检验记录均非操作人员本人填写。39 13.企业实验室未配备高效液相色谱仪，不能进行必要的含量测定。企业部分产品（如甘草、陈皮）的重金属、农药残留量和黄曲霉毒素等检验项目委托玉林市食品药品检验所检验，但2013年、2014年上述两个产品均未做委托检验。 14.部分产品检验结果造假。该企业2014年生产太子参、党参、鸡血藤各1批，上述药材、饮片检验记录中薄层鉴别项检验结果为“显相同颜色的斑点”。经核对该企业2013-2014年对照品、对照药材购进台账，没有太子参对照药材

24、和党参、鸡血藤对照品的购进记录。40 15.多批次中药饮片生产记录、检验记录缺失，涉嫌外购非法饮片不经检验即包装、贴签销售。该企业不能提供2013年中药材、中药饮片的进出库记录、生产记录、检验记录。针对该企业2014年销往广东地区的增值税发票及销售清单核查，发现有炙甘草等23个品种无生产记录、检验记录及原药材、成品进出库记录，涉嫌外购饮片不经生产、检验即包装销售。41 对广东怡康制药有限公司飞行检查情况 2014年11月15日 发布 经国家评价性抽验发现，广东怡康制药有限公司生产的抗骨增生片（批号为120201）检出微量解热镇痛类抗炎药。 2014年10月28-29日，总局联合地方食药监局对广

25、东怡康制药有限公司等企业开展飞行检查。经检查发现，该产品委托韶关市居民制药有限公司生产，通过对韶关市居民制药有限公司的延伸检查，查实该企业在生产过程中抗骨增生片与氯芬黄敏片发生交叉污染。这是一起典型的承接多家委托生产，中西药生产交替共线进行，清场不彻底造成的药品污染事件。42 对湖南东健药业有限公司开展飞行检查情况 2014年10月30日 发布 2014年5月16日至17日，总局联合地方食药监局对湖南东健药业有限公司开展飞行检查，发现该企业原料库存放的驴皮中掺有杂皮，涉嫌使用杂皮生产阿胶。对其生产的龟甲胶和鹿角胶进行抽验，经检验，产品中存在牛源和驴源成分，不符合规定。目前，地方食药监局正在对该

26、企业上述违法违规行为进行进一步的查处。43 对长春远大国奥制药有限公司进行飞行检查情况 2014年10月23日 发布 2014年8月23日至24日，总局组织检查组对长春远大国奥制药有限公司开展飞行检查，发现该企业生产冠心丹参胶囊时存在涉嫌未按处方投料、使用三七粉代替三七、丹参药材未经提取即投料以及药材供应商审计不全等违法违规行为，上述行为已严重背离药品GMP基本要求。吉林省局已收回该企业药品GMP证书，对此案进行立案查处，涉嫌犯罪移交公安机关处理。目前，案件正在进一步处理过程中。 44 2014年总局共收回50家制药企业GMP证书。其中20家为中药饮片企业，占40% 2015年第一季度共收回2

27、1家制药企业GMP证书。其中17家为中药饮片企业，占80%. 总局飞行检查的6家中药饮片企业“已经启动吊销生产许可证程序”。45食品药品监管总局关于公开征求药品飞行检查办 法征求意见稿意见的通知 2014年11月02日 发布 46二 、缺陷举例 FDA增加1000万预算用于中国的检查，同时增加在中国工作人员的预算。增加10名药品检查官和7名食品检查官在我国境内工作，将美国直接雇佣在中国工作的员工增加到26人。47欧盟2014年对我国制药企业检查了98次，5家企业不合格。质量保证体系出问题： 人员流动不稳定（企业重组、收购等随意调动人员） 资质、经历不符合要求，经验不足 不履行职责、签字不负责任

28、 岗位QA不到位，无菌观念差 48记录出问题： 记录是生产和质量管理过程最直接真实的反应。 记录不可追溯，数据不可靠。 记录更换内容，重新抄写，日期签名不一致。 仪器的电脑、计算机本身留有可修改程序，有漏洞，没有删除数据的限制等。49 GMP 防止： 污染 交叉污染 混淆 差错 50PGMP认证过程中的沟通交流P 用数据说话 用验证说话 过程中的沟通交GMP认证过程中的沟通交流P认证过程中交流 51 1.关键人员（从事无菌操作人员）培训不到位，无菌意识薄弱。质量管理部门人员培训不到位。 人员培训效果的评价及确认不够全面。个别岗位人员对岗位操作规程不够熟悉，不清楚岗位工艺参数。（主要缺陷 第27

29、条）522.企业于2010年10月份按照中国药典二部（2010版）对* * * *原料及注射用* * * * 的质量标 准的含量和有关物质项下的系统适用性试验方法 进行了修订。但未及时对检验操作规程相应项目 进行修订。（主要缺陷，第12条）533.胶囊填充机发生故障，导致收率偏低；轧盖机发 生故障，出现炸瓶，导致收率偏低，偏差分类不 确，企业定为一般偏差，对产品质量存在潜在影 响评估不足。（主要缺陷 第249条）544. 对原料药及内包材物料供应商进行了现场审计， 但现场审计报告无质量管理人员签字。（第258条）对原料药及内包材物料供应商现场审计内容记录不完对原料药及内包材物料供应商现场审计内

30、容记录 不完整，如未记录原料药生产环境洁净级别，胶 塞检验项目涉及的检验仪器与供应商出具检验仪 器目录不一致.(第258条） 555.批号为130512阿司匹林片（5mg）批生产记录中 显示总平衡率低于规定范围，只在评价报告备注 中显示，但未按规定开展偏差调查。（第250条）56 6.纯化水的制水及分配系统，在没有任何变更控制下，便将电导率控制仪替换掉。（第241条） 7.注射用 * * *含量测定时，使用的工作对照品未 按其使用说明书规定测定水分。（第227条）57 8.天平使用记录中未包括配制试液所进行的称量。（第223条） 检验记录中,易氧化物检测未记录使用的硫代硫酸 钠滴定液的浓度.(

31、第223条)58 9.生产区部分仪器设备状态标示不清楚，清场不彻 底，现场存放的记录太多，容易造成污染。 （第194条、第199条） 10.部分记录文件内容填写不全,例如设计未体现留样量;设计未 体现取样时间 地点 无菌检查取样位置。(第217条)59 11.称量工序记录中未分别记录所使用的2个批次的 原料的重量。(第175条) 称量工序记录中未记录回收产品的批号和数量。 （第175条）60 12.填充工序物料平衡计算个别数据不可追溯，在 物料平衡计算中，头尾料结存数据未记录在批 产记录中。（第159条） 13.批生产记录中未对部分生产设备的运行参数进 行记录，如压片机的冲头压力。（第175条

32、）61 14.仓储区辅料无取样标识。如：批号为20131010 的蔗糖登记卡显示8月18日取样，但无取样标识。 （第112条） 15.原料取样共用的固体取样器清洁方法未进行验 证。（第141条）6216.企业自建的用于培养基模拟灌装试验的培养室的 温度均匀性验证，温度分布点未涵盖房间内摆放 货架底部两端端点（最差条件点），无有效数据 证明其温度分布均匀性。（第64条）63 17.成品阴凉库分两层,只在第一层设置温湿度计,第 二层未设置温湿度监测设施;原辅料库缺少通风 设施.(第58条)18.恒温培养室的温度探头位置不能充分反映室内温 度情况.（第95条）6419.自检小组未包括工程设备部、采供

33、部、销售部、 行政人事部等部门；自检内容未包括GMP附录1 无菌药品和附录7取样；自检首次会议及末次会 议无相关人员签字。（第307条）6520.没有按照工艺验证结果制定注射剂灌装工序收 率范围，工艺规程规定收率范围95100%， 三批工艺验证收率89.792.0%之间。21.包材库寄存区从车间返回的西林瓶标示内容不 全，未标明返回工序，是否已经过洗瓶烘干， 缺少对本批生产剩余的西林瓶和胶塞再次使用 的规定。6622、数据、记录不真实不准确，记录更换内容，分 析报告造假。 记录要求：真实性 准确性 及时性 完整性67 中药饮片：供应商 质量标准 炮制规范 储存 条件 批生产记录 中药制剂： 提

34、取 提取物的收率及储存 提取 后药渣的处理68关于征求加强中药提取和提取物监督管理意见的函 食药监药化监便函2013152号 2013年11月21日 发布69 药品生产企业负责人需要解决好为认证而认证 的问题，如果不形成风险意识、理念和管理体系，把风险控制的手段贯穿企业各环节，即使取得证书，也会出现问题。这在当前具有普遍意义。今年的飞行检查会重点针对这个环节。70 三、有关问题探讨 质量风险管理的二大原则：质量风险的评估应以科学知识和生产经验为基础并最终都需要和保护患者联系起来 安全第一 凭数据说话71 质量风险管理流程的投入水平、形式及文件化程度应与风险水平相适应 合理使用资源 72 在新版

35、GMP的实施过程中，特别是无菌制剂生产企业，部分企业没有结合自己的品种和工艺，对产品和生产过程控制没有很好地进行风险评估，没有真正理解GMP的内涵，教条、盲目，为了保证通过认证，不惜增加成本，耗能、耗时等。73 确认与验证 确认与验证是GMP的重要组成部分。确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可 达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工 艺或系统能够达到预期结果的一系列活 动。74 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。75按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括 设计确认、 安装确认、 运行确认、 性能确认、 工艺验证 等五个阶段。76 第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符