中医治疗肾病在国外发展-书稿

1、PAGE 23中医治疗肾病在国外的现状随着东西方医学的不断交流与融合，中草药、中成药的使用逐渐增多。目前在西方应用的中草药达1400余种，最常见的约200种。中医越来越广泛的被世界所认识和接受，中医治疗肾病在国外也得到了广泛的关注并取得了较多的成果。国外对于中医治疗肾病的研究主要集中在日本、韩国等东南亚地区，主要涉及单味药、复方的有效成分及作用机理以及针灸的疗效和作用机理上；近年来，欧美等国对马兜铃酸肾病的研究十分关注。一、临床研究1.单味药药与复方方 日本本学者贝贝沼茂三三郎11以疗疗效观察察在6个月以以上的肾肾病综合合征患者者15例为为研究对对象，发发现以汉汉方药治治疗原发发性肾病病肾病综

2、综合征疗疗效高，对对肾功能能低下者者无效，故故认为治治疗肾病病综合征征应早期期试用汉汉方辨证证论治。小小高修司司2以13例西西医诊断断为IggA肾病病的患者者为治疗疗物件,经中医医辨证选选方治疗疗.结果有有效例111例,可见肾肾病状态态的改善善,包括肾肾功能的的改善,以及血血尿、蛋蛋白尿的的消失和和减少,全部患患者血压压和体重重无明显显变化,由此认认为汉方方汤剂对对慢性肾肾病(IIgA肾肾病为主主)的治疗疗,安全性性高而且且有效。Goto H 3探探讨大黄黄对糖尿尿病伴有有明显蛋蛋白尿的的临床疗疗效，将将大黄组组8例患有有型糖尿尿病伴有有肾病及及明显蛋蛋白尿的的患者均均给予含含有大黄黄的汤剂剂

3、如：温温脾汤、补补中益气气汤、济济生肾气气丸、桂桂枝茯苓苓丸等每每剂大黄黄量逐渐渐从0.5g/d加至至1.00-5.0g/d直到到每日排排便2-3次,对照组组7例不用用中草药药.结果与与对照组组相比大大黄组血血肌酐、血血钙、无无机磷和和血尿酸酸水平均均显着改改善仅有有3例需要要透析,而对照照组全部部需要透透析,证明含含大黄的的方剂对对糖尿病病肾病可可有效延延缓透析析。有研研究证明明汉方药药中以大大黄为主主的方剂剂也具有有阻止慢慢性肾功功能不全全发展的的作用：如服用用温脾汤汤可使慢慢性肾功功能不全全患者临临床症状状改善,高血氮氮降低,肾功能能改善,有延缓缓使用透透析疗法法的可能能性。田中隆44认

4、为为温脾汤汤是临床床用于治治疗慢性性肾功能能不全的的常用有有效方剂剂,他以抗抗氧化活活性及自自由基活活性为指指标分离离温脾汤汤提取物物的结果果表明,活性成成分均为为大黄的的鞣质类类,但与单单独给予予大黄相相比,温脾汤汤具有较较强的改改善尿毒毒症的作作用,表明这这是与其其它生药药的复合合效果。赤松明报导导长期服服用大黄黄甘草汤汤治疗11例动脉脉硬化性性肠系膜膜上动脉脉闭塞证证患者,结果患患者血清清肌酐明明显降低低且其间间未进行行人工透透析,由此认认为大黄黄甘草汤汤对改善善慢性肾肾功能衰衰竭十分分有效。日本静冈县县立大学学汉方研研究组查查明十全全大补汤汤能减轻轻减轻抗抗癌药顺顺氯氨铂铂毒性的的作用

5、分分析认为为可能是是当归含含有苹果果酸钠,能可以以减轻对对肾脏的的毒性。日本木村吉吉雄55以门门诊中经经试纸法法检查呈呈持续尿尿蛋白阴阴性(30mmg/ddl),而且白白蛋白排排泄量（AER）在15ug/min以上的20例糖尿病患者为对象给予柴苓汤治疗,结果发现柴苓汤对尿微量白蛋白阳性的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的AER有改善作用。村上透6为了阐明柴苓汤对于尿蛋白排泄率AER改善的作用机理，以除给予可能影响肾小球内血流动态药物的患者和高血压患者以外的NIDDM患者20例为研究对象,结果给药后与给药后前相比:AER有减少倾向,给药前后AER与血清2MG及尿中2MG呈明显正相关.尿中N

6、AG,收缩压,舒张压,血糖,血脂等的变化与AER等无明显关系.由此认为给予柴苓汤后可改善NIDDM患者尿蛋白排泄,推测柴苓汤对肾小球内血流动态有重要作用,特别是对肾小球滤过率有影响。佐藤佑造7对对42例糖糖尿病肾肾病患者者给予柴柴苓汤99.0gg/d共共12个月月,结果发发现755%患者者尿微球球蛋白/尿肌酸酸酐显着着改善,空腹血血糖有下下降趋势势,故认为为服用柴柴苓汤可可以防止止糖尿病病肾病患患者的肾肾功能降降低。日本学者对对于IggA肾病病的汉方方治疗，主主要选用用柴苓汤汤制剂，并并认为柴柴苓汤治治疗肾移移植后蛋蛋白尿有有效,但对慢慢性排斥斥反应者者无效。矢崎雄彦8认为为并用或或单用柴柴苓

7、汤治治疗小儿儿肾病综综合征可可以减少少该病的的复发,减轻与与肥胖相相关的副副作用,对复发发诱因感感冒的减减少也有有效.柴苓汤汤可以作作为小儿儿肾病综综合征的的辅助用用药。 铃木明99给23位患患者服用用猪苓汤汤(7.5g/d,饭饭前服)一个月月后,患者7例排石石,另有2例结石石下降,有效率率为399.1%,故认认为猪苓苓汤对尿尿路结石石有效。痛风、高尿尿酸是常常见的并并发症,宫崎瑞瑞明110对对缓解期期痛风患患者中,肥胖、易易疲劳、多多汗、小小便不利利、水肿肿者,给予防防己黄芪芪汤加味味,取得较较好的疗疗效。治治疗对象象为痛风风患者110例,合并有有高血压压,高血脂脂症,肝肾功功能障碍碍等疾病

8、病。给予予防己黄黄芪汤加加木通、车车前子,比较给给药前后后体重自自觉症状状及实验验室检查查值。结结果:给药后后与给药药前相比比体重、尿尿酸及甘甘油酸酯酯均显着着下降，由由此认为为,对于表表虚,体表多多水饮的的患者,给予防防己黄芪芪汤加利利水渗湿湿药物木木通、车车前子,可使体体重减轻轻,血尿酸酸和甘油油三脂值值降低。并并认为本本方对并并发痛风风患者是是十分有有效的。三渚忠道11研究高高龄慢性性肾功能能不全患患者的汉汉方治疗疗。发现现对保守守治疗期期的慢性性肾功能能不全患患者给予予补中益益气汤后后,血清肌肌酐、尿尿素氮均均降低,推测补补中益气气汤具有有清除氧氧自由基基的作用用,故治疗疗高龄慢慢性肾

9、功功能不全全有效。杉山诚112选选择进行行保守治治疗的慢慢性肾功功能不全全的患者者7例为治治疗对象象,导致肾肾功能不不全的疾疾患分别别为慢性性肾小球球肾炎44例,前列腺腺癌,膀胱癌癌,多囊肾肾各一例例。对上上述患者者给予归归脾汤77.5gg/d,比较给给药前与与给药后后12周内内贫血的的变化，同同时观察察归脾汤汤对肾功功能和血血压的影影响。治治疗期间间不并用用铁剂、蛋蛋白同化化类固醇醇等对贫贫血有影影响的药药物。结结果:给药后后第4周及第第8周,血红蛋蛋白未见见上升,但至第第12周,血红蛋蛋白明显显上升(P00.055)。而而且未见见归脾汤汤对肾功功能和血血压有何何不良影影响。由由此认为为,归

10、脾汤汤对施行行保守治治疗的慢慢性肾功功能不全全患者的的肾性贫贫血有效效。腓肠肌痉挛挛在慢性性肾病透透析过程程中多见见,治疗腓腓肠肌给给予芍药药甘草汤汤有效报报导不少少, 冈成成良113探探讨芍药药甘草汤汤无效病病理改用用薏苡仁仁后的疗疗效。观观察对象象为慢性性肾衰每每次透析析后期出出现腓肠肠肌痉挛挛而用芍芍药甘草草汤无效效者9例,每日给给予薏苡苡仁提取取物片剂剂3-66片治疗疗3周后共共有5例腓肠肠肌痉挛挛消失,有效率率55.6%,未出现现胃部不不适、腹腹泻等副副作用。有有效例中中除一例例无舌疹疹外,其余4例舌苔苔厚腻,3例并并见裂纹纹。无效效的4例其中中3例舌淡淡白有赤赤痕(阳虚)、1例舌质

11、质深红苔苔厚浊。 薏苡仁作为利水剂对肌强直、痉挛有较好的缓解作用。舌诊反映出湿或湿热之象较明显的病例应用薏苡仁奏效。ShimaadaYY研究认认为对类类风湿性性关节炎炎并发布布西拉明明性肾病病的患者者给予桂桂枝茯苓苓丸、当当归芍药药散大防防风汤有有效。2.中西医医结合北川秀树14 探讨讨柴苓汤汤对因布布西拉明明引起肾肾病综合合征的类类风湿性性关节炎炎患者的的疗效。对对活动性性关节炎炎的类风风湿性关关节炎（RA）患者服用布西拉明后引起肾病综合征的6例患者在给予强地松龙20mg/d治疗后肾病综合征改善。对强地松龙减至5mg/d的4例，给予柴苓汤9g/d和布西拉明200mg，另2例单独给布西拉明。结

12、果柴苓汤和布西拉明并用的4例均未引起肾病综合征，但布西拉明单用患者出现肾病综合征，这2例患者在肾病综合征改善后，柴苓汤与布西拉明并用，未引发肾病综合征。由此认为，RA患者柴苓汤与布西拉明并用，可减少并发肾病综合征。西泽芳男15以类风风湿关节节炎（RRA）患患者为对对象分为为布西拉拉明+柴苓汤汤, 布西西拉明, 柴苓苓汤三组组,各25例。结结果：布布西拉明明+柴苓汤汤组Laansbburyy指数,EESR,RAHHA等RA炎症症症状及及自身抗抗体比单单独用药药时明显显受到抑抑制，蛋蛋白量显显著减少少,同时柴柴苓汤对对受布西西拉明抑抑制的肾肾小球上上皮细胞胞CU,Zn-SODD活性,GGSH相相关

13、物质质有恢复复作用,结果表表明, 柴苓汤汤增强了了布西拉拉明对RRA的治治疗效果果,同时可可防止布布西拉明明对肾脏脏的损害害。伊东范夫用用柴苓汤汤与强地地松龙治治疗频发发性肾病病患儿,结果并并用柴苓苓汤后,减少了了单独给给予强的的松龙的的复发率率和尿蛋蛋白量,全部病病理的病病情均得得到缓解解.由此认认为柴苓苓汤治疗疗肾病的的效果,特别是是在降低低复发率率,减少类类固醇的的使用量量,减轻类类固醇的的副作用用方面效效果肯定定。二.实验研研究 1.对实验验性肾病病模型的的影响铃木顺造16经大鼠鼠腹腔内内注射氨氨基苷嘌嘌呤霉素素(PAAN)775mgg/kgg制成实实验性肾肾病大鼠鼠模型。同同时以经经

14、腹腔给给予等量量生理盐盐水的大大鼠作为为对照组组(C组),将PANN肾病大大鼠分为为A,BB,N三三组,AA组给予予柴苓汤汤原粉末末0.66g/kkg,BB组给予予柴苓汤汤原粉末末1.22g/kkg,NN组给予予5%葡萄萄糖1mml经口口给药。分分别测定定4组大鼠鼠尿液蛋蛋白尿,肌酸酐酐和TXXA2值,并于实实验122日后摘摘出肾脏脏,应用筛筛选法分分离肾小小球测定定TXAA2,结果A,B组尿尿液蛋白白量和TTXA22量在第第12日时时比N组明显显减少(P0.005),但A,BB两组之之间无明明显差异异,分离肾肾小球产产生TXXA2量，A，B组其次次是C组均比比N组明显显降低（P0.1,P0.

15、1,P0.01）,PAN肾病尿中出现蛋白和TXA2代谢有关,此次的实验结果表明,抑制TXA2代谢是柴苓汤对PAN肾病的尿蛋白产生抑制作用的机理之一。柴苓汤在临临床上做做为系统统性红斑斑狼疮(SLEE)等胶胶原病的的类固醇醇制剂和和免疫抑抑制剂减减量,停药时时的辅助助治疗药药,伊藤泰泰介117研究柴柴苓汤治治疗系统统性红斑斑狼疮等等胶原病病的作用用机理认认为柴苓苓汤对人人体胶原原病的作作用机制制除已报报道的抑抑制脾肿肿大、减减少皮肤肤真皮和和表皮交交界部的的免疫球球蛋白、降降低血中中抗DNNA抗体体价等以以外，还还包括降降低脾细细胞中CCD4/CD88和CDD19阳阳性细胞胞值以及及使血清清Ig

16、GG1减少少。柴崎敏昭18对庆大大霉素诱诱导性肾肾病模型型大鼠经经口给予予防己黄黄芪汤原原末,110000mg/d,给给药5天,观察发发现其可可改善尿尿蛋白排排泄、尿尿NAGG排泄,以及肾肾功能。关关于防己己黄芪汤汤改善肾肾功能的的机制认认为可明明显减少少肾皮质质内的MMDA (丙二二醛)。MDAA是过氧氧化脂质质的最终终产物,组织损损害性强强,给予庆庆大霉素素导致肾肾皮质内内的MAAD增加加。另外外被称为为MDAA清除剂剂的GSSH(谷谷胱甘肽肽)总量,防己黄黄芪汤组组有减少少的倾向向,GSSH作为为清除剂剂而发挥挥作用,使肾内内MDAA减少,从而起起到肾脏脏保护作作用。 友友广教道道使用免

17、免疫复合合物肾炎炎模型对对泽泻的的抗肾炎炎活性进进行了药药理学研研究,证明泽泽泻对水水代谢异异常疾患患的作用用机制是是与抗肾肾炎活性性有关的的。 山山口誓司司19对大鼠鼠结石实实验模型型给予泽泽泻对结结石形成成有抑制制作用，但但对草酸酸及钙的的代谢没没有影响响,推测可可能是在在结石形形成过程程中具有有阻止结结石生长长和凝集集过程的的作用.清水盛嘉20对雄性性SHCC大鼠投投与柴苓苓汤提取取剂原末末10000mgg/kgg/d(A组)和20000mgg/kgg/d(B组)255周，探探讨其对对肾病变变进展的的影响。结结果1.柴苓汤汤组与对对照组相相比,可延缓缓肾病变变进展,A组与与B组比较较,前

18、者明明显抑制制肾病变变进展。2.柴苓组与对照组相比明显抑制血清肌酐与尿素氮值的上升,A组抑制效果较B组明显。Kawacchi H对Wisstarr雌性大大鼠经腹腹腔给予予柴苓汤汤,可剂量量依赖地地抑制单单克隆抗抗体诱发发的蛋白白尿。连连续给予予柴苓汤汤对肾小小球滤过过率量没没有影响响。该方方对氨基基核苷嘌嘌呤霉素素引起肾肾功能障障碍而出出现的蛋蛋白尿无无效。由由此认为为,柴苓汤汤对单克克隆抗体体诱发的的大鼠蛋蛋白尿有有特异性性抑制作作用。李圣贤221发现未提提纯的大大戟煎液液对硫酸酸庆大霉霉素诱发发的大鼠鼠急性肾肾功能不不全具有有利尿作作用但对对肾小球球滤过率率和肾小小管再吸吸收有不不利的影影

19、响. Yokoozawwa TT为了研研究大黄黄提取物物对大鼠鼠的糖尿尿病肾病病的治疗疗作用。将将25%浓度的的大黄提提取物将将雄性WWisttar大大鼠的左左肾切除除1/22,右肾肾完全切切除,然后进进行腹膜膜内注射射含链尿尿酶素330mgg/kgg的枸橼橼酸缓冲冲液,注射后后测血糖糖和尿氨氨浓度。而而后将动动物分为为对照组组(给水)和大黄黄组(连续800天给予予25%的大黄黄提取物物1255mg1d1,)结果1,大黄组组较对照照组血糖糖明显下下降,但血尿尿素氮无无明显变变化,而在第第80天尿尿中发现现大黄组组DN大鼠鼠的尿素素氮明显显高于对对照组。尿尿中尿素素氮生高高而血尿尿素氮无无明显变

20、变化。由由此认为为药物的的作用主主要使尿尿素氮的的排泄增增加,而不使使它的生生成减少少。此外外,尿中肌肌酸酐发发生了同同样的变变化,肌酸酐酐的排泄泄主要依依靠肾小小球的滤滤过率,因为肾肾小管未未出现重重吸收作作用或分分泌很少少。因此此表明大大黄具有有改善肾肾功能的的作用。2，尿蛋白是DN的另一个典型临床症状,主要原因是肾小球缺少静电的屏障功能。对照组及大黄组都有严重的蛋白尿,因此服用大黄并不能改善已被破坏的肾小球膜的分子屏障功能。3，过度的糖基化是导致糖尿病并发症的另一个原因,糖基化的同时使得血清中的脂类相互作用。此实验研究还表明,尽管随着血糖浓度的增加,对照组及大黄组甘油三脂及总胆固醇的浓度

21、也增加,但同对照组相比,大黄对血浆脂质浓度的作用与降低甘油三脂和总胆固醇的浓度有关,由此认为大黄提取物可以通过改善脂类代谢而治疗DN。 Yokozawa T14采用体外评价系统,对中药进行研究,发现含有大黄的方剂、活血祛瘀剂及含有鞣质的生药可抑制AGE生成,其作用强于氨基胍,提示可从中药中开发治疗糖尿病性肾病的药物。Nakaggawaa T建建立2种动物物模型(一种是是大鼠肾肾部分切切除并注注射链佐佐星,另一种种是自发发性糖尿尿病WBBN/KKob大大鼠)。通过过与氨基基胍高级糖糖基化终终产物(AGEEs)抑抑制剂、二叔叔丁对甲甲酚(抗氧化化剂)和卡托托普利血管紧紧张素转转化酶(ACEE)抑制

22、制剂比较,探讨桂桂枝茯苓苓丸对糖糖尿病肾肾病的治治疗作用用。结果果1，对2种模型型大鼠给给予桂枝枝茯苓丸丸后,对肾功功能(尿蛋白白排泄量量)与病理理改变均均有改善善作用,表明桂桂枝茯苓苓丸可延延缓糖尿尿病肾病病的发生生和发展展。2，慢性性高血糖糖状态引引起的氧氧化应激激、糖化化反应增增强以及及多元醇醇途径被被启动等等与肾病病进展有有关。通通过检测测这些指指标的脂脂质过氧氧化以及及山梨醇醇和AGGEs,表明桂桂枝茯苓苓丸对此此有改善善作用。3，与氨基胍、二叔丁对甲酚、卡托普利进行比较探讨时发现,桂枝茯苓丸对脂质过氧化和AGEs蓄积具有抑制作用。另外,桂枝茯苓丸的肾保护作用弱于卡托普利,与氨基胍具

23、有同样的功效。上述结果提示,桂枝茯苓丸可治疗糖尿病肾病。Nakaggawaa T以以糖尿病病肾病大大鼠模型型研究温温脾汤、八八味地黄黄丸、桂桂枝茯苓苓丸和柴柴苓汤四四种汉方方方剂的的治疗作作用。结结果：11，与对对照组相相比所有有给药组组血糖、糖糖化蛋白白和TGG明显降降低，桂桂枝茯苓苓丸组和和柴苓汤汤组BUUN明显显下降，桂桂枝茯苓苓丸组CCcr升升高，八八味地黄黄丸组尿尿蛋白明明显下降降。2，与与对照组组相比温温脾汤组组、桂枝枝茯苓丸丸组和柴柴苓汤组组血清MMDA下下降。33，与对对照组相相比所有有给药组组肾脏AAGEss水平明明显下降降。4，与与对照组组相比八八味地黄黄丸组和和柴苓汤汤组

24、肾山山梨醇含含量明显显降低，桂桂枝茯苓苓丸组略略差。故故认为这这四种方方剂不仅仅具有降降糖作用用,而且通通过抑制制糖激化化反应、多多元醇旁旁路和氧氧化应激激反应延延缓糖尿尿病肾病病的进展展,是很有有潜力的的治疗用用药。Yokozzawaa T22认为丹丹参具有有活血化化瘀作用用,其活性性成分为为紫草酸酸镁B。丙三三醇诱导导的急性性肾功能能衰竭大大鼠给予予口服或或腹腔注注射紫草草酸镁BB后发现现紫草酸酸镁B对尿糖糖排泄增增加和由由丙三醇醇所致的的肾小管管功能改改变引起起的Naa排泄增增加均有有抑制作作用,认为紫紫草酸镁镁B可能是是治疗急急性肾衰衰的有用用药物。Yokozawa T还发现紫草酸镁B

25、可以明显降低血清尿素氮,肌酸酐,甲基胍,胍基琥珀酸和无机磷酸盐,伴以增加尿中尿素,肌酸酐,和电解质分泌。紫草酸镁B组与对照组相比,肾组织血流明显增加和平均血压明显降低,结果证明,对腺嘌呤诱导的肾衰竭大鼠长期给予紫草酸镁B可通过改善肾血液动力学和电解质代谢,从而改善尿毒症和高血压的发生。柴苓汤临床床常应用用治疗肾肾病综合合征及肾肾小球肾肾炎, Fujjiteeukaa N对对柴苓汤汤能否增增强环孢孢霉素AA(CyyA)治治疗肾病病的疗效效进行了了探讨。运运用PAAN制作作肾病大大鼠模型型。结果果柴苓汤汤与100mg/kgCCyA并并用可以以减少PPAN造造模大鼠鼠蛋白尿尿的排泄泄量,增强CyyA

26、的抗抗肾病作作用, 柴苓汤汤与400mg/kgCCyA并并用抑制制肾病大大鼠肌酐酐的增加加。上述述结果表表明,柴苓汤汤可以减减少CyyA治疗疗肾病综综合征的的剂量。2.对氧自自由基的的影响 Yokkozaawa T发现现实验用用的过氧氧化亚硝硝酸盐(ONOOO)生成的的脂多糖糖+缺血再再灌注活活体模型型,血浆中中的3-硝基酪酪氨酸水水平和肾肾组织中中髓过氧氧化物酶酶(MPPO)活活性增加加,但是每每天经口口给予330或60mmg/kkg大黄黄提取物物30天后后, 33-硝基基酪氨酸酸水平和和MPOO明显降降低,黄嘌呤呤氧化酶酶(XOOD)活活性虽然然降低,但诱导导型NOOS活性性未见变变化,表

27、明大大黄提取取物具有有直接清清除ONNOO的作用用,大黄提提取物还还可以增增加肾线线粒体中中抗氧化化物谷胱胱甘肽的的含量,降低过过氧化脂脂质水平平。并且且体内实实验ONNOO生成组组血浆尿尿素氮和和肌酸酐酐水平增增加、肾肾功能低低下,但给予予大黄提提取物对对此有改改善作用用。由此此表明,大黄提提取物可可以有效效治疗氧氧化应激激引起的的肾损害害。 Cheen CC23 研究表表明地榆榆提取物物能高效效清除NNO,对对抗ONNOO的毒性性作用,改善肾肾功能,减少肾肾局部缺缺血-再灌注注模型的的DNAA断裂。地地榆生药药制剂能能抑制诱诱导型NNO合酶酶活性,减少NOO产生和和改善内内毒素造造模大鼠鼠

28、的肾损损害。体体外实验验能显著著抑制一一氧化氮氮的产生生。而预预先给予予地榆提提取物的的动物能能显著减减轻由脂脂多糖LLPS引引起的肾肾功能损损害。尽尽管机制制尚不明明确但是是地榆提提取物能能抑制NNO和iNOOS，对对内毒素素引起的的肾损害害可以发发挥重要要的保护护作用。 人人参皂甙甙(Rdd)对肾肾缺血再再灌注模模型的BBUN,Cr均均有降低低作用,对抗氧氧化酶SSOD、过过氧化氢氢与GSSH-PPX活性均均明显升升高,尤其是是谷胱甘甘肽过氧氧化物酶酶(GSSH-PPX)更为为明显。这这些作用用呈量效效相关.并且用用LLCC-PKK1细胞的的实验亦亦观察到到抑制细细胞损伤伤。故认认为Rdd

29、对氧化化应激有有抑制作作用。 DDongg E24 研究发发现给予予大黄牡牡丹汤或或大黄2200mmg/kkg连续续20dd可明显显抑制缺缺血再灌灌注所致致的黄嘌嘌呤脱氢氢酶XDDH和黄黄嘌呤氧氧化酶XXOD之之间的转转换,并增加加SODD、过氧氧化氢酶酶、GSSH-PPX活性,降低血血清和肾肾脏组织织中的MMDA,降低血血清中BBUN和和Cr。体体外培养养细胞实实验显示示大黄牡牡丹汤和和大黄在在12.5-1125uug/mml浓度度时显着着抑制LLLC-PK11细胞常常规培养养时向培培养基中中逸出LLDH和和MDAA;对缺缺氧条件件下培养养LLCC-PKK1细胞所所致细胞胞损伤有有抑制作作用

30、,显著抑抑制缺氧氧所致LLDH和和MDAA从LLCC-PKK1细胞中中逸出。Dong E根据上述结果认为大黄牡丹汤和大黄对缺血再灌注所致的肾功能障碍有保护作用,其可能预防氧自由基对细胞膜的损伤。有研究认为为大黄牡牡丹汤能能改善由由先锋霉霉素造成成的肾损损害,其作用用可能是是增强SSOD的的活性,增强对对氧自由由基的清清除,防止过过氧化物物形成等等,从而减减轻肾损损害,其作用用是各组组成药物物间共同同作用而而产生的的。长泽克俊25以微小小病变型型肾病模模型大鼠鼠探讨防防己黄芪芪汤抑制制尿蛋白白的作用用。防己己黄芪组组给予蒸蒸馏水溶溶解的防防己黄芪芪汤提取取物(11.5Kg1d1),对照照组只给给

31、蒸馏水水。第三三天腹腔腔内一次次性给予予生理盐盐水溶解解的氨基基核苷嘌嘌呤霉素素（PAAN，60mmg/kkg）。结结果，防防己黄芪芪汤组与与对照组组相比，尿尿蛋白量量明显减减少、肌肌酐清除除率明显显增加、尿尿中TXXB2排排泄量明明显降低低（P0.001），两两组6-酮-PGGF1排泄量量未见明明显异常常。研究究表明，防防己黄芪芪汤对PPAN所所至肾病病的尿蛋蛋白排泄泄量有明明显抑制制作用，并并可抑制制尿中TTXB22的排泄泄量，使使6-酮-PGGF1/TXXB2值值升高。防防己黄芪芪汤可减减少PGGI2的产生生，从而而抑制肾肾病引起起的尿蛋蛋白增多多，作用用机制可可能与防防己黄芪芪汤中所所

32、含姜酚酚类化合合物抑制制环氧化化酶与55-脂氧氧化酶，强强烈抑制制PANN引起活活性氧化化代谢物物产生、阻阻止PAAN对肾肾小球的的损伤以以及甘草草酸抑制制尿蛋白白、增强强肾小球球抗氧化化酶活性性等有关关。彰一以链佐佐星(SSTZ)诱发大大鼠糖尿尿病,就八味味地黄丸丸对蛋白白尿、肾肾功能及及尿中NNO的影影响进行行研究。结结果显示示给药组组尿蛋白白排泄量量第166周明显显低于模模型组,Ccrr/BWW(鲍曼曼氏囊面面积)较模型型组有明明显改善善,尿NOX较模型型组有明明显升高高。由此此认为八八味地黄黄丸具有有保护肾肾脏、促促进NOO生成的的作用,可用于于糖尿病病肾病的的早期治治疗,预防病病情进

33、一一步发展展。三.针灸研研究石野尚吾26认为秘秘尿系统统疾病最最容易在在足三阴阴经出现现反应,故改善善足三阴阴经的循循环,使全身身经络的的气血循循环畅通通是治疗疗的基本本方针。H.Masada电针中脘、水分、关元、肾俞、膀胱俞等,耳针神门、膀胱、心、脑点皮内针固定,电针四十次后,肾小球滤过率和肾血浆流量有显著升高,但其它肾功能无明显变化。中村克彦对健康人直刺双侧肾俞1.5厘米,留针15分钟后,发现尿量,尿中钠、氯、钾、前列腺素E、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺的排泄量明显增加,但其作用较利尿剂弱得多。日本田中亮发现,不论结石位于输尿管何处,压痛点均位于L3横突水平的腰大肌外侧源附近,指压压痛点

34、后,绞痛迅速消失,结石一般在2-4天内迅速排出。有人提出,针刺一侧涌泉穴(泻法)可引起对侧肾脏速尿利尿的深度抑制,输尿管尿流量锐减,当以补法针刺肾俞时又能对抗此种效应。总之,用针灸配合中药共同治疗肾病,其疗效必佳。代田文彦认为全身有许多强壮穴(如足三里,气海,脾俞) 能够增强机体免疫能力,但缺乏缺乏单独治疗肾病的能力。铃木由纪子子认为肾肾俞穴留留针可促促进肾脏脏的水-钠利尿尿,并可用用于调控控需用利利尿剂的的高血压压患者的的血压。Lee HH S27报导针针刺心俞俞可提高高血浆心心房钠尿尿肽(AANP)水平,针刺肺肺俞,脾俞降降低血浆浆肾素活活性PRRA和ANPP水平。灸灸心俞可可显著增增加尿

35、量量,但使电电解质排排泄减少少,灸心俞俞后尿肌肌酸酐排排泄显著著增加。灸灸小肠俞俞则使尿尿量显着着下降,尿钠、钾钾的排泄泄也减少少但肌酸酸酐排泄泄明显增增加。灸灸心俞小小肠俞可可降低正正常敏感感性和超超敏大鼠鼠血浆AANP水水平,但可使使两种大大鼠血浆浆醛固酮酮水平显显著升高高。 BBesssho H用多多普勒彩彩色流量量定位技技术评估估针刺太太溪穴对对健康人人肾血流流量的影影响。发发现针刺刺后右肾肾叶间动动脉的平平均流度度显著增增加,最大速速度也有有增加,搏动指指数和阻阻力指数数显著下下降,表明针针刺太溪溪穴可能能通过降降低肾动动脉阻力力使肾血血流显著著增加。三.马兜铃铃酸肾病病马兜铃酸肾肾

36、病（aarisstollochhic aciid nnephhroppathhy，AANN）是指指服用含含有马兜兜铃酸成成分的中中草药而而导致的的急、慢性肾肾功能损损害疾病病。19993年年比利时时学者28等报导导患者在在服用含含有广防防己的中中草药减减肥药后后出现快快速进行行性肾间间质纤维维化后受受到医学学界广泛泛关注，并并将此特特殊肾病病称为“中草药药肾病（Chinese herb nephropathy，CHN）”。然而由于目前研究资料相对集中在含有马兜铃酸（AA）成分的中草药长期或过量服用导致肾小管-间质病变，所以更倾向于称之为“马兜铃酸肾病”。目前AANN还缺乏乏确定的的诊断标标准，

37、主主要根据据长期或或间断服服用AAA药物史史后临床床或实验验室表现现符合急急慢性肾肾小管间间质疾病病同时排排除其它它因素所所致的慢慢性肾功功能不全全进行诊诊断。有有报导称称马兜铃铃酸药物物累计量量超过2200gg时肿瘤瘤极易发发生并认认为肾盂盂及输尿尿管癌症症发生率率高于膀膀胱癌29。1临床病病理分型型对于马兜铃铃酸肾病病的临床床-病理分分型,目前普普遍认为为应该分分为3型。（1）急性性马兜铃铃酸肾病病 在短短期大剂剂量服药药后出现现,主要为为少尿型型或非少少尿型急急性肾衰衰竭（AARF），可可伴近端端及远程程肾小管管功能障障碍，如如肾性糖糖尿及低低渗透压压尿，尿尿酶明显显增高。可可有轻度度贫

38、血，但但少见高高血压。患患者常有有肾外表表现，如如恶心、呕呕吐、上上腹不适适等消化化道症状状，血小小板减少少，肝功功能异常常及神经经系统损损害等。病病理表现现呈急性性肾小管管坏死（2）慢性性马兜铃铃酸肾病病 多在持持续或间间断小剂剂量服用用马兜铃铃酸药物物后出现现，也可可由重症症急性AAAN不不愈发展展而来。临临床表现现主要为为慢性肾肾小管-间质肾肾病表现现，患者者肾功能能损害呈呈进行性性，经数数月至223年年进入肾肾衰竭。尿尿常规常常呈肾性性糖尿、低低渗透压压尿、轻轻微蛋白白尿，常常伴轻至至中度高高血压，贫贫血出现现较早。B型超声显示肾脏体积常缩小，且两肾大小可不对称。长期小剂量服用含AA药

39、，不但可导致慢性AAN还可能致癌，尤其是秘尿系统癌症。病理表现主要为分布不均一的寡细胞性肾间质纤维化。（3）肾小小管功能能障碍型型马兜铃铃酸肾病病 常发生生在小剂剂量服用用含AAA药物数数月后，主主要表现现为肾小小管酸中中毒和（或或）Faancooni综综合征，同同时伴肾肾小管浓浓缩功能能障碍，而而血清肌肌酐和尿尿素氮基基本正常常。病理理表现主主要为肾肾小管变变性及萎萎缩。2发病机机制目前AANN的发病病机制不不清存在在多种观观点。主主要有（1）肾缺缺血假说说：Cossynee30认为AAA能导致致肾小管管动脉壁壁增厚，管管腔狭窄窄，引起起缺血性性肾损伤伤，特别别是间质质的慢性性缺血，最最终导

40、致致小管萎萎缩和间间质纤维维化。（2）肾小小管上皮皮细胞坏坏死或凋凋亡：动动物实验验证实AAA单品品可以导导致肾小小管上皮皮细胞坏坏死或凋凋亡，并并进而导导致间质质纤维化化和间质质瘢痕形形成31。（3）免疫疫反应:Vannherrwegghemm32给广防防己导致致的AAAN患者者强的松松治疗一一年,其间质质纤维化化的发展展速度减减慢,推测这这可能与与激素干干扰了TT淋巴细细胞功能能及介质质的合成成有关,故考虑虑免疫介介导的间间质纤维维化。（4） AAA-DDNA加加成物:Stiiborrovaa33发现AAAI的的的主要代代谢产物物可以通通过过氧氧化酶和和细胞形形成几种种加成物物,这些加加合

41、物可可以促进进肾间质质纤维化化过程的的发生,而其它它原因引引起的肾肾病中并并未发现现有DNNA加成成物。（5）小管管上皮细细胞转分分化：有有实验发发现Wiistaar大鼠鼠经过116周摄摄入AAA后其肾肾小管上上皮细胞胞可转分分化为肌肌成纤维维细胞（Myofibroblast，Myof），提示TEMT可能是肾间质纤维化的机制之一。Arlt34认为Myof可以合成纤维结合素和I型胶原,使细胞外肌质蛋白增加,促进肾间质纤维化的发生和发展。（6）间质质成纤维维细胞增增生或活活性增加加：AAA可直接接刺激成成纤维细细胞增生生或活性性增加，导导致肾间间质纤维维化。DDepiierrreuxx35等报告告

42、AA可以以使间质质成纤维维细胞活活性明显显增高，引引起间质质细胞外外基质增增多，间间质纤维维化和随随后发生生后的小小管损伤伤和血管管狭窄，但但细胞数数无明显显增加。（7）血清清素增高高：Coolsoon36等报告告在大鼠鼠腹腔内内注射血血清素引引起缺血血损伤和和快速进进展性肾肾间质纤纤维化，并并在CHHN患者者血中测测到该物物质，它它可以引引起持续续的肾小小球前血血管收缩缩导致缺缺血性肾肾损伤及及巨嗜细细胞明显显增殖，在在较短的的时间内内进展为为肾间质质纤维化化，这有有可能是是CHNN引起肾肾间质纤纤维化的的原因之之一。（8）近端端肾小管管刷状缘缘内中性性多肽内内切酶含含量影响响：Noorti

43、ier37首先测测定了不不同肾脏脏疾病的的近端肾肾小管刷刷状缘内内中性多多肽内切切酶含量量，发现现健康人人此酶含含量约为为43.1ugg/244h,而而中草药药肾病明明显降低低为266.7 ug/24hh,终末末期肾病病者减少少更为明明显(44.355ug/24hh).这这些结果果提示这这种中性性多肽内内切酶减减少显示示快速而而不可逆逆的结构构损害并并影响近近端小管管总量,反映了了肾脏病病的严重重性。3AANN的防治治使用含马兜兜铃酸药药物时注注意定期期进行实实验室检检查，尿尿中2微球蛋蛋白，视视黄醇结结合蛋白白升高是是敏感和和可靠的的指标。N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是反映中草药对肾脏

44、毒性严重性指标。本病的治疗尚无成熟的方案,目前多选择糖皮质激素和ACE类药物治疗, 对于终末期肾病的患者采用透析或移植的方法进行替代治疗。结语当前,中医医中药面面临着前前所未有有的机遇遇和挑战战,现代科科学技术术的参与与给中医医肾脏病病学带来来了很大大的发展展,而马兜兜铃酸肾肾病的发发生对中中医肾病病也带来来了负面面的影响响。只有有注重中中草药毒毒性作用用的研究究,深入探探讨发病病机理,并高度度利用现现代化技技术进行行中医中中药的研研究才能能促进中中医药现现代化和和全球化化。参考文献1贝沼茂茂三郎.对肾病病综合征征的探讨讨.日本东东洋医学学杂志,19999,447(66):992.2小高修修司

45、.汤剂对对慢性肾肾病的治治疗.日本东东洋医学学杂志,19993,443(55):555.3. Gooto H.Cliiniccal evaaluaatioon oof tthe efffectt off daaio(rheei rrhizzomaa) oon tthe proogreessiion of diaabettic neppgroopatthy witth ooverrt pprotteinnuriia.Am J CChinn Meed.20003;331(22):2267-75 .4.田中隆隆.温脾汤汤抗氧化化及清除除自由基基的活性性成分.和汉医医学杂志志.19998,15(5):

46、4400-4441.5木村吉吉雄.柴苓汤汤对尿微微量白蛋蛋白阳性性的糖尿尿病肾病病合并非非胰岛素素依赖型型糖尿病病患者尿尿白蛋白白排泄的的影响.日本东东洋医学学杂志,19994,444(55):1184.6村上透透.柴苓汤汤对非胰胰岛素依依赖型糖糖尿病患患者尿蛋蛋白排泄泄的影响响(2):肾小小球内血血流动态态与临床床因素的的关系.日本东东洋医学学杂志,19995,445(55):1162.7佐藤佑佑造.柴苓汤汤治疗糖糖尿病肾肾病性肾肾病的临临床经验验.第9回和汉汉医药学学会大会会要旨集集,19992-89.8矢崎雄雄彦.柴苓汤汤对小儿儿肾病综综合征使使用类固固醇引起起的肥胖胖等副作作用的治治疗

47、效果果.现代东东洋医学学杂志,19993144(1)临时增增刊号:2522-2554.9铃木明明.猪苓汤汤治疗尿尿路结石石的效果果.日本东东洋医学学杂志,19993,443(55):995.10宫崎崎瑞明.防己黄黄芪汤加加味治疗疗痛风的的经验.日本东东洋医学学杂志,19996,446(66)-1127.11三渚渚忠道.高龄慢慢性肾功功能不全全患者的的汉方治治疗.日本东东洋医学学杂志,19995,445(55):660-661.12杉山山诚.归脾汤汤治疗慢慢性肾功功能不全全患者肾肾性贫血血的效果果.日本东东洋医学学杂志,19994,444(55),1148.13冈成成良.肾透析析时腓肠肠肌痉挛挛

48、给予芍芍药甘草草汤无效效者改用用薏苡仁仁的效果果.日本东东洋医学学杂志,20001,552(22):1173-1777.14北川川秀树柴苓汤汤对因布布西拉明明引起肾肾病综合合征的类类风湿性性关节炎炎患者的的疗效日本东东洋医学学杂志,19995,445(55):1140Yokozzawaa T汉方药药对高级级糖基化化终产物物生成的的影响和汉医医药学杂杂志,220011,188(3):1007-111215西泽泽芳男柴苓汤汤与布西西拉明并并用对类类风湿性性关节炎炎的效果果以及对对布西拉拉明肾病病的保护护作用日本东东洋医学学杂志,19995,445(55):113916铃木木顺造柴苓汤汤对肾病病的作

49、用用:TXXA2代谢的的研究日本东东洋医学学杂,11995545(5):128817伊藤藤泰介柴苓汤汤对自身身免疫性性小鼠的的作用汉方医医学,119999,233(6):1885-118818柴崎崎敏昭防己黄黄芪汤对对庆大霉霉素肾病病的作用用机制汉方医医学,119955,199(2):455-47719山口口誓司泽泻及及夏枯草草对大鼠鼠草酸钙钙结石形形成的作作用.秘尿纪纪要,119955,111(6):1227-113120清水水盛嘉.柴苓汤汤的投与与对SHHC大鼠鼠肾病变变的影响响.汉方医医学,119933,177(3):888-922.21李圣圣贤.大戟煎煎液对硫硫酸庆大大霉素诱诱发的大大

50、鼠急性性肾功能能不全的的影响.大韩韩韩医学会会志,11995516(1):3199-3338.22Yookozzawaa T.丹参活活性成分分紫草酸酸镁B对丙三三醇诱导导的大鼠鼠急性肾肾功能衰衰竭的影影响.和汉医医学杂志志,19996,13(2):1433-1550.23Chhen C.地地榆对过过氧化亚亚硝酸盐盐所致肾肾损害的的保护作作用.和汉医医药学杂杂志,220011,188(1):1-7.24Doong E.大大黄牡丹丹汤及其其3味主要要生药对对缺血再再灌注大大鼠和近近曲肾小小管细胞胞的保护护作用.和汉医医药学杂杂志,119977,144(1):411-488.25长泽泽克俊.防己黄黄

51、芪汤对对肾病变变的作用用.汉方医医学,220022,266(4):166-199.26石野野尚吾.针灸治治疗秘尿尿系统疾疾病.现代东东洋医学学,19994,15(1):67-70.27Leee HH S.灸对自自发性超超敏大鼠鼠血压和和肾功能能的影响响.AMM J Chiin MMed,19997,225(11):221-226.28. VVanhherwweghhem JL,Deppierrreuux MM,Tiiemaans C,eet aal.RRapiidlyy prrogrresssivee innterrstiitiaal rrenaal ffib-rossis in youung wommen;asssociiatiion witth sslimmminng rregiimenn inncluudinng CChinnesee heerbssJ.Laanceet,119933,3441:3387-3911.29. NNorttierr JLL,Maatinnez MC,Schhmeiiserr HHH,ett all.Urrothhetiial carrcinnomaa asssocciatted wit