2022非布司他治疗用法、用量及注意事项(全文)

1、2022 非布司他治疗用法、用量及注意事项（全文）非布司他是选择性高、效果显著的黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过作用于黄嘌呤氧化酶的钼蝶呤中心，使氧化态或还原态的钼辅因子保持孤立状态，从而减少黄嘌呤氧化酶与底物的结合，减少尿酸的生成，从而降低血液中尿酸的浓度，常用于高尿酸血症或痛风的降尿酸治疗。在治疗剂量的浓度下，非布司他不影响嘌呤与嘧啶的生物转化，安全性高，不良反应小。本文主要介绍其临床用法用量、不良反应以及注意事项。用药有“章法”鉴于美国食品和药品监督管理局（FDA）黑框警告其可能增加患者心血管死亡风险，只有在患者对别嘌醇治疗无应答或不耐受时，才考虑使用非布司他，因此在用药之前需由专科医生充分评估

2、患者病情和心血管事件风险。（1）口服，成人初始剂量为 20mg/d，24 周后血尿酸不达标者可增加20mg/d，最大剂量为 80mg/d。非布司他口服后主要在肝脏代谢，经肾脏和肠道双通道排泄，与其他降尿酸药物相比，其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳。因此，轻中度肾功能不全（eGFR30ml/min/1.73m2 者无须调整剂量，重度肾功能不全（eGFR30ml/min/1.73m2）者慎用。（2）特殊人群用药：尚未确定非布司他治疗 18 岁以下患者的安全性和有效性；老年患者无需调整剂量，但合并心脑血管疾病时应谨慎使用；妊娠期若确认获益大于胎儿风险方能使用；哺乳期慎用。（3）药物相互作用：非布司他

3、与茶碱联用时应谨慎；禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。不良反应注意“规避”非布司他所导致的不良反应较小，常见的不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常，以及虚弱、胸痛不适、水肿、疲劳、步态障碍、流行性感冒症状、口渴等。为了尽量规避不良反应，用药需注意：从小剂量开始用药，定期监测肝功能；关注皮肤不良反应及有无心肌梗死和脑卒中的症状和体征；不建议用于既往有颅内静脉血栓形成（CVT）病史或近期有 CVT 发作的患者，有心血管病史患者如确需使用，应由专科医师评估后再决定。心血管风险非布司他相关心血管风险一直广受关注。2019 年 FDA 依据 CARES 试

4、验提出非布司他增加心血管事件的黑框警告。但该试验设计缺乏安慰剂对照组，之后有两项 2018 年和 2019 年的研究均提示非布司他和别嘌醇的心血管事件风险和心血管事件死亡风险并无统计学差异，非布司他的心血管风险存在争议。目前，国内 2020 年发布的痛风诊疗规范表示，虽然尚无定论，但对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者，需谨慎使用并随访监测，警惕心血管血栓事件的发生。有新的试验评估了非布司他的心血管风险，2011 年2019 年间进行的 FAST 试验纳入 6128 名患者，分别接受非布司他（日剂量 80mg 或 120mg）和别嘌醇（日剂量为 100mg900mg）治疗。在试验随访结束（中位数 1467 天）时，非布司他在主要转归方面不劣于别嘌醇（校正 HR=0.85，95%CI0.701.03；P0.0001），主要转归包括非致命性脑卒中、因非致命性心肌梗死或生物标志物阳性急性冠状动脉综合征住院治疗，或因心血管事件死亡。对此，有学者提出重新审视非布司他的心血管风险和用药建议。随着人们生活水平的提高，痛风或高尿酸血症患者越来越多，尤其是呈现低龄化趋势，已是继糖尿病后，又一严重危害人们健康的代谢类