齐鲁医学临床毒理学3影响毒作用的因素2010年秋

1、临床毒理学Clinical Toxicology浙江大学医学院2010年9月2021/9/301第一部分 绪论第一章 毒理学基本概念第二章 毒作用机制第三章 影响毒作用的因素 第一节 外来化合物毒性作用的影响因素 第二节 外来化合物联合作用第四章 中毒的急救和治疗原则2021/9/302第一节 外来化合物毒性作用的影响因素外来化合物的结构、理化性质及毒性效应实验动物物种和个体因素气象因素接触途径和媒介2021/9/303 毒性是外源化学物造成机体损害的能力。毒作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果，是毒物引起生物体的各种生物学变化（亚临床表现、临床表现甚至死亡）。毒作用出现的性质和强度

2、主要受四个方面的影响：化学物因素机体因素外源化学物与机体所处的环境条件化学物的联合作用2021/9/304毒作用影响因素第一节 化学物因素第二节 机体因素第三节 环境因素第四节 化学物的联合作用2021/9/305第一节 化学物因素化 学 结 构理 化 特 性不 纯 物 含 量化学物的稳定性毒 物 的生物学活性2021/9/306化合物的化学结构化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的生物活性2021/9/307第一节 化学物因素一、 化学结构取代基的影响异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性2021/9/308HHHHHHCH3麻醉作用抑制造

3、血机能麻醉作用（一）取代基的影响：例12021/9/309HHHHHHNH2麻醉作用抑制造血机能具有形成高铁血红蛋白作用 （一）取代基的影响：例22021/9/3010烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大， CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 邻位间位，分子对称的不对称的。 立体构型：反应停（沙利度胺，thalidomide）S(-)镜像物比R(+）镜像物有更强的胚胎毒性。（二）异构体和立体构型：2021/9/3012反应停（沙立度胺，Thalidomide）最早由德国格仑南苏制药厂开发, 1957年首次被用作处方药。能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止

4、孕妇恶心，并且有安眠作用，因此被叫作“反应停”。 上世纪60年代前后，至少在欧美15个国家使用，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的销量达到了1吨的水平。但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达1.2万名。2021/9/3013烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多毒性愈大（甲醇与甲醛除外）。但碳原子数超过一定限度时(一般为79个碳原子)，毒性反而下降（如戊烷毒性作用己烷庚烷，但辛烷毒性迅速减低）。（三）同系物的碳原子数和结构的影响

5、：2021/9/3014碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性腹腔注射肌肉注射皮下注射皮内注射经口经皮接触持续时间：短期、长期接触频率：一次、分次溶剂或助溶剂：稀释度（浓度）、容积2021/9/30472021/9/3048毒作用影响因素第一节 化学物因素第二节 机体因素第三节 环境因素第四节 化学物的联合作用2021/9/3049第四节 化学物的联合作用 两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。有五种类型：非交互作用（non-interaction）相加作用（addition joint action）：1+12独立作用（independent act

6、ion）：1+11+1交互作用（interaction）协同作用（synergistic effect）：0+11加强作用（potentiation joint action）：1+12拮抗作用（antagonistic joint action）：1+122021/9/3050第四节 化学物的联合作用一、非交互作用（non-interaction）相加作用（additive effect）1+12指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷谷硫磷与敌百虫2021/9/3051化学物A效应B化学物B效应A靶器官相加作用（1+12）202

7、1/9/3052第四节 化学物的联合作用一、非交互作用（non-interaction）独立作用（independent effect）1+11+1由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。2021/9/3053化学物A效应B化学物B效应A靶B靶A独立作用（1+11+1）2021/9/3054第四节 化学物的联合作用二、交互作用（interaction）协同作用（synergistec effect）1+12多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应的总和。2021/9/3055化学物A效应B化学物B效

8、应A靶器官效应C协同作用（1+12）2021/9/3056第四节 化学物的联合作用二、交互作用（interaction）加强作用（potentiation joint action）0+11指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。2021/9/3057化学物A效应B化学物B靶器官效应C加强作用（0+11）2021/9/3058第四节 化学物的联合作用二、交互作用（interaction）拮抗作用（antagonistic effect）1+12多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和 。包括功能拮抗、化学拮抗或灭活、处置拮抗、受体拮抗也称抑制作用（inhibitive effect）2021/9/3059化学物A效应B化学物B效应A靶器官效应C拮抗作用（1+12）2021/9/3060第四节 化学物的联合作用当2个以上化学物同时存在，或当靶更复杂时，可能同时发生非交互作用和（或）交互作用。一些物理因素与化学毒物共同作用于机体时，可影响化学物的毒性。温度在30以上时，酚和甲醛的联合毒性作