中国人强化降脂的有效性和安全性课件

1、中国人强化降脂的有效性和安全性中国人强化降脂的有效性和安全性现有的他汀类研究结果表明他汀类的临床获益与服药时间相关治疗时间越长, 获益越大LDL-C降低幅度越大,获益越明显LDL-C降低1.5mmol/l, 获益最明显相当于服用他汀后LDL-C降低40%.现有的他汀类研究结果表明他汀类的临床获益与服药时间相关 降脂治疗当前策略针对高危患者积极、有效降低LDL-C， 预防心脑血管缺血事件 降脂治疗当前策略针对高危患者积极、有效降低L2004年最新修订的ATP III 指南对于高危患者治疗原则LDL-C 130LDL-C100129LDL-C100降LDL药物选择性治疗无需降LDL治疗饮食控制贝特

2、类药物/烟酸他汀类药物大剂量他汀或加另一种药 + diet降LDL药物LDL-C70非常高危患者LDL-C目标标准剂量的他汀或联合使用贝特/烟酸2004年最新修订的ATP III 指南对于高危患者治疗原应用降LDL药物治疗高危或中等高危患者时，其治疗强度应该要达到足以能将LDL-C水平降低 3040%.2004年最新修订的ATP III 指南建议应用降LDL药物治疗高危或中等高危患者时，其治疗强度应该要达他汀类药物（ mg ） 脂质和脂蛋白水平的改变阿托 伐辛伐洛伐普伐氟伐TC LDL-C HDL-C TG102040801020408020408020404080-22% -27% 4-8%

3、 - 10-15%-27% -34% 4-8% -10-20%-32% -41% 4-8% -15-25%-37% -48% 4-8% -20-30%-42% - 55% 4-8% -25-35%相当于辛伐他汀40mg可达到使LDL-C下降达40%Circulation, 2000;101:57阿托 伐辛伐洛伐普伐氟10202040-22% -22003年4月FDA批准：舒降之40mg作为冠心病和冠心病高危患者的起始剂量2003年4月FDA批准：舒降之40mg作为冠心病和舒降之40mg：全面针对各主要血脂参数 LDL-C下降达-48% *1HDL-C上升达+13%2,3TG下降达-32%4每1

4、0人中9人达到LDL-C 目标水平#* 在心脏保护研究中的4-6周的随机分组前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降达48% 或更多# 基于随机抽样数量据显示，服用舒降之40mg治疗4个月时，每10人中9人可达到LDL-C目标水平3mmol/L1 Heart protection study collaborative group, Lancet 2002; 360:7-222 Data on file,MSD3 Crouse JR etal , Am J cardil 1999;83:1476-14774 Stein EA et al, Am J Cardiol 1998;82:311-

5、316舒降之40mg：全面针对各主要血脂参数 LDL-CHDL-C亚洲人是否对他汀类药物更敏感？小剂量他汀治疗是否足够？亚洲人是否对他汀类药物更敏感？小剂量他汀治疗是否足够？GOALLS 研究(Getting to Appropriate LDL-C Levels with Simvastatin ) STATT研究（Simvastatin Treats Asians To Target）*美国：2.6mmol/L(100mg/dl) 欧洲： 3.0mmol/L(115mg/dl) Chung N et al. Clin Ther 2001;23:858-870Garmendia F et a

6、l. Curr Med Res Opin 2000;16(3):208-219.133名（亚洲人）评价舒降之20-80mg/日在疗效和耐受性目的达到LDL-C推荐目标*的病人百分比主要终点多中心、逐步加量直至治疗达标的开放研究研究设计既往有冠心病史的患者，LDL-C为115-180mg/dl，TG400mg/dl研究对象198名（92%非亚洲人）病例数STAATGOALLSGOALLS 研究(Getting to AppropriaGOALLSSTATT试验设计Visit 1（-6周）Visit 2（1周）Visit 3（6周）Visit 4（10周）Visit 5（14周）洗脱期辛 伐 他

7、汀 治 疗20mg 40mg* 80mg* *根据LDL-C水平调整剂量，目标值为LDC-C100mg/dlGOALLSSTATT试验设计Visit 1Visit STATT&GOALLS第14周时相似的平均剂量使绝大多数亚洲和非亚洲人达到LDL-C治疗目标LDL-C达到NCEP和欧洲标准的%28.627.5达到 LDL-C 5 被正常上限或 ALT 3 倍.# STATT 中3个退出研究中的1个由于严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出+ 病人舒降之治疗36天后维高甘油三脂血症 1 (1)+ 1 (1) #因严重实验室检查异常退出研究 0 (0) 0 (0)严重的实验室检查异常7 (4)1

8、8 (14)*与药物相关的实验室检查异常15 (8)21 (16)实验室检查异常n (%)n (%)GOALLSNon-Asian(N = 183)STATTAll Asian (N = 133)亚洲和非亚洲患者对舒降之 20-80mg 均有良好的耐受性舒降之40mg对中国人的疗效和安全性如何？两种剂量辛伐他汀在急性冠脉综合征早期应用的疗效和安全性临床研究舒降之40mg对中国人的疗效和安全性如何？两种剂量辛伐他汀研究目的研究目的在观察两种不同剂量辛伐他汀在ACS早期应用的有效性、安全性和预防心脑血管事件的作用40mg 辛伐他汀是否优于20mg在观察两种不同剂量辛伐他汀在ACS早期应用的有效性、

9、安全性和材料与方法材料与方法研究对象按照国际心脏病学会和WHO及欧洲心脏病杂志关于ACS诊断标准，住院首发的ACS、总胆固醇（TC）5.2mmol/L和/或低密度脂蛋白胆固醇（LDL）3.12mmol/L，共153例排除标准：有心肌梗死（MI）史者；对辛伐他汀过敏或不耐受者；严重肝肾功能损害者；甲状腺机能减退者；恶性病变者；已有神经肌肉病变者；孕妇及哺乳者。 研究对象研究分组将153例ACS患者随机单盲分为2组：治疗组（辛伐他汀40mg组）77例，对照组（辛伐他汀20mg）76例 ACS类型：UAP；NSTEMI：STEMI.两组基本特征：两组组间性别、年龄、ACS类型、溶栓例数及再通例数、心

10、泵功能、合并病、高血压病、2型糖尿病、高尿酸血症、血脂水平等无统计学差异（P0.05），具可比性。研究分组给药方法两组除给予溶栓、抗凝、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常规治疗外，停用其他调/降脂药物。40mg组：ACS发作后24-72h服用舒降之40mg/d，半年20mg组：舒降之20mg/d，半年。观察项目及指标血脂、血糖、血尿酸、心肌酶、血生化、肝肾功能、心电图、测定血纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、纤维蛋白原（FG）、D-二聚体、C-反应蛋白（CRP）。46周复查存活出院后患者3、6个月再复查给药方法观察及随访 住院期间主要心脑血管事件、心泵功能、心律失常、药物不良反应。每24周

11、随访一次，半年时间，观察主要心脑血管事件及药物不良反应。疗效评定根据1998年1月心血管系统药物临床指导原则草案 进行疗效评定，血脂达标率根据中国血脂异常防治建议。统计学分析计量资料用均数标准差（ X s）配对资料用配对t检验，计数资料用X2检验，P0.05为有显著性差异。观察及随访研究结果研究结果舒降之40mg有更好的疗效舒降之40mg有更好的疗效舒降之40mg进一步提高达标率根据血脂异常防治建议4，治疗后标准为TC5.2mmol/L，LDL-C3.12mmol/L,TC和LDL-C均达标称总达标率舒降之40mg进一步提高达标率根据血脂异常防治建议4住院期间发生主要心脑事件比较 40mg组（

12、n=77）20mg组（n=76）反复发作AP9（11.7）*17（22.4）再发非致死性MI3（3.9）6（7.9）心力衰竭7（9.1）*15（19.7）脑卒中1（1.3）2（2.6）心律失常10（12.9）*19（25.0）心脏性死亡1（1.3）2（2.6）非心脏性死亡1（1.3）2（2.6）* P0.05*P0.05 住院期间发生主要心脑事件比较 40mg组20mg组反复发作 半年随访期发生 主要心脑血管事件比较 40mg组（n=75）20mg组（n=72）复发性AP9（12.0）*17（23.6）非致死性MI6（8.0）*13（18.1）HF 8（10.7）*16（22.2）需做PTCA

13、/CABG7（9.3）*15（20.8）需再住院治疗8（10.7）*15（20.8）脑卒中3（4.0）5（6.9）心律失常10（13.3）*19（26.4）心脏性死亡1（1.3）3（4.2）非心性死亡1（1.3）2（2.8）*P0.05 半年随访期发生 主 两组治疗前后PAI-1、CRP、FG、D-二聚体变化比较40mg组（n=77例）20mg组（n=76例）治疗前治疗后6周治疗前治疗后6周PAI-1(g/ml)114.22.084.21.2*114.51.990.11.4*CRP(g/ml)4208.584.41980.446.5*4206.482.62614.245.4*FG(g/L)5.

14、81.12.10.4*5.81.23.80.5*D-二聚体(g/L)564.564200.442*562.46140138*注：治疗前后比较 *：P0.01；治疗后组间比较 ：P0.05 两组治疗前后PAI-1、CRP、FG、D-二聚体变化比较辛伐他汀40mg组辛伐他汀20mg组腰痛2.6（2/77）2.6（2/76）咽痛1.3（1/76）胃肠道反应（恶心、食欲减退、腹胀）3.9（3/77）3.9（3/76）肌肉酸痛2.6（2/77）1.3（1/76）ALT轻度增高2.6（2/77）2.6（2/76）CK轻度增高1.3（1/77）1.3（1/76）两组均未见与药物有关的明显肝、肾损害，肌肉溶解及致残的严重不良反应不良反应辛伐他汀